姜曉杰,吉家興,梁 瑩

(廣東省第二人民醫(yī)院,藥學部,廣東 廣州 510313)

焦慮癥是臨床上精神心理科常見的一種疾病,且近幾年其出現率越來越高?；颊叱Ｔ跓o誘因的情況下存在持續(xù)性不安、緊張、過度焦慮、過分警覺等癥狀,甚至出現心律加快、呼吸加快,對患者的神經系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)造成嚴重的影響[1-3]。本病呈慢性發(fā)展,反復發(fā)作,特別是在我國居民生活習慣及工作壓力發(fā)生巨大改變后,該疾病的發(fā)病率已經開始逐年增加,且患病者的年齡越來越小,已對個人及社會產生了一定影響[4-5]。目前臨床對該類疾病實施治療時首選藥物治療,臨床中主選苯二氮卓類藥物,以奧沙西泮和阿普唑侖最為常見,均能夠發(fā)揮抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠的作用[6-7]。但兩藥的療效及安全性上的研究較少,臨床對兩藥在臨床上的療效優(yōu)劣尚無定論。本研究進一步對比了兩種藥物在治療該疾病時的效果,現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年2月-2021年2月在我院治療的396例焦慮癥患者隨機分為兩組。觀察組198例,男102例,女86例,年齡24～66歲,平均年齡(37.4±11.5)歲,病程2～10年,平均(5.7±2.1)年,身體質量指數為22～36 kg/m2,平均身體質量指數為(24.55±2.59)kg/m2,農村居住100例,城鎮(zhèn)居住98例;對照組198例,男104例,女84例,年齡24～64歲,平均年齡(37.2±11.1)歲,病程2～9年,平均(5.5±1.9)年,身體質量指數為22～36 kg/m2,平均身體質量指數為(24.53±2.64)kg/m2,農村居住99例,城鎮(zhèn)居住99例;所有患者均符合《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準》[4]中焦慮癥診斷標準,且經漢密爾頓焦慮量表(HAMA)對其焦慮情況進行評估后的結果均不低于14分,焦慮自評量表(SAS)≥50分,屬于輕至中度焦慮,腦電圖、肌電圖檢查均正常;排除重度焦慮、合并嚴重肝腎功能障礙,以及伴有其他嚴重疾病的可能。通過對兩組患者的基線資料進行對比分析可知,并沒有較大差異,后續(xù)對比研究均有意義。

1.2 方法

對照組患者在治療期間予以阿普唑侖片(齊魯制藥有限公司,國藥準字H37021277),0.4mg/次,3次/d。觀察組患者則予以奧沙西泮片(北京益民藥業(yè)有限公司生產,國藥準字H11020894,15mg/片),每次服用1片,3次/d。兩組均治療8周后評價療效。

1.3 療效判斷標準

根據HAMA減分率判定療效。治愈:HAMA減分率≥80%;顯效:HAMA減分率在60%～79%;有效:HAMA減分率在30%～59%;無效:HAMA減分率<30%[8]。

1.4 觀察指標

治療前及治療后4周、8周評估HAMA評分、SAS評分,其中HAMA量表共包含有14個項目,采用0～4分的評分法,總分超過29分,可能為嚴重焦慮,超過21分,肯定有明顯焦慮,超過14分,肯定有焦慮,超過7分,可能有焦慮,小于7分則沒有焦慮癥狀,而SAS量表共含有20個項目,采用4級評分法,總分為100分,且總分低于50分者為正常,50～60分為輕度焦慮,61～70分為中度焦慮,70分以上者是重度焦慮,評分越高焦慮情況越嚴重;統(tǒng)計有無頭痛、頭暈、口干、乏力、惡心、嗜睡等不良反應發(fā)生,記錄不良反應發(fā)生率;治療前后評估QOL評分,該量表包括生理、心理、社會、環(huán)境等多個評估維度,最終分值與患者生活質量成正比。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

見表1。觀察組治療有效率為93.94%,高于對照組的72.73%(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較(n%)

2.2 兩組患者治療前后情緒狀態(tài)對比

見表2。觀察組治療后4周、8周的HAMA評分、SAS評分低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后情緒狀態(tài)對比(分,

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較

見表3。觀察組嗜睡等不良反應發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較(n%)

2.4 兩組治療前后QOL評分比較

見表4。觀察組患者經治療后的QOL評分高于對照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后QOL評分比較(分,

