焦娜，范麗麗，賈源君，薛秀珍

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院產(chǎn)科，河南 洛陽(yáng) 471000）

先兆流產(chǎn)是妊娠早期常見(jiàn)多發(fā)病，隨著生育觀念的轉(zhuǎn)變以及二胎政策的開(kāi)放，高齡產(chǎn)婦逐漸增多，高齡孕婦先兆流產(chǎn)發(fā)生率明顯高于適齡孕婦，嚴(yán)重影響高齡孕婦身體健康和家庭幸福[1]。 臨床通過(guò)影像學(xué)檢查預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局，預(yù)測(cè)靈敏度和特異度較低[2]。 研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)分泌激素水平與先兆流產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局密切相關(guān)，其中，孕酮（Progesterone, P） 是早期維持妊娠的必要激素，胎盤(pán)生長(zhǎng)激素（Placental growth hormone, PGH）對(duì)內(nèi)膜蛻膜化、 滋養(yǎng)細(xì)胞分化以及胚胎植入有促進(jìn)作用，人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin, β-hCG）對(duì)卵巢黃體轉(zhuǎn)白為妊娠黃體有促進(jìn)作用[3,4]。 然而，血清P、PGH 和β-hCG 水平在先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦中的變化以及對(duì)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)效果尚不清楚，鑒于此，本研究將80 例符合先兆流產(chǎn)指征的孕婦納入研究，探究血清P、PGH和β-hCG 水平對(duì)先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2019年1月-2019年12月醫(yī)院收治的高齡孕婦，將其中80 例符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中先兆流產(chǎn)指征的孕婦納入研究，另選取同期來(lái)院孕檢的72 例非先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦，記為對(duì)照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥35歲；孕周8～12 周；均于孕12 周接受本研究相關(guān)激素檢測(cè)； 均同意本研究并簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：孕12 周前流產(chǎn)患者；人工受孕患者；生殖道畸形患者；稽留流產(chǎn)、胎盤(pán)前置患者；心肝腎等重要障礙嚴(yán)重功能障礙患者。

1.2 方法 所有研究對(duì)象于孕12 周空腹采集靜脈血3 mL，采用Allegra X-5 醫(yī)用離心機(jī)（美國(guó)，貝克曼）離心分離血清（轉(zhuǎn)速：3500 r/min，時(shí)間：15 min，離心半徑：10cm），采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清P、PGH 及β-hCG 水平，試劑盒均購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所有限公司。

先兆流產(chǎn)孕婦均給予孕激素、 維生素E 等藥物進(jìn)行保胎治療，隨訪至妊娠結(jié)束，根據(jù)妊娠結(jié)局，將順利分娩孕婦記為保胎成功組，將終止妊娠孕婦記為保胎失敗組。

統(tǒng)計(jì)先兆流產(chǎn)孕婦臨床特征，包括年齡、孕周、體質(zhì)量、孕次、合并癥（糖尿病、高血壓、冠心?。?、吸煙史、酗酒史、家族流產(chǎn)史、陰道多量出血、宮內(nèi)大血腫、多囊卵巢綜合征、營(yíng)養(yǎng)不良、接觸化學(xué)污染物以及胰島素樣生長(zhǎng)因子-1、雌二醇、糖鏈抗原125 水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴3 組血清P、PGH 和β-hCG 水平；⑵保胎成功組和保胎失敗組孕婦臨床特征；⑶分析影響先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的因素；⑷分析血清P、PGH 及β-hCG 水平對(duì)先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS22.0 軟件分析，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，以 “” 表示計(jì)量資料，以t 檢驗(yàn)，多組間對(duì)比以單因素方差分析，以SNK-q 檢驗(yàn)；以 “n/%” 描述計(jì)數(shù)資料，以檢驗(yàn)；以Logistic 回歸分析探討影響因素，以受試者工作特征曲線 （receiver operating characteristic curve, ROC） 判定血清P、PGH 及βhCG 水平對(duì)先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦妊娠失敗的預(yù)測(cè)價(jià)值。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組年齡、孕周、體質(zhì)量資料 3 組年齡、孕周、體質(zhì)量資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 3 組年齡、孕周、體質(zhì)量資料

2.2 3 組血清P、PGH 和β-hCG 水平 3 組血清P、PGH 和β-hCG 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），保胎失敗組和保胎成功組血清P、PGH 和β-hCG 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），且保胎失敗組均低于保胎成功組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 3 組血清P、PGH 和β- hCG 水平

