王海永

（濱州醫(yī)學(xué)院，山東 濱州 256600）

肝癌是指起源于肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞或肝細(xì)胞的惡性腫瘤，其惡性程度較高[1]。肝癌發(fā)病相對(duì)隱匿，多數(shù)患者在就診時(shí)其病情已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)失了手術(shù)切除腫瘤或肝臟移植的機(jī)會(huì)[2-3]。目前，臨床上對(duì)中晚期肝癌患者主要是進(jìn)行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)、分子靶向治療、射頻消融術(shù)、放療等。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)是治療中晚期肝癌的重要手段，具有療效確切、安全性高等優(yōu)點(diǎn)[4]。射頻消融術(shù)是一種微創(chuàng)手術(shù)。對(duì)中晚期肝癌患者進(jìn)行射頻消融術(shù)可促進(jìn)其體內(nèi)腫瘤抗原的釋放，改善其機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答，進(jìn)而可達(dá)到抗腫瘤的目的。本文主要是探討用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合射頻消融術(shù)治療中晚期肝癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年某醫(yī)院收治的76例中晚期肝癌患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合2010年美國(guó)肝病年會(huì)（American association for the studyof liver diseases，AASLD）肝細(xì)胞癌診療指南中關(guān)于中晚期肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)病理學(xué)檢查得到確診；不能通過(guò)手術(shù)將腫瘤切除；具有進(jìn)行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)或射頻消融術(shù)的指征；自愿參與本研究并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：患有彌漫性肝癌；對(duì)進(jìn)行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)或射頻消融術(shù)存在禁忌證；合并有其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾??；存在智力低下、認(rèn)知功能障礙或精神障礙。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各有患者38例。在對(duì)照組患者中，有男21例，女17例；其年齡為45～72歲，平均年齡為（59.68±3.41）歲；其腫瘤的最大直徑為3～8 cm，平均最大直徑為（5.27±1.24）cm。在觀察組患者中，有男22例，女16例；其年齡為43～72歲，平均年齡為（59.75±3.31）歲；其腫瘤的最大直徑為3～8 cm，平均最大直徑為（5.21±1.22）cm。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)，方法是：對(duì)患者進(jìn)行影像學(xué)檢查，明確腫瘤的位置、數(shù)量、大小及周圍血供的情況等。對(duì)操作部位進(jìn)行常規(guī)的消毒鋪巾，采取Seldinger法對(duì)患者進(jìn)行經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺，置入導(dǎo)管鞘后對(duì)其實(shí)施數(shù)字減影血管造影檢查，明確腫瘤的主要供血?jiǎng)用}。經(jīng)導(dǎo)管向腫瘤的主要供血?jiǎng)用}內(nèi)注入碘油及化療藥物，并用明膠海綿顆粒栓塞動(dòng)脈末端。根據(jù)病灶血供的情況，每隔3～4周對(duì)患者進(jìn)行1次肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)。對(duì)觀察組患者進(jìn)行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合射頻消融術(shù)。對(duì)其進(jìn)行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的方法與對(duì)照組相同，在完成首次肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后的1～2周內(nèi)對(duì)其實(shí)施射頻消融術(shù)，方法是：在治療前對(duì)其實(shí)施胸腹部CT檢查，明確腫瘤的大小、位置及碘油沉積代謝的情況等，并設(shè)計(jì)進(jìn)針的位置、方向和角度，確定治療方案。將WE7568多極射頻消融治療儀的脈沖功率設(shè)為200 W，將脈沖頻率設(shè)為290 kHz。對(duì)患者進(jìn)行靜脈麻醉后，在CT的引導(dǎo)下將射頻針準(zhǔn)確插入腫瘤靶區(qū)，根據(jù)碘油缺損區(qū)的大小將消融針打開至適宜的直徑。消融范圍需超過(guò)病變區(qū)域邊緣0.5～1.0cm，治療時(shí)間不超過(guò)20 min。治療后對(duì)針道進(jìn)行射頻止血，以防腫瘤細(xì)胞在針道種植。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的近期療效。依據(jù)世界衛(wèi)生組織[6]制定的實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)用完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、穩(wěn)定（stability diseas，SD）、進(jìn)展（progressive disease，PD）評(píng)估患者的近期療效。CR：治療后患者的腫瘤完全消失。PR：治療后患者的腫瘤體積縮小超過(guò)50%；SD：治療后患者的腫瘤體積縮小＜50%或增加＜25%。PD：治療后患者的腫瘤體積增加≥25%。治療前后，比較兩組患者的肝功能指標(biāo)，包括血清甲胎蛋白（alphafetoprotein，AFP）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）。治療前及治療后1周、2周和4周，比較兩組患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全文數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用表示，計(jì)數(shù)資料用%表示，分別用t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較

2.2 治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者血清AFP、TBIL、ALT的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清AFP、TBIL的水平均低于對(duì)照組患者，其血清ALT的水平高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)的比較（）

表2 治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)的比較（）

2.3 治療前后兩組患者血清VEGF水平的比較

治療前，兩組患者血清VEGF的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后1周、2周及4周，觀察組患者血清VEGF的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清VEGF水平的比較（pg/mL，）

表3 治療前后兩組患者血清VEGF水平的比較（pg/mL，）

3 討論

肝癌是一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年新發(fā)的肝癌病例可達(dá)100～150萬(wàn)例[7]。我國(guó)肝癌患者約占全球肝癌患者總數(shù)的45%。通過(guò)外科手術(shù)將腫瘤切除是臨床上治療肝癌最有效的方式[8]。但多數(shù)肝癌患者的病情在發(fā)現(xiàn)時(shí)已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)失了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)。故選擇一種有效的手段對(duì)中晚期肝癌患者進(jìn)行治療十分重要。VEGF是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)腫瘤病灶內(nèi)新血管的生成，參與腫瘤的進(jìn)展。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的近期療效、肝功能指標(biāo)和血清VEGF的水平均優(yōu)于對(duì)照組患者。可見，用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合射頻消融術(shù)治療中晚期肝癌的療效較為理想。對(duì)此病患者進(jìn)行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)可通過(guò)向病灶的供血?jiǎng)用}內(nèi)注入化療藥物殺滅腫瘤細(xì)胞，還可通過(guò)阻斷病灶的血供促使腫瘤細(xì)胞凋亡[9-10]。用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期肝癌不僅療效確切，且引起的不良反應(yīng)較少，治療的安全性較高。射頻消融術(shù)是一種微創(chuàng)手術(shù)。對(duì)中晚期肝癌患者進(jìn)行射頻消融術(shù)能對(duì)病灶產(chǎn)生熱損傷，加速腫瘤細(xì)胞的凋亡。用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合射頻消融術(shù)治療中晚期肝癌可起到協(xié)同增效的作用。先對(duì)此病患者實(shí)施肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)，可促使腫瘤的體積縮小，再對(duì)其進(jìn)行射頻消融術(shù)，可有效地殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞。

綜上所述，與單純用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期肝癌相比，用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合射頻消融術(shù)治療此病的效果更好，能更有效地提高患者的療效，改善其血清VEGF的水平和肝功能。