呂曉芳，方立峰，陳佩

（鄭州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

急性胰腺炎（AP）是臨床常見急腹癥，發(fā)病率較高且呈逐漸上升趨勢(shì),具有起病急驟、發(fā)展迅速、病情兇險(xiǎn)的特點(diǎn)，會(huì)嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。 臨床應(yīng)對(duì)早期AP 病情發(fā)展及嚴(yán)重程度進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估，在后期治療及預(yù)后中具有重要作用[2]。 巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1β（MIP-1β）屬于趨化因子，具有T 淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、趨化單核細(xì)胞等生理作用，在炎癥性疾病中會(huì)異常表達(dá)，與炎癥發(fā)生發(fā)展、嚴(yán)重程度具有密切相關(guān)性[3]。急性生理和慢性健康狀況（APACHEⅡ評(píng)分）是臨床反映危急重癥病情程度的常用指標(biāo)，能敏感性預(yù)測(cè)AP 發(fā)生可能性與嚴(yán)重性。 本研究旨在探討血清中MIP-1α、MIP-1β 水平變化與AP 患者APACHEⅡ評(píng)分的關(guān)聯(lián)性。 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2019年2月-2020年2月我院中輕度AP（MAP）、中度重型AP（MSAP）、重癥AP（SAP）患者，各56 例。MAP 患者男28 例，女28 例；年齡28～69歲，平均43.25±7.25歲。 MSAP 患者男29 例，女27 例；年齡29～70歲，平均43.41±7.17歲。 SAP 患者男27 例，女29 例；年齡29～71歲，平均43.49±7.21歲。 三者基線資料（性別、年齡）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《急性胰腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(2017年)》中AP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均采用相同方案進(jìn)行治療，其中入院后24h 內(nèi)無器官功能衰竭為MAP，24h 有器官功能衰竭但在48h 內(nèi)恢復(fù)為MSAP，其中入院后24h內(nèi)有器官功能衰竭但未恢復(fù)為SAP； 發(fā)病時(shí)間＜48h；均簽署知情同意書。 ⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺栓塞、冠心病等其他器質(zhì)性疾??；合并惡性腫瘤、肝腎功能損傷、免疫系統(tǒng)疾??；妊娠或哺乳期女性；精神或意識(shí)障礙；留院觀察時(shí)間＜7d。

1.3 方法

1.3.1 MIP-1α、MIP-1β 水平檢測(cè) 所有患者于入院后第1d、4d、7d 采集5ml 空腹靜脈血，并于離心機(jī)內(nèi)以3000r/min 的速度離心10min，分離得到上層血清，并于-75℃下保存待測(cè)；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清MIP-1α、MIP-1β 水平，嚴(yán)格按照試劑盒（康肽生物科技公司）說明書操作步驟進(jìn)行。

1.3.2 APACHEⅡ評(píng)分測(cè)定 包括急性生理評(píng)分、慢性健康評(píng)分、年齡評(píng)分3 個(gè)方面，總分71 分，評(píng)分越高病情越嚴(yán)重，死亡率越高。

1.4 觀察指標(biāo)⑴入院后第1d、3d、7d MAP、MSAP、SAP 患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ評(píng)分。 ⑵MAP、SAP 患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平與APACHEⅡ評(píng)分相關(guān)性。 ⑶血清MIP-1α、MIP-1β 水平對(duì)SAP 的診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(±s)表示，行t 檢驗(yàn)，采用Pearson 進(jìn)行相關(guān)性分析，采用受試者工作特征曲線（ROC）及曲線下面積（AUC）進(jìn)行診斷價(jià)值分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ評(píng)分 入院后第1d、3d、7d SAP 患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ評(píng)分均高于MSAP、MAP 患者，且MSAP 患者高于MAP 患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；隨著治療進(jìn)程延長(zhǎng)，MAP 患者M(jìn)IP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ評(píng)分先升高后降低，而MSAP、SAP 患者M(jìn)IP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ評(píng)分均呈逐漸降低趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 血清MIP- 1α、MIP- 1β 水平及APACHEⅡ評(píng)分（±s）

表1 血清MIP- 1α、MIP- 1β 水平及APACHEⅡ評(píng)分（±s）

注：與同期MAP 比較，aP＜0.05；與同期MSAP 比較，bP＜0.05；與第1d 同組比較，#P＜0.05；與第3d 同組比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別（n=56）第1d MIP-1α（ng/L） MIP-1β（ng/L）xAPACHEⅡ評(píng)分（分）第3d第7d MAP MSAP SAP MAP MSAP SAP MAP MSAP SAP 223.59±39.54 547.04±52.61a 842.64±63.14ab 289.56±43.69#487.59±48.74a#566.29±57.36ab#218.17±32.14#*308.24±36.57a#*371.59±43.36ab#*27.12±4.08 53.26±7.21a 67.54±9.79ab 34.59±5.21#46.28±6.48a#52.12±8.25ab#23.47±3.82#*32.15±5.27a#*43.21±6.12ab#*8.35±1.59 15.87±2.84a 25.89±4.12ab 11.14±2.01#12.69±2.11a#22.14±3.87ab#8.62±1.61#*10.26±1.57a#*18.10±3.10ab#*

