郝會(huì)青，付立新，支紅霞，王平珍，白小春

（1.江西省撫州市婦幼保健院；2. 江西省撫州市職工醫(yī)療保險(xiǎn)門診部，江西 撫州 344000）

新生兒遺傳代謝病是一類代謝功能缺陷的遺傳病，可導(dǎo)致小兒體格和智能的發(fā)育障礙，其中以CH 和PKU 為最主要的兩種。這兩種病在新生兒期甚至嬰兒期常缺乏特異性的癥狀，父母很難發(fā)現(xiàn)，一旦癥狀出現(xiàn)即已形成不可逆的損傷，失去了最好的治療良機(jī)；但患兒還在新生兒期時(shí)，血液內(nèi)的生化代謝已出現(xiàn)變化[1]，該變化可通過(guò)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，因此在新生兒期對(duì)這兩類疾病進(jìn)行篩查，早診斷、早治療，可避免患兒出現(xiàn)體格和智力的發(fā)育障礙。

撫州市婦幼保健院新生兒篩查中心為撫州地區(qū)的新生兒篩查中心，承擔(dān)著撫州地區(qū)所有出生新生兒的遺傳代謝病篩查。 本文主要是通過(guò)對(duì)2019年7月-2020年12月?lián)嶂莸貐^(qū)所有出生新生兒CH 和PKU 的篩查結(jié)果進(jìn)行分析、總結(jié)，探討撫州地區(qū)CH 和PKU 在不同性別、出生體重、胎齡及胎數(shù)情況下的發(fā)病情況。

1 資料與方法

1.1 篩查對(duì)象 為2019年7月-2020年12月?lián)嶂菔行律鷥杭膊『Y查中心篩查的新生兒46945 例，其中男24710 例，女22235 例。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 新生兒出生72h～7d 并充分哺乳后，取其足跟血，滴于專用濾紙片S&S#903 上，待自然晾干后置于密封袋中保存于2～8℃冰箱中，并及時(shí)送檢。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)⑴TSH 檢測(cè)采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法：血斑TSH≥8.2μU/mL，對(duì)原標(biāo)本進(jìn)行復(fù)查，復(fù)查陽(yáng)性者召回以確診。 確診通過(guò)采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定新生兒靜脈血中的TSH、T3、T4、 游離T3（FT3）、游離T4（FT4）水平，結(jié)合臨床及其他輔助方法進(jìn)行確診。 血TSH 增高，F(xiàn)T4 降低，即確診為CH。 ⑵Phe 檢測(cè)采用熒光分析法： 血斑Phe≥120μmol/L 者，首先復(fù)查原標(biāo)本，復(fù)查陽(yáng)性者召回新生兒取第二張血斑標(biāo)本進(jìn)行復(fù)查，復(fù)查仍為陽(yáng)性者進(jìn)一步行尿蝶呤譜分析、 血二氫蝶啶還原酶活性測(cè)定及四氫生物蝶呤負(fù)荷試驗(yàn)以排除四氫生物蝶呤缺乏癥。 血斑Phe＞1200μmol/L 者，則診斷為PKU。

1.2.3 質(zhì)量控制 室內(nèi)質(zhì)量控制：檢測(cè)板為標(biāo)準(zhǔn)96孔微孔板，每次實(shí)驗(yàn)設(shè)有標(biāo)準(zhǔn)曲線和高、低兩水平質(zhì)控品，在控條件下報(bào)結(jié)果。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 分別采用Excel2007 和SPSS 26.0 軟件進(jìn)行資料錄入整理和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。 用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，采用t 檢驗(yàn)或F 檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒篩查情況 2019年7月-2020年12月?lián)嶂莸蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)活產(chǎn)新生兒47517 例，篩查新生兒46945 例，篩查率為98.8%。

2.2 CH 及PKU 可疑陽(yáng)性患兒的召回及確診情況2019年7月-2020年12月?lián)嶂莸蒯t(yī)新生兒CH 及PKU 的篩查中，可疑陽(yáng)性患兒的初篩陽(yáng)性率、召回率、確診率及發(fā)病率。 見(jiàn)表1。

表1 CH 及PKU 可疑陽(yáng)性、召回、確診及發(fā)病情況

2.3 不同性別、 出生體重、 胎齡及胎數(shù)下CH 及PKU 患兒的發(fā)病差異情況 從表2 中可以看出，不同性別CH、PKU 患兒的發(fā)病差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為t=-25.627，P＜0.05 和t=-5.705，P＜0.05）；CH 患兒在不同出生體重范圍內(nèi)的發(fā)病差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=87.037，P＜0.05）；PKU 患兒出生體重均在2.5～＜4.0Kg 范圍內(nèi)，未進(jìn)行出生體重統(tǒng)計(jì)學(xué)比較；CH 患兒在不同胎齡范圍內(nèi)的發(fā)病差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-59.663，P＜0.05）；PKU 患兒胎齡均在37～＜42 周范圍內(nèi)，未進(jìn)行胎齡統(tǒng)計(jì)學(xué)比較；CH 和PKU 患兒均為單胎，未進(jìn)行胎數(shù)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。

