曹幸毅，龔愛平，李志寧

帕金森病是一種高發(fā)于老年人和長期接觸工業(yè)毒物、藥物者的神經(jīng)內(nèi)科疾病，發(fā)病原因復(fù)雜多樣，同時據(jù)調(diào)查顯示，帕金森病的發(fā)病率隨年齡增長而增加[1-2]。目前帕金森病是藥物和手術(shù)治療均無法治愈的疾病，可能的原因之一是干預(yù)治療時已錯過帕金森病的代償期[3]。因此，對帕金森病前驅(qū)期進(jìn)行研究可能對疾病的診治更有意義。認(rèn)知功能障礙等非運(yùn)動癥狀是影響帕金森病患者生存品質(zhì)的主要問題[4-5]。早期識別帕金森病認(rèn)知障礙的發(fā)生，尤其是前驅(qū)期的發(fā)生，對提高患者生活品質(zhì)意義重大[6]。本研究旨在探究帕金森病前驅(qū)期輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)危險因素，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年1月至2021年2月徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院收治的帕金森病前驅(qū)期患者共100例。根據(jù)北京版蒙特利爾認(rèn)知評估量表(BJ-MoCA)[7]判定：受教育年限為0年者，MoCA評分≤13分；受教育年限<7年者，MoCA評分≤19分；受教育年限≥7年者，MoCA評分≤24分均為帕金森病前驅(qū)期輕度認(rèn)知功能障礙組(55例)，MoCA評分>24分且≤30分為帕金森病前驅(qū)期認(rèn)知功能正常組(45例)，兩組一般資料比較見表1。診斷標(biāo)準(zhǔn)：以《帕金森病基層診療指南(2019年)》[8]中關(guān)于帕金森病前驅(qū)期的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)作為參考，記憶、語言、視空間、執(zhí)行、計(jì)算和理解判斷等方面中的一項(xiàng)或多項(xiàng)功能受損，并影響個體的日常或社會能力，即可以診斷為認(rèn)知功能障礙。

納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；病前未患有重性精神疾病、認(rèn)知功能障礙等精神疾病者等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：代謝性疾病、藥物、腦外傷、腦炎以及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病繼發(fā)者；進(jìn)行性核上性麻痹、多系統(tǒng)萎縮、皮質(zhì)基底節(jié)變性者等；阿爾茨海默病、血管性癡呆、路易體癡呆等各種原因引起的癡呆者；存在內(nèi)分泌代謝性疾病、重度抑郁等其他原因?qū)е抡J(rèn)知功能障礙者；腦卒中、顱腦外傷或手術(shù)、惡性腫瘤及其他嚴(yán)重疾病者等。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會已審定并批準(zhǔn)實(shí)施此項(xiàng)研究。

1.2 觀察指標(biāo)

①帕金森病前驅(qū)期發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙的單因素分析。對輕度認(rèn)知功能障礙組和認(rèn)知功能正常組的臨床資料進(jìn)行分析整理，包括年齡、性別、受教育年限、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分[9]、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分[10]、統(tǒng)一帕金森病評定量表第3部分(UPDRS-Ⅲ)評分[11]、快動眼睡眠行為障礙(RBD)情況和BJ-MoCA評分等。其中HAMD評分代表抑郁程度，總分68分，<8分為正常，分?jǐn)?shù)越高提示抑郁程度越重；HAMA評分代表焦慮程度，總分64分，<7分為正常，分?jǐn)?shù)越高提示焦慮程度越重；UPDRS-Ⅲ代表帕金森病的嚴(yán)重程度，總分15分，分?jǐn)?shù)越高提示病情越重；BJ-MoCA評分反映認(rèn)知功能，總分30分，分?jǐn)?shù)越高提示認(rèn)知功能越好；②多因素非條件Logistic回歸分析篩選帕金森病前驅(qū)期發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙的危險因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 帕金森病前驅(qū)期發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙的單因素分析

