黃俊俊，胡冬

(綿陽市中心醫(yī)院檢驗科，四川 綿陽 621000)

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)是由自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)的慢性進行性肝臟炎癥性疾病[1]，特征為血清轉(zhuǎn)氨酶和免疫球蛋白G水平升高；病情發(fā)展可以是慢性、潛伏性或急性，并可發(fā)展為肝硬化，甚至導(dǎo)致急性肝功能衰竭，嚴重危及患者的生命[2-3]。部分患者早期癥狀不典型，某些癥狀與病毒性肝炎、狼瘡相似，容易誤診。因此，尋找較好的輔助指標對AIH的診斷和治療至關(guān)重要[4]。維生素D主要調(diào)節(jié)機體鈣磷代謝，參與免疫調(diào)節(jié)[5]。研究[6]發(fā)現(xiàn)，AIH存在維生素D缺乏，其嚴重程度可能與此有關(guān)。25-羥維生素D3[25 hydroxyvitamin D3，25-(OH)D3]是體內(nèi)維生素D的存在形式[7]。本研究旨在探討AIH患者外周血25-(OH)D3的表達水平，并分析其與肝功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年10月綿陽市中心醫(yī)院收治的187例AIH患者及150名同期體檢健康者作為研究對象，并分別設(shè)為觀察組和對照組。觀察組中，男性52例，女性135例；平均年齡(52.37±8.04)歲。對照組中，男性27例，女性123例；平均年齡(53.42±8.11)歲。本研究經(jīng)院倫理委員會審核批準，且兩組對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組再依據(jù)炎癥活動度評分分為活動期組(n=120)和緩解期組(n=67)。納入標準：(1)符合2008年國際自身免疫性肝炎小組提出的AIH簡化診斷積分系統(tǒng)，診斷積分≥7分[8]；(2)年齡30～70歲；(3)3個月無維生素D補充史；(4)體檢健康者無肝病史和自身免疫病史；(5)簽署知情同意書。排除標準：(1)器質(zhì)性疾??；(2)1月內(nèi)服用影響維生素D和激素者；(3)既往有甲狀腺切除病史；(4)骨折及骨質(zhì)疏松等病史；(5)影響維生素D吸收的胃腸道疾病。

1.2 方法

1.2.1 AIH活動度評估 采用Ishak評分評估，包括界面性肝炎、小葉間炎、門脈炎及融合壞死；肝組織活動指數(shù)(HAI)<4為緩解期，HAI≥4為活動期。

1.2.2 25-(OH)D3水平及肝功能指標測定 取晨起空腹肘靜脈血2 mL，3 000 rpm離心10 min，沉淀細胞后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定外周血25-(OH)D3、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)及直接膽紅素(DBIL)水平。

1.3 觀察指標

(1)外周血25-(OH)D3水平；(2)肝功能指標：包括ALT、AST、TBIL及DBIL水平；(3)外周血25-(OH)D3水平與ALT、AST、TBIL及DBIL水平的相關(guān)性；(4)外周血25-(OH)D3對AIH的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象外周血25-(OH)D3水平及肝功能指標比較

觀察組外周血25-(OH)D3水平低于對照組(P<0.05)，ALT、AST、TBIL及DBIL水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象外周血25-(OH)D3水平及肝功能指標比較

2.2 觀察組不同炎癥活動度患者外周血25-(OH)D3水平及肝功能指標比較

活動期組患者外周血25-(OH)D3水平低于緩解期組(P<0.05)，ALT、AST、TBIL及DBIL水平高于緩解期組(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組不同炎癥活動度患者外周血25-(OH)D3水平及肝功能指標比較

2.3 外周血25-(OH)D3對AIH的診斷效能

外周血25-(OH)D診斷AIH的敏感度為91.70%、特異度為83.30、AUC為0.917(95%CI：0.829～1.000)。見圖1。

2.4 血清25-(OH)D3水平與ALT、AST、TBIL及DBIL水平的相關(guān)性

相關(guān)分析顯示，血清25-(OH)D3水平與ALT、AST、TBIL及DBIL水平呈負相關(guān)(P<0.05)。見表3及圖2。

表3 血清25-(OH)D3水平與ALT、AST、TBIL及DBIL水平的相關(guān)性

3 討 論

AIH屬慢性肝炎，可能是誘發(fā)因素、自身抗原、遺傳易感性和免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)間相互作用而導(dǎo)致的肝細胞損傷。由于起病慢，病程長，可影響患者的腎臟、甲狀腺及內(nèi)分泌功能，并逐漸發(fā)展為肝硬化、肝功能衰竭，危及患者的生命安全[9]。

維生素D是類固醇衍生物，在體內(nèi)被肝臟和腎臟轉(zhuǎn)化為25-羥維生素D3 [25-(OH)D3]和1,25-(OH)2維生素D [1,25-(OH)2D]，其中前者在血液中占95%左右。當(dāng)維生素D缺乏時，腫瘤、骨病、心血管疾病和皮膚病的發(fā)病率明顯增加[10-11]。相關(guān)報道顯示，維生素D受體基因多態(tài)性會影響25-(OH)D3的活性，可誘發(fā)或加重AIH。因此，AIH病情與血清25-(OH)D3水平有一定的相關(guān)性[12]。AIH患者存在肝功能異常，而ALT、AST、TBIL及DBIL可反映肝功能狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，觀察組外周血25-(OH)D3水平低于對照組(P<0.05)，ALT、AST、TBIL及DBIL水平高于對照組(P<0.05)，與田二軍等[13]的報道一致，說明AIH患者外周血25-(OH)D3水平呈低表達，ALT、AST、TBIL及DBIL水平呈高表達。AIH患者外周血25-(OH)D3水平降低，可能與下列因素有關(guān)[14]：(1)肝細胞受到病毒的侵襲，肝臟25-羥化酶的產(chǎn)生受到影響，維生素D的羥化作用受損；(2)維生素D是脂溶性維生素，而肝臟是脂類合成、分解和代謝的重要器官，當(dāng)肝臟發(fā)生病變時，病人體內(nèi)的脂質(zhì)水平會受到影響；(3)患者食欲下降影響維生素D的吸收，肝臟受損，25-羥化酶活性降低，影響了維生素D向25-OH VD的轉(zhuǎn)化。活動期組外周血25-(OH)D3水平低于緩解期組(P<0.05)，ALT、AST、TBIL及DBIL水平高于緩解期組(P<0.05)，提示外周血上述各項指標水平能夠反映肝臟組織學(xué)炎癥活動度。因此，臨床應(yīng)根據(jù)外周血25-(OH)D3及肝功能指標水平進行針對性治療，以緩解病情。ROC分析顯示，外周血25-(OH)D3診斷AIH的敏感度為91.70%、特異度為83.30、AUC為0.917(95%CI：0.829～1.000)，提示外周血25-(OH)D水平對AIH具有一定的診斷價值，臨床應(yīng)加強監(jiān)測，并進行針對性干預(yù)。相關(guān)性分析顯示，外周血25-(OH)D3水平與ALT、AST、TBIL、DBIL水平呈負相關(guān)(P<0.05)，提示外周血25-(OH)D3水平與肝功能指標有一定的相關(guān)性，可能是肝臟中25-羥化酶的產(chǎn)生受肝功能下降的影響，維生素D的吸收也受到影響。但目前相關(guān)的研究較少，仍需要大量的實驗與臨床研究來證實。

綜上所述，AIH患者外周血25-(OH)D3水平呈低表達，ALT、AST、TBIL及DBIL水平呈高表達，外周血25-(OH)D3水平的降低可能與肝功能下降有關(guān)。