羅斌 王博 陳立華 周恒毅

·臨床研究·

不同劑量氟康唑治療尿路念珠菌感染療效比較

羅斌*王博 陳立華 周恒毅

（洛陽市第一人民醫(yī)院泌尿外科，河南 洛陽 471000）

：比較不同劑量氟康唑治療尿路念珠菌感染臨床療效。：選取2019年6月至2020年6月洛陽市第一人民醫(yī)院收治的93例為尿路念珠菌感染患者研究對(duì)象，隨機(jī)分為A、B、C三組各31例，均采用氟康唑治療，A組使用劑量為400 mg?d-1，B組使用劑量為300 mg?d-1，C組使用劑量為200 mg?d-1進(jìn)行治療。治療1周后比較三組臨床療效，對(duì)比治療前后三組患者尿液標(biāo)本培養(yǎng)念珠菌菌落計(jì)數(shù)，統(tǒng)計(jì)治療1周內(nèi)三組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。：治療1周后，A組總有效率明顯高于C組（P<0.05）；A組尿液標(biāo)本培養(yǎng)念珠菌菌落計(jì)數(shù)明顯低于B、C組（P<0.05）；A組尿液氟康唑濃度明顯高于B、C組（P<0.05）；C組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A、B組（P<0.05）。：400 mg?d-1氟康唑治療尿路念珠菌感染臨床療效較高，但其藥物安全性相對(duì)較低，需結(jié)合臨床實(shí)際給藥。

氟康唑；尿路念珠菌感染；療效

隨著抗生素的長期使用以及尿路插管患者的增加，尿路念珠菌感染發(fā)病率明顯增多。念珠菌感染是由各種致病性念珠菌引起的感染性疾病，念珠菌能夠產(chǎn)生多種酶類，促進(jìn)病原菌的侵襲作用，造成細(xì)胞變性、壞死，導(dǎo)致組織器官損傷[1]。氟康唑?yàn)槿蝾悘V譜抗真菌藥，能通過使麥角甾醇合成受阻，破壞真菌細(xì)胞膜的完整性，達(dá)到抑制真菌的生長的目的。臨床研究指出氟康唑進(jìn)入機(jī)體后肝臟代謝少，大部分藥物經(jīng)腎臟排泄，導(dǎo)致氟康唑在尿液中維持較高濃度，可應(yīng)用于尿路念珠菌感染的治療[2]。根據(jù)王興剛等[3]研究指出采用口服200 mg?d-1、400 mg?d-1氟康唑治療尿路念珠菌感染均具有一定療效，然而由于氟康唑在臨床上的廣泛應(yīng)用，現(xiàn)已證實(shí)長期、大量使用氟康唑易使部分念珠菌產(chǎn)生耐藥性，并非劑量越大，療效越好，對(duì)此，為在臨床治療中提高合理用藥指導(dǎo)，本研究比較不同劑量氟康唑治療尿路念珠菌感染臨床療效，現(xiàn)將過程報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選用我院2019年6月至2020年6月收治的93例為尿路念珠菌感染患者研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷為尿路念珠菌感染[4]；近期未服用抗菌藥物；患者了解并愿參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫功能障礙患者；肝腎功能失常者；惡性腫瘤患者；吡咯類藥物過敏者。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)。隨機(jī)為A、B、C三組各31例。A組：男18例，女13例；平均年齡52.29±9.43歲；感染菌型：白念珠菌14例、光滑念珠菌9例、熱帶念珠菌8例。B組：男19例，女12例；平均年齡53.62±8.91歲；感染菌型：白念珠菌15例、光滑念珠菌8例、熱帶念珠菌8例。C組：男17例，女14例；平均年齡53.97±8.42歲；感染菌型：白念珠菌14例、光滑念珠菌8例、熱帶念珠菌9例。三組臨床資料具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

A組大劑量組采用400 mg?d-1氟康唑治療，B組采用300 mg?d-1氟康唑治療，C組小劑量組采用200 mg?d-1氟康唑治療。其中氟康唑（規(guī)格：50 mg×6片，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20065144，山東齊都藥業(yè)有限公司），用藥方式：單次口服，用藥時(shí)間：每日午餐后服用。三組均服用1周，觀察治療1周后患者情況。

1.3 觀察指標(biāo)

⑴比較治療。1周后三組臨床療效，臨床療效包括治愈、緩解、無效，其中治愈指患者尿液標(biāo)本在治療后連續(xù)兩次培養(yǎng)未分離出念珠菌，且尿路念珠菌感染出現(xiàn)的尿液渾濁、出現(xiàn)絮狀物、精神疲憊等臨床癥狀完全消失；緩解指尿液標(biāo)本存在念珠菌，但上述臨床癥狀出現(xiàn)明顯改善；無效指臨床癥狀無明顯變化，總有效率=治愈率+緩解率。

⑵對(duì)比治療前、治療1周后三組患者尿液標(biāo)本培養(yǎng)念珠菌菌落計(jì)數(shù)，取患者早晨第一次中段尿標(biāo)本10 mL，使用定量接種環(huán)分別取尿液1μL涂抹接種血平板和麥康凱平板，35～37℃培養(yǎng)24 h，觀察其中念珠菌菌落計(jì)數(shù)。

