蔡茵瑜,葉慶邦

(1. 東莞巿松山湖中心醫(yī)院 健康管理科,廣東 東莞 523000; 2. 東莞巿松山湖中心醫(yī)院 腎內(nèi)科,廣東 東莞 523000)

2型糖尿病(T2DM)是以煩渴、頻尿以及體重減輕等為常見癥狀的慢性代謝疾病,常見于中年人群[1]?？诜堤撬幬催_標(biāo)T2DM患者一般通過改善自己的生活方式來緩解病情[2],從而降低血糖水平,但臨床效果不夠理想,血糖控制情況一般很難達到標(biāo)準(zhǔn)。因此,很多患者會選擇注射胰島素,但長期注射會導(dǎo)致各種不良反應(yīng)發(fā)生,嚴(yán)重影響患者的身心健康。有研究顯示,度拉糖肽可以促進人體自身分泌胰島素,使胰高血糖素分泌減少,從而降低血糖,同時安全性較好,且使用簡便,能控制一般降糖藥無法達標(biāo)的T2DM患者的血糖水平[3-4]。但臨床上對此仍缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),故本研究考察度拉糖肽治療口服降糖未達標(biāo)T2DM患者的效果,以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月-2020年9月在本院確診的108例口服降糖藥未達標(biāo)T2DM患者。納入標(biāo)準(zhǔn):診斷符合T2DM標(biāo)準(zhǔn)[5];入組前,經(jīng)口服降糖藥治療時間至少3個月,治療后Hb A1c仍≥7%的患者[6];無嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥的患者,患者及家屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):對本研究藥物存在禁忌或過敏者;合并嚴(yán)重心腦血管及其他代謝性疾病者。按隨機數(shù)字法分為兩組。觀察組(n=54)男28例,女26例,年齡35～67(47.28±4.21)歲,病程1～4(2.31±0.14)年。對照組(n=54)男29例,女25例,年齡35～67(48.63±4.59)歲,病程1～4(2.38±0.21)年。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者均口服阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990205,規(guī)格:50mg/片),用餐前或者與前幾口吃的食物一起咀嚼,起始劑量是50mg/次,3次/d,逐漸增加到0.1g/次,3次/d。 在上述基礎(chǔ)上,對照組聯(lián)合甘精胰島素(德國Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,國藥準(zhǔn)字J20140052,規(guī)格:3mL∶300單位)皮下注射,初始日劑量0.15IU/kg,1次/d,注射時間為傍晚,并根據(jù)空腹血糖(FPG)調(diào)整劑量。觀察組聯(lián)合度拉糖肽(Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG,注冊證號S20190022,規(guī)格:預(yù)填充注射筆 1.5mg∶0.5mL)進行腹部、大腿或上臂皮下注射,每周治療1次,起始劑量0.75 mg/次,根據(jù)患者個體情況,劑量可調(diào)整至1.5 mg/次,每周1次。所有患者持續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)療效評估:顯效(治療后FPG比治療前降低了40%以上,且糖化血紅蛋白(Hb A1c)恢復(fù)正常水平),有效(治療后FPG比治療前降低了20%～40%,Hb A1c比治療前降低了10%),無效(患者血糖以及Hb A1c無改變)。(2)血糖指標(biāo):采用血糖儀檢測FPG、餐后2h血糖(2hPG)水平,采用放射免疫法檢測血清Hb A1c水平。(3)血糖波動指標(biāo):應(yīng)用動態(tài)血糖儀每5min自動對患者的血糖濃度進行記錄,收集72h血糖數(shù)據(jù),制作血糖動態(tài)變化圖,計算日內(nèi)血糖平均波動幅度(MAGE)、日內(nèi)血糖平均絕對差(MODD)。(4)血脂指標(biāo):包括總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),采用全自動生化分析儀進行檢測。(5)不良反應(yīng):記錄兩組不良反應(yīng)(低血糖、胃腸道反應(yīng)、腎功能異常等)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖與血脂相關(guān)指標(biāo)比較

治療后,兩組FPG、2hPG、MAGE、MODD、HbA1c、TC、LDL-C和TG均下降,且觀察組HDL-C上升,且觀察組的FPG、2hPG、MAGE、MODD、Hb A1c、TC、LDL-C和TG低于對照組,HDL-C高于對照組(P<0.05)。見表1、表2、表3。

