洪 玫，楊 敏

［焦作煤業(yè)（集團）有限責任公司中央醫(yī)院，河南 焦作 454000］

肝硬化（liver cirrhosis，LC）是由一種或多種病因反復或長期作用導致的慢性進行性肝病，酒精、代謝、血吸蟲病、肝炎病毒等均可引發(fā)該?。?］。由于肝臟具有較強的代償功能，LC 患者在早期多無顯著臨床癥狀，隨著疾病的發(fā)展，可出現(xiàn)門脈高壓、肝功能損害，并伴隨多系統(tǒng)受累，甚至還會引發(fā)癌變、腹水、脾功能亢進、肝性腦病、上消化道出血等嚴重并發(fā)癥，嚴重威脅患者的身體健康及生命安全［2-3］。目前臨床主要采用保肝藥物對患者進行治療，雖取得了一定的臨床療效，但其效果并不顯著［4］，因此還需尋找其他更為高效的治療方法。中醫(yī)認為濕熱毒邪、脾運不健、肝絡瘀阻是慢性乙型肝炎肝硬化的主要病因［5］。軟肝方具有散結利水、活血化瘀、健脾益氣等功效，目前已有研究證實其對肝臟疾病具有較好的治療效果［6］。另外有研究表明，機體發(fā)生LC 后，其氧化應激反應明顯，并伴有明顯的炎癥反應［7-8］。紫七軟肝方乃依據(jù)中醫(yī)理論和臨床經(jīng)驗研制而成，臨床對肝硬化的治療具有較好效果，本研究探究紫七軟肝方對LC患者氧化應激水平及中性粒細胞與淋巴細胞的比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、轉化生長因子β1（transforming growth factor-β1，TGFβ1）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平的影響，旨在為臨床應用紫七軟肝方治療LC 提供更多的參考依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2018年2月至2020年9月就診于我院的98例LC 患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組49例和觀察組49例。對照組男35例，女14例；年齡36～68（56.15±3.27）歲；病程7 個月～7（3.67±0.60）年；肝功能Child-Pugh 分級：A 級18例，B 級20例，C 級11例；LC 類型：肝炎肝硬化41例，膽汁性肝硬化1例，酒精性肝硬化5例，其他2例。觀察組男33例，女16例；年齡35～70（55.67±3.35）歲；病程9 個月～7（3.81±0.52）年；肝功能Child-Pugh 分級：A級17例，B級21例，C級11例；LC 類型：肝炎肝硬化40例，膽汁性肝硬化2例，酒精性肝硬化6例，其他1例。兩組在性別、年齡、病程、肝功能Child-Pugh 分級、LC 類型等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準①參照《肝硬化診治指南》［9］中LC診斷標準，所有患者均確診為LC；②入院前未接受過相關治療的患者；③未合并心、腎、肺、腦等重大疾病的患者；④患者或其家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準①合并其他感染性疾病的患者；②過敏體質或對本研究藥物過敏的患者；③合并其他肝臟疾病的患者；④合并腫瘤疾病的患者；⑤妊娠期或哺乳期婦女。

2 治療方法

2.1 對照組采用常規(guī)藥物治療。叮囑患者注意休息，維持其電解質和酸堿平衡，補充營養(yǎng)，同時根據(jù)患者具體情況給予還原性谷胱甘肽、甘草酸二銨氯化鈉等保肝藥物，必要時還可給予恩替卡韋或拉米夫定等抗病毒藥物。

2.2 觀察組在對照組基礎上給予紫七軟肝方，藥用：紫草10 g，三七30 g，馬鞭草20 g，炙鱉甲15 g，茵陳12 g，赤芍12 g，虎杖15 g，生白術15 g，澤瀉9 g，佛手15 g。用水煎服，每天1劑，分早晚兩次服用，每次100 ml。連續(xù)服用3 個月后，停藥1 個月，繼續(xù)服藥3個月，服藥6個月為1個療程。

兩組均治療1個療程后統(tǒng)計療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標分別于治療前1 天和治療后的第2天清晨抽取患者空腹肘靜脈血9 ml，置于EP 管內，在常溫下靜置1 h后采用離心法分離出血清，將其均分為3份，置于干燥試管內于-80 ℃保存待測。比較兩組治療前后氧化應激水平，NLR、TGF-β1、IL-6 水平及肝功能。

