林英英 朱文斌 林 娟 修曉燕 顏建英▲

1.福建省婦幼保健院保健部，福建福州 350001；2.福建省婦幼保健院產(chǎn)科，福建福州 350001

出生缺陷（birth defect，BD）又稱(chēng)先天異常，是指出生時(shí)已存在的結(jié)構(gòu)和功能（代謝）等方面的異常，往往是引起流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、圍生兒死亡及兒童殘疾的重要原因[1-4]。出生缺陷病因復(fù)雜、種類(lèi)繁多，多數(shù)認(rèn)為是遺傳與環(huán)境因素共同作用所致[5-6]。我國(guó)是出生缺陷的高發(fā)國(guó)家，每年有80萬(wàn)～120萬(wàn)的出生缺陷兒，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的疾病負(fù)擔(dān)[7]。隨著“三孩”政策的放開(kāi)，出生缺陷的防控形勢(shì)日益嚴(yán)峻。產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，使得孕28周以下出生缺陷兒的檢出率大大提高。掌握出生缺陷的現(xiàn)狀是開(kāi)展出生缺陷綜合防治的基礎(chǔ)。目前，福建省尚缺乏孕28周以下出生缺陷兒的相關(guān)研究。本文通過(guò)分析近3年福建省103所監(jiān)測(cè)醫(yī)院孕28周以下出生缺陷兒發(fā)生情況，旨在進(jìn)一步了解福建省全省的出生缺陷發(fā)生全貌，從而為制定出生缺陷綜合防治措施提供相關(guān)科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2020年12月福建省出生缺陷監(jiān)測(cè)體系內(nèi)103所醫(yī)院的圍生兒臨床資料，并選取其中的孕28周以下出生缺陷兒的各項(xiàng)資料進(jìn)行考察。福建省出生缺陷監(jiān)測(cè)體系按照《中國(guó)出生缺陷醫(yī)院監(jiān)測(cè)方案》[8]開(kāi)展工作。監(jiān)測(cè)體系覆蓋全省81個(gè)區(qū)縣的省、市、縣（區(qū)）級(jí)的103所醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)。本研究經(jīng)過(guò)福建省婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：監(jiān)測(cè)醫(yī)院內(nèi)出生或引產(chǎn)的出生缺陷兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：出生缺陷確診時(shí)間超過(guò)產(chǎn)后42 d。

1.2 研究方法

采用回顧性調(diào)查方法，收集103所監(jiān)測(cè)醫(yī)院《出生缺陷兒登記卡》與《出生缺陷兒季報(bào)表》。出生缺陷診斷統(tǒng)一采用國(guó)際疾病分類(lèi)ICD-10標(biāo)準(zhǔn)。統(tǒng)計(jì)孕婦的基本信息、常住地、居住地（按照地級(jí)市進(jìn)行統(tǒng)計(jì)）、圍生兒數(shù)、胎兒性別、缺陷類(lèi)型、治療性引產(chǎn)情況、診斷依據(jù)、轉(zhuǎn)歸等。各級(jí)婦幼保健院每年組織進(jìn)行轄區(qū)監(jiān)測(cè)點(diǎn)的質(zhì)量控制，保證數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel與SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比或率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2018—2020年孕28周以下出生缺陷兒的一般資料

2018—2020年共監(jiān)測(cè)圍生兒795 475例，出生缺陷兒31 475例，其中孕齡<28周者7241例（23.01%）。孕28周以下出生缺陷兒的治療性引產(chǎn)率為97.51%；畸形確診時(shí)間以產(chǎn)前確診居多（98.41%）；出生缺陷的診斷依據(jù)以超聲和染色體為主（97.03%），其他診斷依據(jù)（生化、臨床、尸檢等）僅占2.97%；轉(zhuǎn)歸以死胎死產(chǎn)為主（98.48%）（表 1）。

表1 2018—2020年孕28周以下出生缺陷兒的一般資料（n=7241）

2.2 2018—2020年孕28周以下出生缺陷兒的各項(xiàng)特征分布情況

2.2.1 2018—2020年孕28周以下出生缺陷兒的常住地、孕母年齡及胎兒性別分布情況 常住地為城鎮(zhèn)的孕28周以下出生缺陷兒發(fā)生率高于常住地為鄉(xiāng)村，孕母年齡≥35歲的孕28周以下出生缺陷兒發(fā)生率高于其他年齡段，胎兒性別為男的孕28周以下出生缺陷兒發(fā)生率高于胎兒性別為女，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）（表 2）。

