焦娜，范麗麗，賈源君，薛秀珍

（河南科技大學第一附屬醫(yī)院產科，河南 洛陽 471000）

先兆流產是妊娠早期常見多發(fā)病，隨著生育觀念的轉變以及二胎政策的開放，高齡產婦逐漸增多，高齡孕婦先兆流產發(fā)生率明顯高于適齡孕婦，嚴重影響高齡孕婦身體健康和家庭幸福[1]。 臨床通過影像學檢查預測先兆流產孕婦妊娠結局，預測靈敏度和特異度較低[2]。 研究發(fā)現(xiàn)，內分泌激素水平與先兆流產孕婦妊娠結局密切相關，其中，孕酮（Progesterone, P） 是早期維持妊娠的必要激素，胎盤生長激素（Placental growth hormone, PGH）對內膜蛻膜化、 滋養(yǎng)細胞分化以及胚胎植入有促進作用，人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin, β-hCG）對卵巢黃體轉白為妊娠黃體有促進作用[3,4]。 然而，血清P、PGH 和β-hCG 水平在先兆流產高齡產婦中的變化以及對妊娠結局的預測效果尚不清楚，鑒于此，本研究將80 例符合先兆流產指征的孕婦納入研究，探究血清P、PGH和β-hCG 水平對先兆流產高齡產婦妊娠結局的預測價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經醫(yī)院倫理委員會批準，選取2019年1月-2019年12月醫(yī)院收治的高齡孕婦，將其中80 例符合《中華婦產科學》[5]中先兆流產指征的孕婦納入研究，另選取同期來院孕檢的72 例非先兆流產高齡產婦，記為對照組。

納入標準：年齡≥35歲；孕周8～12 周；均于孕12 周接受本研究相關激素檢測； 均同意本研究并簽署知情同意書。 排除標準：孕12 周前流產患者；人工受孕患者；生殖道畸形患者；稽留流產、胎盤前置患者；心肝腎等重要障礙嚴重功能障礙患者。

1.2 方法 所有研究對象于孕12 周空腹采集靜脈血3 mL，采用Allegra X-5 醫(yī)用離心機（美國，貝克曼）離心分離血清（轉速：3500 r/min，時間：15 min，離心半徑：10cm），采用電化學發(fā)光法測定血清P、PGH 及β-hCG 水平，試劑盒均購自北京北方生物技術研究所有限公司。

先兆流產孕婦均給予孕激素、 維生素E 等藥物進行保胎治療，隨訪至妊娠結束，根據(jù)妊娠結局，將順利分娩孕婦記為保胎成功組，將終止妊娠孕婦記為保胎失敗組。

統(tǒng)計先兆流產孕婦臨床特征，包括年齡、孕周、體質量、孕次、合并癥（糖尿病、高血壓、冠心?。?、吸煙史、酗酒史、家族流產史、陰道多量出血、宮內大血腫、多囊卵巢綜合征、營養(yǎng)不良、接觸化學污染物以及胰島素樣生長因子-1、雌二醇、糖鏈抗原125 水平。

1.3 觀察指標 ⑴3 組血清P、PGH 和β-hCG 水平；⑵保胎成功組和保胎失敗組孕婦臨床特征；⑶分析影響先兆流產高齡產婦保胎失敗的因素；⑷分析血清P、PGH 及β-hCG 水平對先兆流產高齡產婦保胎失敗的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學分析 用SPSS22.0 軟件分析，經正態(tài)性檢驗，以 “” 表示計量資料，以t 檢驗，多組間對比以單因素方差分析，以SNK-q 檢驗；以 “n/%” 描述計數(shù)資料，以檢驗；以Logistic 回歸分析探討影響因素，以受試者工作特征曲線 （receiver operating characteristic curve, ROC） 判定血清P、PGH 及βhCG 水平對先兆流產高齡產婦妊娠失敗的預測價值。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3 組年齡、孕周、體質量資料 3 組年齡、孕周、體質量資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3 組年齡、孕周、體質量資料

2.2 3 組血清P、PGH 和β-hCG 水平 3 組血清P、PGH 和β-hCG 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），保胎失敗組和保胎成功組血清P、PGH 和β-hCG 水平均低于對照組（P＜0.05），且保胎失敗組均低于保胎成功組（P＜0.05），見表2。