3.1.1 氧化應激水平檢測取一份待測樣品，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法對一氧化氮（nitric oxide，NO）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平進行檢測，所用試劑盒均由上海信帆生物科技有限公司提供；采用放射免疫分析法對血清超氧化物歧化酶（superoxide dis?mutase，SOD）進行檢測，所用試劑盒由北京北免東雅生物技術研究所提供。

3.1.2 NLR、TGF-β1、IL-6 水平檢測取一份待測樣品，采用全自動血細胞分析儀（邁瑞提供，型號：BC-3000Plus）對其中性粒細胞（neutrophil，N）以及淋巴細胞（lymphocyte，L）進行檢測，并計算NLR（NLR=N/L）的值；采用ELISA 法對血清TGF-β1、IL-6水平進行檢測，所用試劑盒由浙江杭州輝圖生物科技有限公司提供。

3.1.3 肝功能檢測取最后一份待測樣品，采用全自動生化分析儀（雅培提供，型號：AEROSET）對血清谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）水平進行檢測，采用重氮鹽法對總膽紅素（total bilirubin，TBIL）和直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）水平進行檢測。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS 18.0進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t進行檢驗；計數(shù)資料采用例（n）或百分比（%）表示，采用χ2進行檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

3.3 結果

3.3.1 兩組治療前后氧化應激水平比較治療前兩組NO、MDA、SOD 水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組NO、MDA 水平顯著降低，SOD 水平顯著升高，且觀察組改善顯著優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后氧化應激水平的比較 （±s）

表1 兩組治療前后氧化應激水平的比較 （±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組對照組n 49 49 NO（μmol/L）治療前55.29±7.41 55.57±7.53治療后24.18±5.37①②40.05±7.44①MDA（μmol/L）治療前14.30±4.53 15.05±5.31治療后7.73±3.09①②9.27±3.53①SOD（U/ml）治療前85.41±15.43 85.45±19.19治療后120.28±27.34①②98.40±17.90①

3.3.2 兩組治療前后NLR、TGF-β1、IL-6 水平比較治療前兩組NLR、TGF-β1、IL-6 水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組NLR、TGF-β1、IL-6水平均顯著降低，且觀察組降低幅度顯著大于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后NLR、TGF-β1、IL-6水平的比較 （±s）

表2 兩組治療前后NLR、TGF-β1、IL-6水平的比較 （±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組對照組n 49 49 NLR治療前5.36±1.12 5.43±1.09治療后2.35±0.54①②4.61±0.73①TGF-β1（mg/L）治療前56.47±6.63 55.82±6.29治療后36.01±3.72①②51.38±4.53①IL-6（ng/L）治療前63.13±10.72 63.57±10.28治療后35.38±9.30①②59.29±9.37①

3.3.3 兩組治療前后肝功能比較治療前兩組ALT、AST、TBIL、DBIL 水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組ALT、AST、TBIL、DBIL 水平均顯著降低，且觀察組降低幅度顯著大于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肝功能的比較 （±s）

表3 兩組治療前后肝功能的比較 （±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組對照組n 49 49 ALT（U/L）治療前410.69±16.97 410.45±17.34治療后41.30±4.32①②70.37±12.66①AST（U/L）治療前410.43±17.07 409.72±8.15治療后50.11±4.22①②70.60±11.18①TBIL（μmol/L）治療前102.63±4.27 102.05±4.01治療后30.19±5.33①②60.37±5.14①DBIL（μmol/L）治療前61.21±6.78 61.67±6.77治療后18.31±1.90①②25.86±2.38①

4 討 論

LC 多由乙肝病毒感染引起，是慢性肝病的終末階段，機體一旦發(fā)生LC 后，正常的肝臟生理結構被破壞，會造成一系列的生理病理性變化，對患者的生存質量產(chǎn)生嚴重的影響［10］。目前臨床主要對LC 患者行保肝治療，雖能在一定程度上改善患者臨床癥狀，但并未達到臨床預期效果［11］。LC在中醫(yī)可歸屬為“積聚”“鼓脹”等范疇，多屬氣虛血瘀、本虛標實之證，因此臨床應以理氣活血、散結利水、清熱利濕為治療原則［12］。近年來有學者指出，軟肝方具有較好的保肝效果［13］，但目前關于紫七軟肝方對LC 患者氧化應激及NLR、TGF-β1、IL-6 水平影響的研究較少。