表2 不同性別、出生體重、胎齡及胎數(shù)下CH 及PKU 患兒的發(fā)病差異情況

3 討論

新生兒疾病篩查是指通過(guò)對(duì)新生兒足跟血中的各種氨基酸、脂肪酸、有機(jī)酸等先天性代謝缺陷進(jìn)行靈敏、快速、簡(jiǎn)便的檢測(cè)，對(duì)影響新生兒體格和智力發(fā)育的遺傳性疾病進(jìn)行篩查，在臨床癥狀出現(xiàn)之前給予患兒及時(shí)治療，避免患兒體格和智力的發(fā)育形成不可逆損害[2]，如嚴(yán)重腦病j 及并發(fā)癥等[3]。 新生兒疾病篩查是降低新生兒遺傳代謝病的第3 級(jí)預(yù)防措施，對(duì)降低兒童體格、智力發(fā)育缺陷具有重要意義，其開(kāi)展、推廣對(duì)改善兒童生命健康水平有顯著的社會(huì)意義[4]。 目前新生兒篩查工作在我國(guó)已經(jīng)廣泛開(kāi)展，至2016年為止，我國(guó)全國(guó)范圍內(nèi)新篩覆蓋率達(dá)96.1%[5]。 我國(guó)通過(guò)對(duì)新生兒遺傳代謝病的篩查，避免了多數(shù)患兒重要臟器的不可逆損害，避免了兒童體格和智力的發(fā)育障礙，進(jìn)而提高了新生兒的生命健康質(zhì)量，減輕了家庭和國(guó)家的負(fù)擔(dān)[6]。

CH 是一種小兒常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，多發(fā)于嬰幼兒，主要癥狀為體格和智力的發(fā)育障礙[7,8]，如眼距較寬、頭大、智力低下、身材矮小、反應(yīng)遲鈍等癥狀。 研究[9]顯示，CH 主要發(fā)生于宮內(nèi)，與母體及胎兒遺傳、基因突變等有密切關(guān)系，其主要是由甲狀腺發(fā)育不全導(dǎo)致的。

PKU 是一種單基因氨基酸代謝遺傳病[10]，苯丙氨酸代謝途徑中，由于酶缺陷導(dǎo)致苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，大量蓄積后從尿中排出[11-13]，主要臨床表現(xiàn)為智力低下、頭發(fā)發(fā)黃、皮膚發(fā)白、尿液有鼠臭味等[14-17]。 PKU 患兒血Phe 濃度持續(xù)2 次＞360μmol/L 者需要治療，低苯丙氨酸飲食是目前主要的治療方法[18]，若患兒未及時(shí)進(jìn)行治療，6 個(gè)月后逐漸出現(xiàn)發(fā)育遲緩、小頭畸形、語(yǔ)言障礙、智力缺陷等不同程度的不可逆損害[19]，因此確診后應(yīng)立即治療，且飲食治療至少應(yīng)持續(xù)到成年后，特別是女性病人。 有研究表明90%以上患兒經(jīng)早期治療后可達(dá)到正常兒童的智力發(fā)育水平[3]。

本研究資料顯示，2019年7月-2020年12月?lián)嶂莸貐^(qū)共篩查新生兒46945 例，篩查率為98.8%，提示撫州地區(qū)對(duì)于新生兒疾病的篩查工作非常重視。 表1 顯示，CH 可疑陽(yáng)性的召回率為95.9%，確診率為12.6%，發(fā)病率為0.09（1/1174），與吳天慧等相關(guān)報(bào)道[20]中CH 檢出率（1/1140）結(jié)果基本一致；PKU 可疑陽(yáng)性的召回率為97.8%，確診率為5.5%，發(fā)病率為0.01（1/9389），相比吳天慧等相關(guān)報(bào)道[20]中PKU 檢出率（1/34939）較高。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，本地區(qū)新生兒CH 及PKU的發(fā)病差異與新生兒的性別、 出生體重及胎齡均具有一定的相關(guān)性。 表2 中結(jié)果顯示，不同性別CH、PKU 患兒的發(fā)病差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為t=-25.627，P＜0.05；t=-5.705，P＜0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道[21]中新生兒疾病在性別各組間的分布比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）結(jié)果不一致；CH 患兒在不同出生體重范圍內(nèi)的發(fā)病差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=87.037，P＜0.05）；CH 患兒在不同胎齡范圍內(nèi)的發(fā)病差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-59.663，P＜0.05）,與文獻(xiàn)報(bào)道[21]中，新生兒疾病在胎齡及出生體重的各組間的分布比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)結(jié)果一致；CH 和PKU 患兒均為單胎，故未進(jìn)行胎數(shù)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。

撫州地區(qū)新生兒TSH、Phe 兩項(xiàng)篩查開(kāi)展數(shù)十年，每年檢測(cè)出的患兒通過(guò)?？漆t(yī)生診斷治療，并專人隨訪，效果顯著，目前未發(fā)生由于該病引起的患兒智力障礙和生長(zhǎng)發(fā)育障礙。

綜上，新生兒疾病篩查工作在避免新生兒體格和智力發(fā)育障礙方面有著非常重要意義。 我們應(yīng)采取多種形式加大對(duì)該項(xiàng)工作的宣傳，讓更多群眾了解新生兒遺傳代謝病的相關(guān)知識(shí)，以及新生兒疾病篩查的必要性。 通過(guò)對(duì)該病的早期診斷和及早治療，降低新生兒體格和智力的發(fā)育障礙，進(jìn)一步提高撫州地區(qū)新生兒生命健康質(zhì)量。