⑶ 統(tǒng)計(jì)治療1周內(nèi)三組藥物不良反應(yīng)。

1.4 數(shù)據(jù)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療1周后，三組總有效率整體間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（6.192，P=0.045），其中A組臨床療效明顯高于C組（χ=0.020，P=0.040），A組與B組之間、B組與C組之間療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χAB=0.477，PAB=0.490、χBC=2.818，PBC=0.093），見表1。

2.2 尿液標(biāo)本培養(yǎng)念珠菌菌落計(jì)數(shù)比較

治療前，A、B、C三組念珠菌菌落計(jì)數(shù)分別為（146.74±28.18）CFU?mL-1、（151.69±30.67）CFU?mL-1、（152.33±31.42）CFU?mL-1，治療1周后，A、B、C三組念珠菌菌落計(jì)數(shù)分別為（64.22±8.78）CFU?mL-1、（76.84±10.63）CFU?mL-1、（94.57±11.49）CFU?mL-1。其中A組尿液標(biāo)本培養(yǎng)念珠菌菌落計(jì)數(shù)明顯低于B、C組（AB=6.781，PAB<0.001；AC=16.308，PAC<0.001），B組明顯低于C組（BC=9.527，PBC<0.001）。

2.3 藥物不良反應(yīng)比較

治療1周后，C組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A、B組（χAC=11.273，PAC=0.002、χBC=5.905，PBC=0.015），A組與B組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=1.060，P=0.303），見表2。

表1 三組臨床療效比較[n(%)]

注：與C組比較，*P<0.05。

表2 三組藥物不良反應(yīng)比較[n(%)]

注：與C組比較，*P<0.05。

3 討論

念珠菌感染尿道會(huì)讓患者出現(xiàn)尿道癢、排尿有灼燒感、尿痛等病癥出現(xiàn)，有少數(shù)患者會(huì)有排出分泌物的癥狀。氟康唑?yàn)槿蝾惪拐婢?，通過干擾真菌細(xì)胞色素P-450活性，抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成，破壞真菌細(xì)胞膜的完整性，抑制其生長繁殖，從而對(duì)念珠菌感染進(jìn)行有效控制[5]。本研究發(fā)現(xiàn)A組臨床療效明顯高于C組，A組尿液標(biāo)本培養(yǎng)念珠菌菌落計(jì)數(shù)明顯低于B、C組，這說明給予400 mg?d-1大劑量氟康唑藥物治療，能維持尿路中較高氟康唑濃度，能對(duì)尿路念珠菌產(chǎn)生較高的滅菌率，從而減少尿路念珠菌數(shù)量，緩解尿路念珠菌感染癥狀。

由于氟康唑?qū)儆诳拐婢幬?，臨床上應(yīng)用該藥物，可能會(huì)產(chǎn)生一些副作用，如常見的消化道反應(yīng)、可能會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)以及肝毒性等癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)治療1周后，C組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A、B組，這與趙涵等[6]的研究結(jié)論相類似，這說明臨床上400mg?d-1大劑量氟康唑使用方案存在一定的副作用，其原因可能是氟康唑主要由腎排泄，80%以上藥量以原形自尿中排出，少量在肝臟代謝，且血消除半衰期時(shí)間較長，在大劑量給藥方案中，大量氟康唑會(huì)聚集在患者肝腎處，對(duì)其產(chǎn)生肝、腎毒性癥狀，會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生不良影響，而200mg?d-1小劑量氟康唑給藥方案中，藥物濃度較低，對(duì)其肝、腎影響較小，因此需根據(jù)患者念珠菌感染程度和免疫狀態(tài)等實(shí)際情況選擇藥物方案。

綜上所述，400 mg?d-1氟康唑治療尿路念珠菌感染臨床療效較高，能有效抑制尿路念珠菌生長，但該方案藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高，需根據(jù)患者實(shí)際情況具體給藥。

1 答嶸,石紅,劉萬靜,等.念珠菌血流感染特點(diǎn)分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2017,14(4):458-458.

2 李毓龍,毛煒,李陽超.ICU尿路感染患者菌群分布特征及耐藥性分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2019,16(22):3293-3296.

3 王興剛,王陶陶,王茂義,等.尿路念珠菌感染流行病學(xué)特征及氟康唑治療療效的分析[J].中國抗生素雜志,2019,44(10):1209-1213.

4 趙景,魏從真,李彥明,等.泌尿系統(tǒng)念珠菌感染的菌種分布及藥敏結(jié)果分析[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2016,44(7):926-928.

5 譚靜文,宋金鳳,劉小萍,等.Ridaforolimus體外單獨(dú)或聯(lián)合氟康唑抗念珠菌作用的研究[J].菌物學(xué)報(bào),2019,38(8):1371-1378.

6 趙涵,張雪艷,馮欣.氟康唑治療念珠菌性外陰陰道炎的療效和不良反應(yīng)分析[J].臨床藥物治療雜志,2018,16(11):61-64.

作者簡介：羅斌，男，副主任醫(yī)師，主要從事泌尿外科臨床工作與研究，Email：luobing20212021@163.com。

（2021-9-27）