林方增，馬振江，譚國(guó)勝*，蔡鴻杰，龍偉清，羅燦嶠

（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院1放射介入科，2東院腫瘤科，3檢驗(yàn)科，4病理科，廣東 廣州 510080）

MYC結(jié)合蛋白（MYC－bingding protein，MYCBP）通過(guò)與原癌基因MYC結(jié)合，調(diào)節(jié)c－MYC蛋白在腫瘤形成和發(fā)生過(guò)程中的作用。已有相關(guān)研究［1］表明MYCBP的異常表達(dá)與多種腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)化、侵襲及轉(zhuǎn)移等生物行為相關(guān)。有關(guān)MYCBP與原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）內(nèi)容的文獻(xiàn)仍屬少量。本研究通過(guò)檢測(cè)HCC標(biāo)本中MYCBP含量，分析MYCBP在HCC中的變化與臨床病理特征的關(guān)系及臨床意義。

1 材料與方法

1.1 臨床資料及組織標(biāo)本收集經(jīng)外科手術(shù)切除并經(jīng)病理學(xué)確診的62例HCC患者的腫瘤組織和癌旁組織標(biāo)本。本研究通過(guò)我院臨床科研倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者的臨床數(shù)據(jù)資料完整，臨床分期采用中國(guó)肝癌分期方法，病灶大小測(cè)量采用RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)，病理分級(jí)依據(jù)WHO分級(jí)系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)?；颊咝g(shù)前均未接受放化療、靶向及免疫治療等。標(biāo)本取材方法：于腫瘤組織內(nèi)及癌旁組織（距腫瘤邊緣≥0.5 cm）隨機(jī)取樣，大小約0.5 cm3。標(biāo)本組織以福爾馬林固定。

1.2 免疫組化法檢測(cè)MYCBP含量應(yīng)用兔抗人MYCBP檢測(cè)試劑盒對(duì)腫瘤組織及癌旁組織行免疫組化（IHC）染色檢查。采用免疫組化IRS（immunoreactive score）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［2］判讀染色結(jié)果，并對(duì)MYCBP作相對(duì)定量，比較兩組標(biāo)本IRS評(píng)分。取62例腫瘤組織樣本，依據(jù)IRS評(píng)分中位數(shù)將患者分為MYCBP高含量組和低含量組，分析患者多個(gè)臨床病理指標(biāo)與MYCBP含量的關(guān)系；術(shù)后隨訪36個(gè)月，比較患者無(wú)病生存期（DFS）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，DFS分析采用Kaplan－Meier生存曲線法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫組化法檢測(cè)MYCBP含量腫瘤組織免疫組化IRS評(píng)分 （5.76±1.28）分，明顯高于癌旁組織的 （2.63±0.61）分（t＝17.46，P＜0.05），即腫瘤組織MYCBP含量明顯高于癌旁組織。見(jiàn)圖1。

圖1 腫瘤組織與癌旁組織MYCBP含量比較

2.2 MYCBP含量與臨床病理特征及DFS的關(guān)系將患者分為MYCBP低含量組（n=32，I RS評(píng)分≤6分）和高含量組（n=30，IRS評(píng)分＞6分）。MYCBP含量與患者病理分化程度、病灶數(shù)量、門(mén)靜脈癌栓形成等臨床病理特征相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表1。MYCBP低含量組的術(shù)后中位DFS明顯長(zhǎng)于MYCBP高含量組 （26個(gè)月vs.17.8個(gè)月，P＜0.05）。見(jiàn)圖2。

圖2 MYCBP低含量組與高含量組患者的DFS比較

表1 MYCBP含量與患者臨床病理特征的相關(guān)性［n（%）］

3 討論

MYCBP是11 kDa的蛋白，具有與c－MYC癌基因結(jié)合并激活其轉(zhuǎn)錄的作用。研究［1,3－4］表明，MYCBP與肺癌、胃癌、乳腺癌及膠質(zhì)瘤等腫瘤的發(fā)生及預(yù)后密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，腫瘤組織MYCBP含量明顯高于癌旁組織，表明MYCBP在HCC中呈上調(diào)表達(dá)，提示MYCBP含量增加可能對(duì)HCC的發(fā)生及進(jìn)展產(chǎn)生促進(jìn)作用，與Zhu等［5］的研究結(jié)果基本相同，HCC中的MYCBP含量明顯高于正常肝組織。相關(guān)研究［1,3－5］表明，MYCBP含量增加可提高c－MYC轉(zhuǎn)錄活性，促進(jìn)c－MYC靶基因的表達(dá)，從而促使細(xì)胞發(fā)生惡變、侵襲及遷移等，故MYCBP在HCC中的含量高于癌旁肝組織。同時(shí)，MYCBP表達(dá)含量也受多種生物因子及物質(zhì)的調(diào)節(jié)。

本研究結(jié)果顯示MYCBP含量與HCC患者病理分化程度、病灶數(shù)量及門(mén)靜脈癌栓形成等臨床病理特征存在關(guān)聯(lián)。病理分化程度越低、病灶數(shù)量越多、合并門(mén)靜脈癌栓形成等因素使患者總體MYCBP含量偏高。一般而言，腫瘤病理分化程度越低，則惡性程度越高；病灶數(shù)量越多，提示多中心發(fā)病或早期發(fā)生周邊轉(zhuǎn)移的可能；門(mén)靜脈癌栓形成則預(yù)示腫瘤具有較強(qiáng)的侵襲性［6］。該結(jié)果提示MYCBP含量與HCC的腫瘤生物學(xué)行為存在一定的相關(guān)性，HCC腫瘤惡性度越高，MYCBP含量也相對(duì)增加。本研究中，MYCBP低含量組的術(shù)后中位DFS明顯長(zhǎng)于MYCBP高含量組，也提示MYCBP與HCC的預(yù)后密切相關(guān)，即腫瘤MYCBP含量越高，外科手術(shù)預(yù)后有可能更差。

綜上所述，MYCBP在HCC中含量增加，與某些臨床病理指標(biāo)及術(shù)后DFS存在關(guān)聯(lián)，對(duì)HCC預(yù)后判斷有一定臨床意義。