韓芳，任杰，常偉東

進(jìn)展性腦卒中(progressive ischemic stroke，PIS)是缺血性腦卒中的一種，好發(fā)于肥胖和糖尿病人群，且男性更易發(fā)病。PIS主要指發(fā)病6 h至7 d逐漸進(jìn)展的神經(jīng)功能缺損疾病，即使在治療后，疾病仍呈現(xiàn)階梯性或進(jìn)行性加重[1-2]。PIS的臨床癥狀有言語不清、口角歪斜、視覺模糊和惡心嘔吐等，且該病還有發(fā)病率高，致殘、致死率高，復(fù)發(fā)率高和預(yù)后差等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者的生活品質(zhì)和生命安全[3-4]。腦動脈栓塞、顱內(nèi)外動脈的狹窄和閉塞、血液學(xué)因素、血流動力學(xué)因素、感染和炎癥等為PIS病因，其危險(xiǎn)因素包括高血壓、吸煙、熬夜、肥胖和糖尿病等。臨床治療PIS主要以改善腦血管循環(huán)類藥物和神經(jīng)保護(hù)類藥物為主。阿司匹林和氯吡格雷為臨床治療PIS常用的改善腦血管循環(huán)藥物，具有抗血小板作用。而替羅非班不僅具有良好的抗血小板作用，還可防止腦部血栓形成，縮小血栓大小，改善腦血管血液循環(huán)，從而改善病情[5-6]。為此，我們選取126例PIS患者，分析替羅非班聯(lián)合雙抗治療PIS的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究回顧性分析2018年6月至2021年6月洛陽新區(qū)人民醫(yī)院收治的PIS患者126例，將采用雙抗治療(阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷)的62例患者作為對照組，采用替羅非班聯(lián)合雙抗治療的64例患者作為觀察組。對照組中男34例，女28例；年齡46～83歲，平均(66.09±4.87)歲；病程6 h至2周，平均(23.62±3.71)h。觀察組中男37例，女27例；年齡48～85歲，平均(67.03±3.68)歲；病程6 h至2周，平均(25.02±3.55)h。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT檢查確診為PIS；②符合PIS臨床癥狀[7]；③病情在一周內(nèi)，呈進(jìn)行性加重；④未進(jìn)行溶栓治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴血液疾病者；②意識障礙者；③7d內(nèi)使用過抗凝治療者；④惡性腫瘤者；⑤對研究藥物過敏者。

1.3 分組方法與治療

對照組：予以阿司匹林(哈藥集團(tuán)制藥六廠，國藥準(zhǔn)字H23020493，規(guī)格：0.5g)聯(lián)合氯吡格雷(Actavis Group PTC ehf，國藥準(zhǔn)字H20140965，規(guī)格：75 mg)治療，阿司匹林口服，2片/次，1次/d，氯吡格雷口服，1片/次，1次/d。

觀察組：在雙抗基礎(chǔ)上聯(lián)合替羅非班(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090227)治療，靜滴，前30 min滴注劑量為0.4 μg/(kg·min)，之后靜滴0.1 μg/(kg·min)持續(xù)2～3 d，然后應(yīng)用雙抗治療，兩組均持續(xù)治療3個月。

兩組患者均接受神經(jīng)保護(hù)、改善側(cè)支循環(huán)、清除自由基及他汀類調(diào)脂等常規(guī)治療。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分下降46%～90%；緩解：治療后，NIHSS評分下降18%～45%；無效：治療后，NIHSS評分下降或升高17%以內(nèi)。顯效、緩解例數(shù)計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

①NIHSS評估兩組患者治療前后的神經(jīng)狀態(tài)變化，總分0～42分，評分越高，神經(jīng)受損越嚴(yán)重；②通過Barthel指數(shù)評定量表(BI)評估兩組患者治療前后的日常生活活動能力變化，總分0～100分，評分越低，生活活動能力越差；③對比兩組患者治療前后的纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等指標(biāo)；④兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組患者的療效比較

觀察組的總有效率94%較對照組的81%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果詳見表1。

表1 觀察組與對照組患者的療效比較[例(%)]

2.2 觀察組與對照組患者的NIHSS、BI評分比較

治療前，觀察組與對照組患者的NIHSS、BI評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療后，與對照組比較，觀察組NIHSS評分較低，BI評分較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果詳見表2。

表2 觀察組與對照組患者的NIHSS、BI評分比較分)

