周萍，劉艷秋，黃婷婷，謝康

（江西省婦幼保健院，江西 南昌 330006）

人巨細胞病毒（cytomegalovirus,CMV）是導致胎兒出生缺陷的主要病原體之一，如母親感染可通過胎盤、母體分泌物或乳汁傳播給胎兒，胎兒感染后可表現(xiàn)為無癥狀、 癥狀輕微或導致胎兒多種先天缺陷、運動障礙、生長受限甚至死胎[1]。 隨著超聲檢查、核磁共振成像(MRI)及產前診斷技術的發(fā)展，羊膜腔穿刺在巨細胞病毒胎兒宮內感染診斷中具有重要的臨床意義。 我院產前診斷中心在江西省率先開展此項技術并成功診斷胎兒巨細胞病毒感染1 例，現(xiàn)報告如下。

1 病例報道

患者，27歲，G1P0，末次月經：2018年3月8日； 孕前及孕早期均未行優(yōu)生檢查，2018年9月13 日行四維彩超示：胎兒部分腸管回聲增強；左側側腦室10mm，右側側腦室無回聲區(qū)：右側室管膜囊腫？ ；臍動脈部分舒張期血流缺失。 2018年9月17 日行胎兒頭顱MRI 示：胎兒右側側腦室后角內囊腫，后顱窩池寬約10.6mm，腦干及小腦未見異常。 于2018年9月20 日 “因停經26+2 周，胎兒超聲異常” 來我院產前診斷中心就診，經詳細的遺傳咨詢，2018年9月24 日在B 超引導下行羊膜腔穿刺術，抽取羊水30ml，其中前2ml 丟棄，5ml 行巨細胞病毒定量檢測，13ml 行染色體核型分析，10ml行染色體微陣列分析。 結果顯示：染色體核型分析顯示：46，XN（見圖1）；染色體微陣列分析：未見目前具有明確臨床意義的微缺失、微重復及AOH（見圖2 、圖3 ）；巨細胞病毒PCR 定量示：2.75*107IU/ml （見圖4）。 電話通知孕婦時，被告知胎兒于2018年10月18 日胎死宮內，現(xiàn)已引產。

圖1 羊水染色體核型分析結果

圖2 羊水微染色體陣列分析示意圖

圖3 羊水微染色體陣列分析信號圖

圖4 羊水CMV- DNA 擴增曲線圖

2 討論

孕婦妊娠期間感染巨細胞病毒后，本人多無嚴重臨床表現(xiàn),但可引起先天性巨細胞病毒宮內感染，使胚胎細胞的正常分化和增殖被破壞，組織或器官發(fā)育障礙，繼而引起胚胎流產、先天畸形、甚至胎死宮內等。 CMV 宮內感染的胎兒超聲檢查可見側腦室增寬、腸管回聲增強、顱內鈣化灶等，也可表現(xiàn)為胎兒水腫、胎兒生長受限、小頭畸形、室管膜下囊腫、肝脾腫大、肝臟鈣化點等異常；新生兒可能有視力損害、 聽力障礙或智力缺陷等后遺癥，給社會和家庭帶來巨大的精神和經濟壓力[2,3]。當孕期胎兒超聲檢查提示上述異常，特別是多項指標異常及腦部異常時，胎兒CMV 感染可能性增大[4]，這可能與CMV 病毒的親神經特性有關[5]。 在本研究中胎兒提示腸管回聲增強、 輕度側腦室增寬及室管膜下囊腫，經羊膜腔穿刺診斷胎兒巨細胞病毒宮內感染，與之前研究一致。

羊膜腔穿刺術是目前臨床上最常用的有創(chuàng)性產前診斷方法[6]。在羊水中通過病毒培養(yǎng)或PCR 檢測出CMV 是診斷胎兒CMV 宮內感染的金標準[7]。CMV 屬于慢復制病毒，母親感染垂直傳播給胎兒后，在胎兒腎臟內皮細胞和上皮細胞復制6～9 周，才能從胎兒尿中排出足夠量的病毒至羊水中，故羊膜腔穿刺的最佳時機為明確母體感染后≥6 周或孕周＞21 周,過早的產前診斷易產生假陰性[8]。 臍靜脈穿刺是巨細胞宮內感染診斷的另一種手段，但臍血CMVIgM 及DNA 的陽性率均較低，且臍靜脈穿刺技術要求高，風險較大，因此臍血不是檢測CMV 宮內感染的理想標本[9]。 有研究提示當羊水中病毒載量≥105拷貝／ ml 高度提示胎兒癥狀性先天性CMV 感染[10]。 在本研究中孕婦于孕26+6周行羊膜腔穿刺，染色體及CMA 結果均未見明顯異常，但巨細胞病毒PCR 定量示：2.75*107IU/ml，提示胎兒宮內感染，并于胎兒超聲及MRI 診斷相符。

目前尚無CMV 有效疫苗及阻斷胎兒感染方法[11]，CMV 感染仍是國際關注的公共衛(wèi)生難題。 故需大力開展CMV 知識的宣傳和普及工作、 在孕前、孕早期行TORCH 篩查，做到早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早干預，對提高出生人口素質、降低出生缺陷率起到了積極的作用。