表1 兩組血糖指標(biāo)比較

表2 兩組血糖波動指標(biāo)比較

表3 兩組血脂指標(biāo)比較

2.2 兩組臨床療效比較

與對照組相比,觀察組總有效率更高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

T2DM是臨床上常見的一類代謝性疾病,多由胰島β細胞功能受損、胰島素抵抗和胰高血糖素分泌紊亂等因素引發(fā)。據(jù)報道,T2DM主要表現(xiàn)為高血糖和相對缺乏胰島素,長期的高糖毒性具有并發(fā)心臟病、中風(fēng)、腎臟衰竭等風(fēng)險。臨床上常以口服降糖藥進行治療,但治療時間越久,胰島細胞功能逐漸減退,降糖效應(yīng)減弱[7]。對于T2DM患者應(yīng)該合理控制血糖、防止低血糖、減少各種急、慢性疾病和并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。甘精胰島素是人胰島素類似物,在pH中性液體中溶解度較低,應(yīng)該每天固定的時間進行皮下注射給藥,作用長效但是效果有待進一步提高,既往研究顯示[8],度拉糖肽作為多肽類物質(zhì),屬胰高血糖素樣肽(GLP)-1受體激動劑藥物,其降糖效應(yīng)機制為既可促進胰島素分泌,又可抑制胰高糖素分泌,改善胰島素抵抗。本研究顯示,與對照組相比,觀察組總有效率更高(P<0.05),說明在口服降糖藥基礎(chǔ)上,聯(lián)合度拉糖肽治療能有效控制患者的血糖,療效更優(yōu)。提示對血糖控制不佳的T2DM患者采用度拉糖肽治療的效果更理想。

已有多項研究[9-10]分析了度拉糖肽對于T2DM患者HbA1c水平的影響,均指出度拉糖肽能降低HbA1c的水平,本研究結(jié)果與其結(jié)論相符。同時,本研究顯示,治療后,觀察組的FPG、2hPG與TC、LDL-C和TG含量低于對照組,HDL-C含量高于對照組(P均<0.05)。說明度拉糖肽能有效降低經(jīng)口服降糖未達標(biāo)的T2DM患者的血糖水平,并使患者的血脂指標(biāo)趨于正常水平。分析其原因,T2DM患者需要長期用藥,度拉糖肽是周制劑,每周只需使用一次,少于甘精胰島素的注射次數(shù)。患者的依從性與其血糖情況有著密切的聯(lián)系,使用周制劑減少了患者的痛苦,能有效改善患者的依從性,進而更好地控制T2DM患者的血糖水平。相關(guān)研究顯示[11],度拉糖肽可根據(jù)減少攝入以降低葡萄糖來源,根據(jù)減緩胃腸動力減少2hPG上升幅度;而血脂指標(biāo)異常提示機體血脂代謝紊亂,易增大動脈血管粥樣硬化發(fā)生的風(fēng)險,度拉糖肽可降低升糖生長激素的代謝,以做到降血脂的目的。T2DM患者血糖波動情況可以反映其病情嚴(yán)重程度。周健等[12]研究發(fā)現(xiàn),糖調(diào)節(jié)功能受損越嚴(yán)重,血糖波動幅度就越大,血糖控制越不穩(wěn)定。MAGE是衡量血糖波動情況的金標(biāo)準(zhǔn),MODD是評估日間血糖變化的重要指標(biāo)。本研究顯示,觀察組治療后MAGE、MODD均低于對照組(P<0.05),提示給予口服降糖藥未達標(biāo)的T2DM患者度拉糖肽,對其血糖波動幅度有明顯控制作用。分析其原因,度拉糖肽為長效GLP-1類似物,能夠抑制食欲中樞,延緩胃排空的速度,抑制胃酸及胃泌素的分泌,降低體質(zhì)量,有效改善血糖波動情況。

本研究還發(fā)現(xiàn),血糖控制不佳的T2DM患者用度拉糖肽治療后不良反應(yīng)發(fā)生率低于甘精胰島素,但無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。國外有一項關(guān)于甘精胰島素和度拉糖肽的研究指出,與甘精胰島素相比,度拉糖肽發(fā)生低血糖的風(fēng)險更低,胃腸道反應(yīng)風(fēng)險更高[13]。本研究與其結(jié)果部分一致,分析為常規(guī)的降糖藥與胰島素容易出現(xiàn)低血糖、糖尿病腎病等不良反應(yīng),度拉糖肽僅需每周注射1次,能減少患者對降糖藥物的服用,給患者造成的危害更小。

綜上所述,度拉糖肽治療口服降糖未達標(biāo)T2DM患者更加安全有效,可降低患者的血糖與血脂水平,減少血糖波動。