2.3 觀察組與對照組患者的FIB、D-D、hs-CRP水平比較

治療前，觀察組與對照組患者的FIB、D-D、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，與對照組比較，觀察組的FIB、D-D、hs-CRP水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果詳見表3。

表3 觀察組與對照組患者的FIB、D-D、hs-CRP水平比較

2.4 觀察組與對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為2%，與對照組的5%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果詳見表4。

表4 觀察組與對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

PIS屬于缺血性腦卒中疾病，主要指腦缺血癥狀逐漸發(fā)展和加重，數(shù)小時(shí)或1～2d內(nèi)達(dá)到高峰，存在梗死灶。該病主要癥狀有一側(cè)肢體麻木、意識障礙、視力喪失、口角歪斜和抽搐等，給患者日常生活帶來較大影響。PIS病因較為復(fù)雜，腦動脈栓塞、顱內(nèi)外動脈狹窄和閉塞等均可促發(fā)PIS。且該病發(fā)病因素多樣，高血壓、糖尿病、熬夜、吸煙、肥胖、短暫性腦缺血發(fā)作等都是危險(xiǎn)因素，給患者生活品質(zhì)和生命安全均造成巨大威脅[8]。目前，尚無治療PIS的特效藥物，僅以對癥治療為主，多使用抗血小板藥物治療[9]。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷可抑制血小板聚集，起到抗血小板作用，雖具有一定療效，但副作用較大，整體效果欠佳[10]。而臨床研究新藥物方案，是改善療效的關(guān)鍵，探討一種最佳的治療方案，對治療PIS有重要價(jià)值。

阿司匹林可直接抑制血小板粘附聚集活性，起到抗血小板聚集作用；氯吡格雷是血小板聚集抑制劑，可抑制血小板聚集；替羅非班是一種抗血小板藥物，可阻斷血小板聚集、粘附等活化反應(yīng)，有效抑制血栓形成，對治療PIS有重要價(jià)值。本研究針對PIS采取替羅非班聯(lián)合雙抗治療，結(jié)果顯示，觀察組總有效率為94%，較對照組的81%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示替羅非班聯(lián)合雙抗治療可提高療效。阿司匹林和氯吡格雷可抑制血小板聚集，進(jìn)而抑制血栓形成，同時(shí)改善腦組織局部缺血癥狀，促進(jìn)腦血管循環(huán)，恢復(fù)腦組織供氧供血需求，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)元功能恢復(fù)；替羅非班是一種高效可逆性非肽類血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，可通過抑制血小板和纖維蛋白原合成相關(guān)受體起到抑制血小板聚集作用，延長出血時(shí)間，抑制血栓形成，也可縮小已經(jīng)形成的血栓，持續(xù)靜滴可使血栓形成不易阻塞血管，并可促進(jìn)再灌注形成，改善腦內(nèi)微循環(huán)，減輕神經(jīng)元損傷[11]。替羅非班可與阿司匹林、氯吡格雷協(xié)同工作，從而更加提高抗血小板聚集效果，減輕對神經(jīng)功能的損傷，提高患者的日常生活能力。本研究顯示，與對照組比較，治療后觀察組的NIHSS評分較低，BI評分較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明替羅非班聯(lián)合雙抗治療可減輕患者的神經(jīng)功能損傷，提高其日常生活活動能力。PIS患者血漿處于高凝狀態(tài)，增加FIB，形成血栓，進(jìn)而使D-D增加。血清hs-CRP可反映心腦血管炎癥活躍度及其阻止損傷程度，推動形成動脈粥樣硬化。本研究顯示，與對照組比較，治療后觀察組患者的FIB、D-D、hs-CRP水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明替羅非班聯(lián)合雙抗治療可降低FIB、D-D、hs-CRP水平，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)，減少血栓形成，促進(jìn)腦內(nèi)微循環(huán)，改善血凝狀態(tài)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2%與對照組的5%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明替羅非班聯(lián)合雙抗治療PIS具有一定的安全性，與崔凡凡等[12]的研究結(jié)果一致。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低，分析原因在于替羅非班以原形經(jīng)膽道和尿液排出，安全性更高。

綜上所述，替羅非班聯(lián)合雙抗治療PIS可提高療效，減輕患者神經(jīng)功能的損傷，提高其日常生活活動能力，減輕血管炎癥反應(yīng)，具有一定的安全性。