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        血清ALP、TSGF 水平變化與骨肉瘤患者Enneking分期的關(guān)聯(lián)性及臨床意義

        2022-01-06 04:07:28郭改玲于瑩瑩張月玲賈新勇
        實驗與檢驗醫(yī)學(xué) 2021年5期
        關(guān)鍵詞:化療預(yù)測血清

        郭改玲,于瑩瑩,張月玲,賈新勇

        (漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院檢驗科,河南 漯河 462000)

        骨肉瘤是臨床兒童及青少年常見原發(fā)惡性腫瘤,約占小兒腫瘤的5%,且90%發(fā)生于股骨遠(yuǎn)端、脛骨近端等四肢部位,殘死率較高,嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。 近年來,隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,臨床多采用手術(shù)及放化療治療,5年內(nèi)生存率可達(dá)60%左右,臨床需進(jìn)一步提高早期骨肉瘤的預(yù)后評估價值,改善治療效果[2]。 血清指標(biāo)變化是目前臨床疾病檢測的重點內(nèi)容,其中堿性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)是骨骼組織生成、代謝、再生過程中的重要功能性標(biāo)志物,其水平能間接反映骨骼疾病的發(fā)生發(fā)展[3]。腫瘤特異性生長因子(Tumor Supplied Group of Factors,TSGF) 是來源于腫瘤細(xì)胞的因子,腫瘤及周圍毛細(xì)血管明顯擴(kuò)增、通透性增加時血清水平會明顯升高,可用于惡性腫瘤的篩查診斷[4]。 本研究選取我院骨肉瘤患者91 例,并探討血清ALP、TSGF 水平變化與Enneking 分期的關(guān)聯(lián)性。 現(xiàn)報告如下。

        1 資料和方法

        1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年12月我院骨肉瘤患者91 例,均符合《骨肉瘤臨床循證診療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];均經(jīng)X 線攝片、CT 掃描、MRI 檢查、 核素骨掃描檢查確診為骨肉瘤;入組前未接受放化療或手術(shù)治療。 排除標(biāo)準(zhǔn):難以耐受手術(shù)或化療;合并其他部位惡性腫瘤;精神或意識障礙無法配合檢查治療; 其他腫瘤轉(zhuǎn)移所致骨腫瘤;合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等功能障礙;妊娠期或哺乳期女性。

        1.2 方法 ⑴血清ALP、TSGF 水平測定,入院1d內(nèi)采集空腹靜脈血5ml,靜置分層后以2800r/min的速度離心10min,離心半徑為10cm,分離得到上清液,采用全自動生化分析儀(深圳市普康電子有限公司),ALP 采用AMP 緩沖液法測定,試劑盒購自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供的試劑盒;TSGF 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定,試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。 ⑵Enneking 分期:低度惡性,分布于間室內(nèi)或外,無轉(zhuǎn)移為Ⅰ級;高度惡性,分布于間室內(nèi),無轉(zhuǎn)移為Ⅱa 級;高度惡性,分布于間室外,無轉(zhuǎn)移為Ⅱb 級;任何分級與部位,發(fā)生局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為Ⅲ級。 ⑶治療方法,所有患者均給予新輔助化療手段及手術(shù)治療,于術(shù)前化療1~2 個周期,術(shù)后化療3~5 個周期。 ⑷預(yù)后評估:治療后1年無瘤生存為預(yù)后良好(n=67),死亡或復(fù)發(fā)為預(yù)后不良(n=24)。

        1.4 觀察指標(biāo) ⑴比較預(yù)后良好、預(yù)后不良骨肉瘤患者一般資料。 ⑵分析骨肉瘤患者血清ALP、TSGF水平與Enneking 分期的相關(guān)性。 ⑶分析骨肉瘤患者預(yù)后不良的影響因素。 ⑷分析血清ALP、TSGF水平聯(lián)合檢測對預(yù)后不良骨肉瘤的預(yù)測價值。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計數(shù)資料以n(%)表示,行χ2檢驗;計量資料采用(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗對比;相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)系數(shù)模型; 采用Logistic 進(jìn)行多因素回歸分析; 預(yù)測效能分析采用受試者工作特征(ROC) 曲線,獲取曲線下面積(AUC)、置信區(qū)間、敏感度、特異度及cut-off 值,不同預(yù)測方案間曲線下面積比較采用DeLong 檢驗,聯(lián)合檢測進(jìn)行Logistic 二元回歸擬合,返回預(yù)測概率logit(p),將其作為獨(dú)立檢驗變量。 均采用雙側(cè)檢驗,α=0.05。

