徐建華,趙永賢

腦小血管病在臨床中較為常見(jiàn)，然而因?yàn)榕R床癥狀輕重不一，導(dǎo)致臨床醫(yī)生重視程度不夠[1]。目前針對(duì)腦小血管病的研究較多，重點(diǎn)關(guān)注的是腦小血管病的危險(xiǎn)因素，預(yù)期通過(guò)控制危險(xiǎn)因素減少腦小血管病的發(fā)生[2]。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)與腦血管病的發(fā)生密切相關(guān)[3]，同時(shí)高Hcy可能與頸部血管動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[4]，然而關(guān)于高Hcy與腦小血管病關(guān)系方面的研究尚不多見(jiàn)[5]。為此，課題組針對(duì)腦小血管病患者探討高Hcy與頸部血管動(dòng)脈粥樣硬化之間的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月在新鄉(xiāng)市封丘縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診篩查的432例腦小血管病患者，其中男性259例，女性173例，年齡45～75歲，平均(59.12±10.08)歲。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合腦小血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡在45～75歲的患者；③能夠配合完成相關(guān)檢查者；④知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；②患有精神抑郁類(lèi)疾病者；③在溝通方面存在障礙者。

1.3 檢測(cè)方法

彩色多普勒超聲檢查方法：對(duì)頸部動(dòng)脈進(jìn)行掃描，探頭頻率為6.0 HMz，重點(diǎn)探測(cè)雙側(cè)頸部總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈。Hcy檢查方法：患者入院后第2天抽取其空腹靜脈血4 mL，常規(guī)離心后取血清放入-20℃環(huán)境中進(jìn)行保存?zhèn)錂z，使用酶聯(lián)免疫法對(duì)血漿中Hcy濃度進(jìn)行檢測(cè)。采用問(wèn)卷詢(xún)問(wèn)患者吸煙史、飲酒史、家族史、是否肥胖、是否患有高血壓、糖尿病、血脂異常等情況。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)評(píng)價(jià)方法

根據(jù)患者頸動(dòng)脈檢查結(jié)果判定其斑塊性質(zhì)，當(dāng)IMT值>1.4 mm時(shí)，判斷為頸動(dòng)脈斑塊。

Hcy診斷標(biāo)準(zhǔn)：血液中Hcy濃度≥20 μmol/L定義為觀察組共267例，<20 μmol/L定義為對(duì)照組共165例。吸煙判斷標(biāo)準(zhǔn)：每日抽煙支數(shù)大于1支，抽煙年限大于1年；飲酒史判斷標(biāo)準(zhǔn)：每周有4 d飲酒，每次飲酒量超過(guò)50 g；肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)：BMI指數(shù)超過(guò)24；高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)： 收縮壓超過(guò)140 mmHg或者舒張壓高于95 mmHg；糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：已經(jīng)在醫(yī)院確診糖尿病。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組患者的臨床基本資料比較

基線(xiàn)資料比較顯示，觀察組(高Hcy組)吸煙者明顯多于對(duì)照組(P<0.05)，高血脂患者也明顯多于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組患者的臨床基本資料比較

2.2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

經(jīng)多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，吸煙、高血脂與腦小血管病的發(fā)生密切相關(guān)(P<0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表2。

表2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

腦小血管病是臨床常見(jiàn)疾病，主要包括：腦萎縮、腦微出血、血管周?chē)g隙擴(kuò)大、腔隙性腦梗死和腦白質(zhì)病變，步態(tài)異常、情感失控、認(rèn)知功能障礙及尿便控制異常是臨床常見(jiàn)癥狀[7]。Hcy屬于半胱氨酸和蛋氨酸代謝過(guò)程中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物，參與到動(dòng)脈粥樣硬化的形成[8]。隨著研究的日益增多，同行專(zhuān)家均認(rèn)為高Hcy已成為動(dòng)脈粥樣硬化形成的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子，已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)，希望能夠通過(guò)控制Hcy來(lái)降低動(dòng)脈粥樣硬化的形成[9]。

有研究顯示高Hcy與腦小血管病具有顯著相關(guān)性(OR=1.315，P<0.001)，而高Hcy與大血管粥樣硬化并沒(méi)有顯著相關(guān)性(OR=1.058，P=0.075)[10]。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy導(dǎo)致顱內(nèi)小血管損害的濃度遠(yuǎn)低于其在大血管損害所需要的濃度，這個(gè)結(jié)果提示腦小血管對(duì)于高Hcy更加敏感，損害性更加顯著[11]。本文關(guān)注重點(diǎn)在于高Hcy導(dǎo)致腦小血管病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，是否有伴發(fā)因素會(huì)對(duì)腦小血管病有促發(fā)作用，本研究顯示吸煙和高血脂與腦小血管病的發(fā)生密切相關(guān)。吸煙是目前腦血管病的危險(xiǎn)因素[12]。陳英道等[13]的研究顯示合并有高血壓、糖尿病、吸煙及 Hcy 升高更容易發(fā)生腦小血管病，臨床上可以通過(guò)控制這些危險(xiǎn)因素來(lái)進(jìn)行對(duì)腦小血管病的預(yù)防。高血脂也是腦小血管病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，降血脂的治療有助于改善患者的血脂水平和認(rèn)知功能，顯著提高生活品質(zhì)，且安全性較高[14]。結(jié)合本研究的結(jié)果，我們認(rèn)為高Hcy、吸煙、高血脂可能是聯(lián)合致病，當(dāng)腦小血管內(nèi)膜遭到破壞，血脂進(jìn)入血管內(nèi)皮，來(lái)自于吸煙產(chǎn)生的煙堿可促進(jìn)腎上腺素增高，收縮血管內(nèi)皮細(xì)胞，聚集血小板，從而導(dǎo)致血液粘度增高和血栓的形成[15]。同時(shí)，高Hcy可以對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中的凝血酶調(diào)節(jié)蛋白造成一定的干擾，從而降低蛋白C與因子VI、VII抗血栓活性，導(dǎo)致V與Xa因子活性水平升高，促進(jìn)患者機(jī)體血栓的發(fā)生率[16]；同時(shí)高Hcy還可造成平滑肌細(xì)胞增殖，主要是促進(jìn)膠原蛋白合成，改變血管壁彈力，增加膠原纖維比重、改變糖蛋白分子結(jié)構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致血管壁順應(yīng)性下降，造成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[17-18]。

綜上所述，高Hcy患者人群中吸煙和高血脂可能是腦小血管病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，同時(shí)高Hcy水平會(huì)影響斑塊形成及其性質(zhì)，臨床上更應(yīng)該關(guān)注高Hcy合并吸煙和高血脂患者，早期積極治療可以預(yù)防斑塊的形成。