LC的發(fā)病機制較為復雜，而氧化應激反應是LC發(fā)病的重要原因之一［14］，因此減輕機體氧化應激反應對LC 的臨床治療有著重要的意義。NO、MDA、SOD 作為臨床常見的氧化應激指標，一旦機體出現(xiàn)氧化應激反應，即可引起NO、MDA 水平的異常升高和SOD 水平的異常降低［15-16］。殷愛華等［17］研究結果表明，軟肝利水湯能夠有效降低NO 水平；李珂等［18］研究結果顯示，LC患者經(jīng)恩替卡韋和水飛薊素聯(lián)合治療后，其NO、MDA 水平明顯降低，SOD 水平則明顯升高；在本研究中，治療后兩組NO、MDA 水平均降低，SOD 水平均升高，且觀察組變化幅度明顯較對照組顯著，此與上述研究結果基本一致，表明紫七軟肝方可有效減輕LC 患者氧化應激反應。紫七軟肝方中的紫草具有活血解毒、涼血等功效，對血熱毒盛、病毒感染等均且有較好的治療效果；三七能調節(jié)免疫、活血定痛、化瘀止血；馬鞭草能活血散瘀、利水消腫、清熱解毒；炙鱉甲能軟堅散結、潛陽熄火、滋陰清熱；茵陳能疏利肝膽、避穢退黃、清利濕熱；赤芍能活血祛瘀、清熱涼血；虎杖能解毒、清熱利濕、活血定痛；生白術能燥濕利水、補氣健脾；澤瀉能滲濕、利尿、清熱；佛手疏肝理氣。諸藥合用共奏疏肝理氣、清熱利濕、散結利水等功效，對清除機體中的自由基、脂質過氧化有著重要的作用，進而減輕機體氧化應激反應。

炎癥反應是引起LC 的另一重要病因，NLR、TGF-β1、IL-6 為臨床常見炎癥因子，NLR 能夠將系統(tǒng)性的炎癥優(yōu)勢信息進行融合，進而將機體整體炎癥反應進程反映出來，其比值越高則表明機體炎癥反應越嚴重［19］；TGF-β1是一種多功能的生長因子，由多種細胞分泌產(chǎn)生，能夠通過旁分泌和自分泌誘導成纖維細胞分泌細胞基質蛋白，進而參與膠原轉錄與翻譯過程，促進纖維化［20］；IL-6 一般由成纖維細胞以及T 細胞分泌產(chǎn)生，是一種多功能的炎性因子，在活性狀態(tài)下能夠產(chǎn)生大量炎性細胞，加快炎癥反應的進程［21］。陳文慧等［22］研究結果顯示，肝纖維化大鼠服用健脾軟肝方后，其TGF-β1表達明顯降低；在本研究中，治療后兩組NLR、TGF-β1、IL-6 水平均降低，且與對照組比較，觀察組降低更明顯，與陳文慧研究結果基本相符，表明紫七軟肝方可有效降低NLR、TGF-β1、IL-6水平。

機體發(fā)生LC 后，其肝細胞受到嚴重損傷，肝功能也隨之降低，因此臨床可通過提高患者的肝功能來提高治療效果。ALT、AST、TBIL、DBIL 是常見的肝功能指標，當其水平顯著升高時，則表示患者的肝功能受到了一定的損傷［23-24］。王曉芳等［25］研究顯示，LC 患者經(jīng)加味益氣解毒軟肝湯和鱉甲軟肝丸聯(lián)合治療后，其ALT、AST、TBIL 水平顯著降低。在本研究中，治療后兩組ALT、AST、TBIL、DBIL 水平均降低，且觀察組降低幅度更為顯著，表明紫七軟肝方可有效改善LC 患者肝功能。分析其可能原因：紫七軟肝方中的多種中藥均具有提高機體肝功能的作用，如佛手有疏肝理氣之功效，茵陳可疏利肝膽，三七有養(yǎng)肝護肝以及促進肝臟蛋白質合成的作用等，因此紫七軟肝方對恢復LC 患者肝功能也起到了重要的作用。

綜上所述，紫七軟肝方能夠有效減輕LC 患者氧化應激反應并降低NLR、TGF-β1、IL-6 水平，同時還能有效改善患者的肝功能，值得臨床推廣應用。