2.3 保胎成功組和保胎失敗組孕婦臨床特征 統(tǒng)計(jì)先兆流產(chǎn)孕婦臨床特征，包括年齡、孕周、體質(zhì)量、孕次、合并癥（糖尿病、高血壓、冠心?。?、吸煙史、酗酒史、家族流產(chǎn)史、陰道多量出血、宮內(nèi)大血腫、多囊卵巢綜合征、營(yíng)養(yǎng)不良、接觸化學(xué)污染物以及胰島素樣生長(zhǎng)因子-1、雌二醇、糖鏈抗原125水平，保胎成功組孕次、合并癥、吸煙史、酗酒史、家族流產(chǎn)史、陰道多量出血、營(yíng)養(yǎng)不良、接觸化學(xué)污染物構(gòu)成比及年齡、孕周、體質(zhì)量、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1、雌二醇、糖鏈抗原125 與保胎失敗組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），保胎成功組宮內(nèi)大血腫、 多囊卵巢綜合征構(gòu)成比與保胎失敗組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 影響先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的因素 將血清P、PGH、β-hCG、宮內(nèi)大血腫、多囊卵巢綜合征作為自變量，對(duì)其進(jìn)行賦值，以保胎是否成功（否=0，是=1）為因變量進(jìn)行Logistic 多因素回歸分析，結(jié)果顯示P、PGH、β-hCG、宮內(nèi)大血腫均是先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 Logistic 多因素分析

2.5 血清P、PGH 及β-hCG 水平對(duì)先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC 分析顯示，血清P、PGH 及β-hCG 水平預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的最佳截?cái)帱c(diǎn)分別為27.28 ng/ml，22.04 ng/ml 和64857.06 U/ml，靈 敏 度 分 別 為70.83% ，91.67%和75.00%，特異度分別為89.29%，71.43%和83.93%，曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.713，0.808 和0.856，見(jiàn)表4、圖1。

圖1 血清P、PGH 及β- hCG 水平預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的ROC

表4 血清P、PGH 及β- hCG 水平對(duì)先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

3 討論

先兆流產(chǎn)孕婦發(fā)生流產(chǎn)的因素較為復(fù)雜，其中胚胎發(fā)育異常、遺傳、免疫以及內(nèi)分泌異常等均可導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)流產(chǎn)[6,7]。早期采取積極有效的干預(yù)能夠改善先兆流產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局,提高生育質(zhì)量[8]。影像學(xué)檢查和臨床指征常用于預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局，但靈敏度和特異度相對(duì)較低[9]。 當(dāng)前，如何在短時(shí)間內(nèi)準(zhǔn)確預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局已經(jīng)成為產(chǎn)科關(guān)注的焦點(diǎn)，隨著醫(yī)療水平的提高，實(shí)驗(yàn)室檢查在先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局預(yù)測(cè)中占有一席之地，且有研究指出，血清P、PGH、β-hCG 水平在妊娠結(jié)局預(yù)測(cè)中能夠降低漏診、誤診率[10]。 因此，分析血清P、PGH、β-hCG 水平在先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦妊娠結(jié)局中的預(yù)測(cè)價(jià)值具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，保胎失敗組和保胎成功組血清P、PGH 和β-hCG 水平均低于對(duì)照組，且保胎失敗組均低于保胎成功組，且Logistic 多因素回歸分析顯示P、PGH、β-hCG、宮內(nèi)大血腫均是先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦血清P、PGH 和β-hCG 水平均發(fā)生異常變化,對(duì)于先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗具有重要影響。 研究表明，孕酮由妊娠黃體分泌，能夠影響子宮平滑肌細(xì)胞膜通透性，使鉀離子濃度降低，鈣離子濃度增加，進(jìn)而使平滑肌松弛，保障胚胎正常發(fā)育[11,12]。 PGH 由胎盤(pán)分泌，在孕晚期分泌達(dá)到峰值,當(dāng)生長(zhǎng)激素減少時(shí)能夠起到替代作用[13]。 βhCG 是一種水溶性糖蛋白激素，用于維持黃體生長(zhǎng)，刺激黃體分泌孕酮[14]。 本研究中先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗組血清P、PGH 和β-hCG 水平明顯降低，無(wú)法持續(xù)維持妊娠，導(dǎo)致保胎失敗。 本研究ROC 分析結(jié)果顯示，血清P、PGH 及β-hCG 水平分別以為27.28 ng/ml，22.04 ng/ml 和64857.06 U/ml 最佳截?cái)帱c(diǎn)時(shí)，對(duì)先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。 孔雙燕等[15]研究報(bào)道，P、PGH在高齡先兆流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局中均有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，與本研究結(jié)果一致。 陳娟等[16]研究報(bào)道，P、β-hCG 均可作為預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)結(jié)局的敏感指標(biāo)。因此，先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦血清P、PGH 和β-hCG 水平均發(fā)生異常變化，孕期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其水平變化，對(duì)于早期干預(yù)，改善妊娠結(jié)局具有重要意義。

綜上，先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦血清P、PGH 和βhCG 水平異常變化對(duì)于妊娠結(jié)局有嚴(yán)重影響，三者均可作為預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的敏感指標(biāo)。