        2 結(jié)果

        2.1 預(yù)后良好、預(yù)后不良骨肉瘤患者一般資料 預(yù)后良好、預(yù)后不良骨肉瘤患者年齡、性別、病程、腫瘤位置、 腫瘤直徑比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);預(yù)后不良骨肉瘤患者Enneking 分期、血清ALP、TSGF 水平高于預(yù)后良好患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 見表1。

        表1 預(yù)后良好、預(yù)后不良骨肉瘤患者一般資料

        2.2 骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平與Enneking分期的相關(guān)性 經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析,骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平與Enneking 分期呈正相關(guān)(r1=0.621,P1=0.028;r2=0.598,P2=0.048),為強(qiáng)相關(guān)。

        2.3 骨肉瘤患者預(yù)后不良的影響因素 經(jīng)Logistic相關(guān)性分析,血清ALP、TSGF 水平為骨肉瘤患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素(P<0.05)。 見表2。

        表2 骨肉瘤患者預(yù)后不良的影響因素

        2.4 血清ALP、TSGF 水平聯(lián)合檢測對預(yù)后不良骨肉瘤的預(yù)測價值 根據(jù)血清ALP、TSGF 水平進(jìn)行ROC 曲線分析,結(jié)果顯示聯(lián)合檢測預(yù)后不良骨肉瘤AUC 值0.825、敏感度89.25%、特異度81.29%高于血清ALP 水平0.745、79.69%、71.26%,血清TSGF水平0.739、81.05%、73.69%(P<0.05)。 見表3。

        表3 二維應(yīng)變超聲心動圖參數(shù)對預(yù)后的預(yù)測價值

        3 討論

        骨肉瘤多起源于骨基本組織,由間胚葉組織演變?yōu)樵l(fā)性骨腫瘤,臨床多采用新輔助化療及手術(shù)治療,能抑制腫瘤細(xì)胞增殖,控制病灶轉(zhuǎn)移,可明顯提升5年生存率[6]。 目前臨床研究熱點內(nèi)容是準(zhǔn)確評估預(yù)后效果,改善治療效果。

        微創(chuàng)檢測是近年來腫瘤診斷中研究熱點內(nèi)容,血清學(xué)指標(biāo)在多種疾病中診斷中被廣泛應(yīng)用。岳國陽[7]學(xué)者研究表明,骨肉瘤患者血清中ALP、TSGF 水平較高,且與分期進(jìn)展關(guān)系密切,可用于骨肉瘤的診斷與評估。 基于此,本研究對本院91例骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平進(jìn)行檢測,結(jié)果顯示預(yù)后不良骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平高于預(yù)后良好患者(P<0.05)。ALP 多分布于成骨細(xì)胞膜,通過分解鈣離子與無機(jī)磷酸鹽離子,形成羥磷灰石,參與成骨細(xì)胞骨化過程[8]。 TSGF 是惡性腫瘤形成及生長過程中的蛋白類物質(zhì),可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖及毛細(xì)血管大量增生,提供足量血液,誘導(dǎo)其無限制增生。 腫瘤細(xì)胞活性越強(qiáng)、 增殖越旺盛,血清TSGF 水平越高[9,10]。 骨肉瘤患者會誘導(dǎo)骨細(xì)胞旺盛活動及增殖分化,導(dǎo)致血清ALP、TSGF水平升高,其異常升高程度能反映病理分期,直接影響預(yù)后[11]。 同時,骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平與Enneking 分期呈正相關(guān),是預(yù)后不良的重要影響因素(P<0.05)。Enneking 分期為Ⅱb、Ⅲ級時骨腫瘤肢體局部病灶會穿過間室、 浸潤?quán)徑∪饨M織,且易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,1年內(nèi)生存或復(fù)發(fā)率明顯較高[12]。 骨肉瘤病灶惡性程度、Enneking 分期越高,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移占比越高,血清ALP、TSGF 水平呈逐漸升高趨勢,二者具有密切相關(guān)性。 另外,本研究為進(jìn)一步探討血清ALP、TSGF 水平的研究價值,通過繪制ROC 曲線進(jìn)行分析,結(jié)果顯示聯(lián)合檢測預(yù)后不良骨肉瘤AUC 值0.825、敏感度89.25%、特異度81.29%高于血清ALP 水平,血清TSGF 水平(P<0.05),表明兩者聯(lián)合檢測預(yù)測效能高于血清因子水平單一檢測,從而準(zhǔn)確預(yù)測預(yù)后,及時調(diào)整治療方案,延長隨訪時間。 但血清ALP、TSGF 水平極易受到器官損傷的影響,臨床應(yīng)進(jìn)一步聯(lián)合更加可靠指標(biāo),提高預(yù)測價值。

        綜上所述,骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平變化明顯異常升高,與Enneking 分期具有密切關(guān)聯(lián)性,對預(yù)后評估存在一定預(yù)測價值,具有重要臨床意義。

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