汪曉

作者單位：北京航天總醫(yī)院血液科，北京 100076

骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組異質(zhì)性造血干細(xì)胞疾病，其主要特點(diǎn)是造血細(xì)胞成熟表現(xiàn)異常，屬于髓系造血系統(tǒng)惡性腫瘤[1]。該疾病嚴(yán)重威脅患者的健康和生命安全，臨床上對該疾病的治療高度重視，但臨床表現(xiàn)、治療方案、治療效果以及預(yù)后情況等存在較大差異。為了能夠更準(zhǔn)確地反映不同治療方案的效果，臨床上一直致力于尋找能夠較好反映患者預(yù)后的指標(biāo)。目前比較常用的評估方式是國際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS），但在實(shí)際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)存在一定的局限性[2]。鑒于此，現(xiàn)對血清β2-微球蛋白（β2-MG）水平在MDS 患者治療及預(yù)后中的意義進(jìn)行分析。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月～2019年12月我院收治的60 例MDS 患者作為研究組；另選擇同期30 例健康志愿者作為對照組。研究組男32 例，女28 例，平均年齡（52.66±10.37）歲；對照組男17 例，女13 例，平均年齡（53.08±10.52）歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《骨髓增生異常綜合征中國診斷與治療指南（2019年版）》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿參與本研究，對相關(guān)事項(xiàng)了解并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在腎功能損害；治療期間出現(xiàn)私自停藥、更改藥物使用劑量與時(shí)間等不遵醫(yī)囑用藥行為；非MDS 造成死亡的患者。

1.2 方法入選者均接受血清β2-MG 水平的檢測。抽取3ml 空腹靜脈血，在3 000r/min 的條件下離心處理，獲得血清，使用日立全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血清β2-MG 水平檢測。患者確診后均立即采取抗感染治療、造血因子支持治療、血液成分輸注、免疫抑制治療、誘導(dǎo)分化治療以及標(biāo)準(zhǔn)劑量化療。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組血清β2-MG 水平。根據(jù)Simona 等[4]的研究，β2-MG≥2.0mg/L 為高水平，＜2.0mg/L 為低水平，對比β2-MG 高、低水平患者間的MDS 高危患者占比以及1年內(nèi)急性白血病的發(fā)生率和死亡率。MDS 危險(xiǎn)程度采用IPSS 進(jìn)行評估，＜1.5 分評定為低危，≥1.5 分評定為高危[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0 軟件處理。±s用于表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)；%用于表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清β2-MG 水平比較研究組的β2- MG 為（3.79±1.26）mg/L，明顯高于對照組的（1.69±0.51）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 β2-MG 高水平與低水平患者的MDS 高?；颊哒急燃?年內(nèi)急性白血病的發(fā)生率和死亡率比較β2-MG 高水平患者中MDS 高?；颊哒急取?年內(nèi)急性白血病發(fā)生率和死亡率高于β2-MG 低水平患者（P＜0.05）。見表1。

表1 β2-MG 高水平與低水平患者的MDS 高?；颊哒急燃?年內(nèi)急性白血病的發(fā)生率和死亡率比較[n（%）]

3 討論

MDS 作為一種嚴(yán)重的克隆性疾病，其主要特征是患者的外周血中血細(xì)胞水平明顯降低與發(fā)育不良，以及存在發(fā)生急性白血病的風(fēng)險(xiǎn)[6]。臨床上對其治療效果以及患者預(yù)后高度關(guān)注。臨床根據(jù)MDS 患者的病情程度選擇不同的治療方案，其預(yù)后存在較大差異。MDS 患者的生存期在數(shù)月至10 余年不等，其自然病程多樣，部分亞型可經(jīng)歷數(shù)年無癥狀期，然后快速進(jìn)展為急性髓系白血病[7]，因而MDS 分型及預(yù)后評估在臨床診療中具有重要意義。

臨床有多種診斷MDS 的方式，如病理學(xué)組織診斷、細(xì)胞遺傳學(xué)異常診斷等[8]。雖然這些診斷方式有較高的準(zhǔn)確性，但操作復(fù)雜、耗時(shí)長、檢測費(fèi)用昂貴，不適用于對療效或預(yù)后的評估。因此臨床急需尋找可有效預(yù)測患者預(yù)后的指標(biāo)，進(jìn)而在選擇和調(diào)整治療方案時(shí)能夠提供更具價(jià)值的參考依據(jù)，幫助更多的MDS 患者延長生存時(shí)間。

血清β2-MG 是一種抗原的輕鏈，該抗原是細(xì)胞膜上的Ⅰ型組織相容性抗原，血清β2-MG 的產(chǎn)生與分泌主要由核細(xì)胞完成，由于其在電泳過程中位于β2帶上而得名[9]。β2-MG 的合成恒定，在健康人體內(nèi)β2-MG 主要通過淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。而在惡性腫瘤患者體內(nèi)β2-MG 水平會(huì)明顯升高，主要與腫瘤細(xì)胞的高更新率以及與腫瘤細(xì)胞對宿主造成的抗腫瘤免疫激活有關(guān)。其血清水平在多種血液病中具有重要的預(yù)后意義，如淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、急性淋巴細(xì)胞性白血病等，而且β2-MG 可用于評估高風(fēng)險(xiǎn)MDS 對加強(qiáng)化療的反應(yīng)，在MDS 的預(yù)后研究中發(fā)現(xiàn)，β2-MG 的表達(dá)水平與MDS 的不良預(yù)后相關(guān)，β2-MG≥2.0mg/L 的患者預(yù)后較差[7，10]。已有研究表明β2-MG 水平與MDS 的進(jìn)展和預(yù)后有一定的相關(guān)性，還可用于預(yù)測MDS 的預(yù)后[11]。本研究中，研究組的β2-MG 水平明顯高于對照組（P＜0.05）。β2-MG 水平在MDS 患者中會(huì)明顯升高，對MDS 患者的診斷具有重要價(jià)值。約1/3 的MDS會(huì)轉(zhuǎn)化為急性白血病，這是造成該疾病患者預(yù)后差以及生存期短的重要原因[12]。有研究指出病情危險(xiǎn)程度是影響MDS 患者預(yù)后的因素[13]，病情危險(xiǎn)程度越高以及轉(zhuǎn)化為急性白血病的患者，其預(yù)后越差。本研究中，β2-MG 高水平患者中MDS 高?；颊哒急纫约?年內(nèi)急性白血病的發(fā)生率和死亡率均高于β2-MG 低水平患者（P＜0.05）。由該結(jié)果能夠得出，β2-MG 高水平患者中MDS 高?；颊哒急雀?，轉(zhuǎn)化為急性白血病的患者也更多，比β2-MG低水平患者預(yù)后更差，說明β2-MG 水平能夠有效反映MDS 患者的預(yù)后情況，同時(shí)能協(xié)助中高危危險(xiǎn)因素分層，在協(xié)助分層方面需要更準(zhǔn)確的參考區(qū)間，在以后的研究中可以進(jìn)一步擴(kuò)展。

綜上所述，β2-MG 水平在MDS 患者中會(huì)明顯升高，對該疾病的診斷具有重要意義；β2-MG 高水平患者的病情危險(xiǎn)程度、1年內(nèi)急性白血病的發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，β2-MG 水平檢測對MDS 的預(yù)后及治療具有重要的指導(dǎo)作用。