表2 3 組血清P、PGH 和β- hCG 水平

2.3 保胎成功組和保胎失敗組孕婦臨床特征 統(tǒng)計先兆流產孕婦臨床特征，包括年齡、孕周、體質量、孕次、合并癥（糖尿病、高血壓、冠心?。?、吸煙史、酗酒史、家族流產史、陰道多量出血、宮內大血腫、多囊卵巢綜合征、營養(yǎng)不良、接觸化學污染物以及胰島素樣生長因子-1、雌二醇、糖鏈抗原125水平，保胎成功組孕次、合并癥、吸煙史、酗酒史、家族流產史、陰道多量出血、營養(yǎng)不良、接觸化學污染物構成比及年齡、孕周、體質量、胰島素樣生長因子-1、雌二醇、糖鏈抗原125 與保胎失敗組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），保胎成功組宮內大血腫、 多囊卵巢綜合征構成比與保胎失敗組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.4 影響先兆流產高齡產婦保胎失敗的因素 將血清P、PGH、β-hCG、宮內大血腫、多囊卵巢綜合征作為自變量，對其進行賦值，以保胎是否成功（否=0，是=1）為因變量進行Logistic 多因素回歸分析，結果顯示P、PGH、β-hCG、宮內大血腫均是先兆流產高齡產婦保胎失敗的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

表3 Logistic 多因素分析

2.5 血清P、PGH 及β-hCG 水平對先兆流產高齡產婦保胎失敗的預測價值 ROC 分析顯示，血清P、PGH 及β-hCG 水平預測先兆流產高齡產婦保胎失敗的最佳截斷點分別為27.28 ng/ml，22.04 ng/ml 和64857.06 U/ml，靈 敏 度 分 別 為70.83% ，91.67%和75.00%，特異度分別為89.29%，71.43%和83.93%，曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.713，0.808 和0.856，見表4、圖1。

圖1 血清P、PGH 及β- hCG 水平預測先兆流產高齡產婦保胎失敗的ROC

表4 血清P、PGH 及β- hCG 水平對先兆流產高齡產婦保胎失敗的預測價值分析

3 討論

先兆流產孕婦發(fā)生流產的因素較為復雜，其中胚胎發(fā)育異常、遺傳、免疫以及內分泌異常等均可導致孕婦出現(xiàn)流產[6,7]。早期采取積極有效的干預能夠改善先兆流產孕婦妊娠結局,提高生育質量[8]。影像學檢查和臨床指征常用于預測先兆流產孕婦妊娠結局，但靈敏度和特異度相對較低[9]。 當前，如何在短時間內準確預測先兆流產孕婦妊娠結局已經成為產科關注的焦點，隨著醫(yī)療水平的提高，實驗室檢查在先兆流產妊娠結局預測中占有一席之地，且有研究指出，血清P、PGH、β-hCG 水平在妊娠結局預測中能夠降低漏診、誤診率[10]。 因此，分析血清P、PGH、β-hCG 水平在先兆流產高齡產婦妊娠結局中的預測價值具有重要意義。

本研究結果顯示，保胎失敗組和保胎成功組血清P、PGH 和β-hCG 水平均低于對照組，且保胎失敗組均低于保胎成功組，且Logistic 多因素回歸分析顯示P、PGH、β-hCG、宮內大血腫均是先兆流產高齡產婦保胎失敗的獨立危險因素，提示先兆流產高齡產婦血清P、PGH 和β-hCG 水平均發(fā)生異常變化,對于先兆流產高齡產婦保胎失敗具有重要影響。 研究表明，孕酮由妊娠黃體分泌，能夠影響子宮平滑肌細胞膜通透性，使鉀離子濃度降低，鈣離子濃度增加，進而使平滑肌松弛，保障胚胎正常發(fā)育[11,12]。 PGH 由胎盤分泌，在孕晚期分泌達到峰值,當生長激素減少時能夠起到替代作用[13]。 βhCG 是一種水溶性糖蛋白激素，用于維持黃體生長，刺激黃體分泌孕酮[14]。 本研究中先兆流產高齡產婦保胎失敗組血清P、PGH 和β-hCG 水平明顯降低，無法持續(xù)維持妊娠，導致保胎失敗。 本研究ROC 分析結果顯示，血清P、PGH 及β-hCG 水平分別以為27.28 ng/ml，22.04 ng/ml 和64857.06 U/ml 最佳截斷點時，對先兆流產高齡產婦保胎失敗有較高的預測價值。 孔雙燕等[15]研究報道，P、PGH在高齡先兆流產患者妊娠結局中均有較好的預測價值，與本研究結果一致。 陳娟等[16]研究報道，P、β-hCG 均可作為預測先兆流產結局的敏感指標。因此，先兆流產高齡產婦血清P、PGH 和β-hCG 水平均發(fā)生異常變化，孕期動態(tài)監(jiān)測其水平變化，對于早期干預，改善妊娠結局具有重要意義。

綜上，先兆流產高齡產婦血清P、PGH 和βhCG 水平異常變化對于妊娠結局有嚴重影響，三者均可作為預測先兆流產高齡產婦妊娠結局的敏感指標。