單因素分析顯示，帕金森病前驅(qū)期輕度認(rèn)知功能障礙組中，受教育年限短于帕金森病前驅(qū)期認(rèn)知功能正常組，HAMD、HAMA、UPDRS-Ⅲ評分高于認(rèn)知功能正常組，BJ-MoCA、視空間與執(zhí)行功能、抽象、延遲回憶評分低于認(rèn)知功能正常組(P<0.05)。結(jié)課詳見表1。

表1 帕金森病前驅(qū)期發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙的單因素分析

2.2 帕金森病前驅(qū)期發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙的多因素Logistic回歸分析

以帕金森病前驅(qū)期發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙為因變量，將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多因素非條件Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，受教育年限<5年、HAMD評分≥9分、HAMA評分≥14分、UPDRS-Ⅲ評分≥5分、BJ-MoCA評分<24分、視空間與執(zhí)行功能評分<4分、抽象評分<2分、延遲回憶評分<2分均為患者發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙的危險因素(OR=1.071、1.046、2.445、1.967、1.047、1.074、1.074、2.014，P<0.05)。結(jié)果詳見表2。

表2 帕金森病前驅(qū)期發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙的多因素Logistic回歸分析

3 討論

帕金森病在老年人群中屬于較為常見的疾病，主要是由于黑質(zhì)紋狀體的多巴胺神經(jīng)元發(fā)生變性，同時分泌多巴胺的能力變?nèi)醵稹ＵJ(rèn)知功能障礙是帕金森病患者常見的非運(yùn)動癥狀之一，其原因可能為帕金森病患者體內(nèi)可出現(xiàn)線粒體復(fù)合體I活性的下降，進(jìn)而引起超氧陰離子的自由基增多和能量代謝發(fā)生障礙，最終引起神經(jīng)元出現(xiàn)變性壞死，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[12-13]。明確帕金森病前驅(qū)期發(fā)生認(rèn)知功能障礙的相關(guān)危險因素，從而采取及時有效的預(yù)防、治療措施可能成為帕金森病診治的新方向[14]。

本研究單因素結(jié)果中，帕金森病前驅(qū)期輕度認(rèn)知功能障礙組受教育年限短于帕金森病前驅(qū)期認(rèn)知功能正常組，HAMD、HAMA、UPDRS-Ⅲ評分均高于帕金森病前驅(qū)期認(rèn)知功能正常組，BJ-MoCA、視空間與執(zhí)行功能、抽象、延遲回憶評分均低于帕金森病前驅(qū)期認(rèn)知功能正常組，與王姝等[15]的研究結(jié)果基本相符。分析其原因可能在于：受教育時間較短，缺乏接受新事物的積極性，且對于新事物的接受度和理解能力較低，因此其認(rèn)知功能相對較差[16]；焦慮、抑郁等負(fù)性情緒會加重患者的心理負(fù)擔(dān)，且長期處于較重的壓力下，會影響認(rèn)知功能，造成偏差[17]；帕金森病情越重，患者機(jī)體背外側(cè)前額葉皮質(zhì)乙酰膽堿缺乏，進(jìn)而導(dǎo)致注意力下降，影響想象、記憶和執(zhí)行力等[18]，從而誘發(fā)認(rèn)知損傷[19]。本研究多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，受教育年限<5年、HAMD評分≥9分、HAMA評分≥14分、UPDRS-Ⅲ評分≥5分、BJ-MoCA評分<24分、視空間與執(zhí)行功能評分<4分、抽象評分<2分、延遲回憶評分<2分均為患者發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙的危險因素，此與徐劍霞等[20]的研究結(jié)果吻合。

綜上所述，受教育年限<5年、HAMD評分≥9分、HAMA評分≥14分、UPDRS-Ⅲ評分≥5分、BJ-MoCA評分<24分、視空間與執(zhí)行功能評分<4分、抽象評分<2分、延遲回憶評分<2分均為帕金森病前驅(qū)期患者發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險因素，可通過及時采取相應(yīng)措施改善患者的癥狀和認(rèn)知功能，促使患者盡快恢復(fù)正常認(rèn)知水平，進(jìn)而控制前驅(qū)期輕度認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。但因本研究所選的樣本量少，因此需進(jìn)行擴(kuò)大樣本量、多中心的深入研究。