3 討論

焦慮癥是一種慢性精神障礙類疾病,隨著人們生活和工作壓力越來越大,導致焦慮癥頻發(fā),影響人們的身心健康和睡眠質量,甚至產生自殺的消極想法,危及生命[9]。焦慮癥核心癥狀是出現過度擔心的心理體驗和感受,影響患者身心兩方面的健康發(fā)展[10]。焦慮癥具有較高的的患病率,且女性發(fā)病率遠高于男性,可能是因為女性的心理承受能力以及抗壓能力普遍相對于男性較弱,容易引發(fā)心理以及精神上的問題[11-12]。迄今為止,焦慮癥的病因以及發(fā)病機制復雜,且其發(fā)病機制尚未完全明確,但普遍認為一般與遺傳、環(huán)境、內分泌改變、神經生化異常等密切相關[13-14]。此外,外傷、嚴重疾病,不良健康狀況,壓力積累,抑郁癥等因素也易誘發(fā)焦慮癥,影響患者的生活和社交活動。病理生理研究顯示,本病的發(fā)病與大腦皮層5-HT和NE等神經遞質功能失調有關聯[15]。若本病長期發(fā)展,不實施有效的治療措施,將會給患者的身心帶來巨大痛苦,并且會導致患者的生存質量遠不如從前,甚至可能對其社會功能產生一定影響,不利于和諧社會的建立和維護,并且給個人和家庭帶來沉重負擔,降低家庭整體幸福感[16-17]。

目前,臨床上對該類疾病的治療并沒有給出明確方案,并且該病具有難治愈、易復發(fā)的特點。近年來有文獻指出,本病的發(fā)病與γ-氨基丁酸(GABA)及其受體有一定關聯。GABA是大腦最重要的抑制性神經遞質,與腦區(qū)的精神和情感活動關系密切,而GABAA受體包含一個苯二氮卓類結合位點,這也是與GABA結合的點位,當GABA與這一結合點位結合時,神經元興奮性受抑,而苯二氮卓類藥物與這一點位結合能增強對神經元興奮性的抑制,增強GABA功能[18]。奧沙西泮作為臨床上一種較為常用到的治療藥物,通過苯二氮卓受體復合物上的苯二氮卓,與GABA-A門控氯通道部位結合,能增加氯通道活性,增強對GABA的抑制,尤其能明顯抑制以杏仁核為中心的神經元活性和恐懼通路,從而發(fā)揮緩解焦慮等多種功效[19]。同時奧沙西泮還具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥等功效,常被用于治療緩解急性酒精階段癥狀,催眠,緩解抑郁等疾病。當該藥物進入人體后,首先會與血漿蛋白實現結合,這時處于游離狀態(tài)的奧沙西泮將與葡萄糖醛酸進行結合,經腎臟排出,血漿清除率高,代謝過程迅速,對機體肝功能的影響較小。

阿普唑侖屬于苯二氮卓類藥物,在臨床上也十分常見,能夠發(fā)揮催眠、鎮(zhèn)靜和抗焦慮、抗抑郁等作用,對失眠也有顯著治療效果。其能與GABAA受體結合,提升GABA的中樞抑制功能,促使細胞極化,從而緩解焦慮癥狀[20]。但該藥依賴性較強,半衰期較短,且容易引發(fā)嗜睡、頭暈、乏力等不良反應,單獨使用長期療效欠佳。奧沙西泮與阿普唑侖相比,其抗焦慮效果更強,且安全性更高,患者的耐受性更好,是臨床較好的治療選擇。

本研究結果發(fā)現,觀察組治療有效率為93.94%,明顯高于對照組的72.73%(P<0.05),說明奧沙西泮在治療焦慮癥上的療效顯著,能夠有效改善患者病癥。本研究結果還發(fā)現,觀察組治療后4周、8周的HAMA評分、SAS評分低于對照組(P<0.05);觀察組患者經治療后的QOL評分高于對照組(P<0.05),說明奧沙西泮相比于阿普唑侖能夠更好地改善焦慮癥患者的心理狀態(tài)和生活質量?？赡芘c奧沙西泮進入人體內,能夠更好的與GABA結合的點位進行結合,發(fā)揮對神經元興奮的抑制作用,緩解精神狀態(tài),從而更好地改善焦慮癥狀,改善心理狀態(tài),提高生活水平。本研究結果還發(fā)現,觀察組嗜睡等不良反應發(fā)生率低于對照組(P<0.05),說明奧沙西泮治療焦慮癥患者安全性相對較高,不易引發(fā)嗜睡、頭暈、頭痛等不良反應?？赡苁且驗閵W沙西泮能夠通過腎臟排出體外,不會造成患者體內藥物殘留情況的發(fā)生,因此,奧沙西泮安全性高,不易引發(fā)不良反應。

綜上所述,奧沙西泮在治療焦慮癥上的療效更佳,能發(fā)揮較強抗焦慮作用,緩解臨床癥狀。