2.2 血清MIP-1α、MIP-1β 水平與APACHEⅡ評(píng)分相關(guān)性 根據(jù)MAP、MSAP、SAP 全部患者作為整體進(jìn)行血清MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ評(píng)分相關(guān)性分析，以相關(guān)系數(shù)r＞0.6 為準(zhǔn)，經(jīng)Pear-son 相關(guān)性分析，入院后第3d 血清MIP-1α、MIP-1β 水平與入院后第3d APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)（P＜0.05）。 見表2。

表2 血清MIP- 1α、MIP- 1β 水平與APACHEⅡ評(píng)分相關(guān)性（r/P）

2.3 血清MIP-1α、MIP-1β 水平對(duì)SAP 的診斷價(jià)值 根據(jù)入院后血清MIP-1α、MIP-1β 水平診斷SAP 發(fā)生的ROC 曲線, 入院后第1d、3d、7d MIP-1α 的AUC 值分別為0.785、0.894、0.749，入院后第1d、3d、7d MIP-1β 的AUC 值分別為0.812、0.878、0.725。 見表3。

表3 血清MIP- 1α、MIP- 1β 水平對(duì)SAP 的診斷價(jià)值

3 討論

AP 是由于胰腺的自消化作用引起局部組織損傷，從而激活白細(xì)胞及炎癥介質(zhì)，進(jìn)一步誘導(dǎo)全身性炎癥反應(yīng)，引起器官功能衰竭及SAP 的發(fā)生[5]。臨床可通過對(duì)AP 患者進(jìn)行早期預(yù)測(cè)評(píng)估，及時(shí)采取針對(duì)性干預(yù)措施，改善預(yù)后效果，提升存活率。機(jī)體發(fā)生AP 后，胰腺組織損傷后激活炎癥因子，增加趨化因子的釋放，其中MIP-1α、MIP-1β 均參與機(jī)體炎性反應(yīng)，且與病情發(fā)生發(fā)展具有一定關(guān)系。 張福鑫等[6]學(xué)者研究結(jié)果表明，AP 患者M(jìn)IP-1α、MIP-1β、APACHEⅡ評(píng)分與病情嚴(yán)重程度之間具有密切關(guān)系，臨床可通過監(jiān)測(cè)其變化判斷病情發(fā)展?fàn)顩r。 基于此，本研究對(duì)168 例AP 患者進(jìn)行血清水平檢測(cè)，結(jié)果顯示入院后第1d、3d、7d SAP患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ評(píng)分均高于MSAP、MAP 患者，且MSAP 患者高于MAP 患者（P＜0.05）。 相關(guān)研究結(jié)果表明，AP 患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平具有一定動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，有助于病情診斷與治療[7]。 AP 急性發(fā)作時(shí)，早期炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈，浸潤(rùn)胰腺實(shí)質(zhì)及胰周巨噬細(xì)胞，活化后會(huì)進(jìn)一步釋放炎癥細(xì)胞因子,并隨著淋巴循環(huán)進(jìn)入血液系統(tǒng)，炎癥介質(zhì)MIP-1α、MIP-1β 水平升高,且隨著病情不斷變化而改變[8,9]。 而APACHEⅡ評(píng)分能評(píng)估危急重癥患者生理功能，能反映病情嚴(yán)重程度，提示二者之間可能具有一定相關(guān)性[10]。 因此，本研究進(jìn)一步利用Pearson 相關(guān)性分析，入院后第3d 血清MIP-1α、MIP-1β 水平與入院后第3d APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)（P＜0.05）。 隨著AP患者病情逐漸加重，APACHEⅡ評(píng)分呈不斷升高趨勢(shì)，而炎癥反應(yīng)也隨著升高，導(dǎo)致血清MIP-1α、MIP-1β 水平的異常升高。 大量炎癥因子的釋放是加重AP 病情的重要影響因素，通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清MIP-1α、MIP-1β 水平，能評(píng)估AP 病情嚴(yán)重程度及發(fā)展趨勢(shì)，提示血清MIP-1α、MIP-1β 水平與APACHEⅡ評(píng)分具有顯著相關(guān)性。 另外，本研究根據(jù)入院后血清MIP-1α、MIP-1β 水平診斷SAP 發(fā)生的ROC 曲線，入院后第1d、3d、7d MIP-1α 的AUC 值分別為0.785、0.894、0.749，入院后第1d、3d、7d MIP -1β 的AUC 值 分 別 為0.812、0.878、0.725。 其中以第3d 診斷價(jià)值最高，表明臨床可對(duì)血清趨化因子指標(biāo)進(jìn)行早期檢測(cè)，并結(jié)合其與病情關(guān)聯(lián)性對(duì)嚴(yán)重程度及預(yù)后情況進(jìn)行評(píng)估，臨床可通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)MIP-1α、MIP-1β 水平變化，并根據(jù)其與APACHEⅡ評(píng)分相關(guān)性進(jìn)一步為臨床提供理論依據(jù)，完善治療方案，具有重要臨床意義。

綜上所述，AP 患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平與APACHEⅡ評(píng)分具有顯著相關(guān)性，且重癥患者變化更為明顯，臨床可通過監(jiān)測(cè)其動(dòng)態(tài)變化判斷病情發(fā)展?fàn)顩r，為疾病診斷及治療提供參考依據(jù)。