表2 2018—2020年孕28周以下出生缺陷兒的常住地、孕母年齡、及胎兒性別分布情況（例）

2.2.2 2018—2020年孕28周以下出生缺陷兒的地區(qū)分布 103所監(jiān)測(cè)醫(yī)院的孕28周以下出生缺陷兒發(fā)生率以泉州、福州最高，分別為109.39/萬(wàn)和105.40/萬(wàn)，平潭出生缺陷發(fā)生率較低（9.40/萬(wàn)）（表3）。

表3 2018—2020年孕28周以下出生缺陷兒的發(fā)生地區(qū)分布情況（例）

2.3 2018—2020年孕28周以下出生缺陷兒的缺陷類(lèi)型情況分析

103所監(jiān)測(cè)醫(yī)院孕28周以下出生缺陷兒前10位缺陷分別為先天性心臟病、總唇裂、唐氏綜合征、神經(jīng)管畸形、臍膨出、肢體短縮、腦積水、腹裂、膈疝和馬蹄內(nèi)翻足。除先天性心臟病、總唇裂、膈疝和馬蹄內(nèi)翻足外，均為嚴(yán)重致死致殘出生缺陷（表4）。

表4 2018—2020年孕28周以下出生缺陷兒的缺陷類(lèi)型情況分析（n=795 475）

3 討論

出生缺陷嚴(yán)重影響我國(guó)出生人口素質(zhì)，是當(dāng)前全球重點(diǎn)關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題[9-11]。以往研究多基于圍生兒，對(duì)于孕28周以下出生缺陷兒的研究較少。本研究為制定出生缺陷綜合防控措施提供了基礎(chǔ)參考數(shù)據(jù)。

3.1 孕28周以下出生缺陷兒的一般情況與發(fā)生特征

本研究結(jié)果顯示，孕28周以下出生缺陷兒的診斷依據(jù)以超聲和染色體為主，最小確診孕齡為8周。超聲和染色體診斷技術(shù)在各級(jí)醫(yī)院的普及和成本下降，為出生缺陷的早發(fā)現(xiàn)做了重要貢獻(xiàn)[12]。在今后的防治工作中應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)相關(guān)技術(shù)的培訓(xùn)。絕大多數(shù)孕28周以下出生缺陷兒實(shí)施了治療性引產(chǎn)。早期實(shí)施治療性引產(chǎn)具有良好的成本/效益，且對(duì)孕婦身心健康都有積極的影響[13]。這對(duì)降低出生缺陷發(fā)生率、提高出生人口素質(zhì)具有重要意義。

孕28周以下出生缺陷兒在孕母年齡、常住地及胎兒性別等方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。常住地為城鎮(zhèn)的孕28周以下出生缺陷兒發(fā)生率高于常住地為鄉(xiāng)村，其他研究[14]也發(fā)現(xiàn)出生缺陷存在地區(qū)分布特征?？赡芘c城鎮(zhèn)日益嚴(yán)重的環(huán)境污染、職業(yè)危害以及不良的生活方式有關(guān)；也可能與城鎮(zhèn)的醫(yī)療資源豐富、產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷技術(shù)水平較高有關(guān)[15]。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，孕28周以下出生缺陷兒主要集中在福州和泉州地區(qū)，可能也與以上因素有關(guān)，但仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。孕母年齡≥35歲的孕28周以下出生缺陷兒發(fā)生率高于其他年齡段。眾所周知，高齡產(chǎn)婦的卵巢功能衰退，卵子質(zhì)量明顯下降。多項(xiàng)研究證實(shí)，高齡是出生缺陷的危險(xiǎn)因素[16-17]。胎兒性別為男的孕28周以下出生缺陷兒發(fā)生率高于胎兒性別為女，這與圍生兒出生缺陷的特征相似[18-19]?？赡芘c胚胎遺傳學(xué)方面存在性別差異有關(guān)，女性染色體具有同位基因互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)，與男性相比，對(duì)致畸因素的敏感性更大[20-21]。隨著國(guó)家“三孩”政策的實(shí)施，高危、高齡產(chǎn)婦占比明顯增加，應(yīng)高度重視其所帶來(lái)的出生缺陷問(wèn)題。

3.2 嚴(yán)重致死致殘出生缺陷

嚴(yán)重致死致殘出生缺陷包括復(fù)雜性先天性心臟病[22-23]、神經(jīng)管畸形、唐氏綜合征[24-25]、腹壁缺損、肢體短縮以及重型地中海貧血等，可導(dǎo)致胎兒死亡或器官功能?chē)?yán)重障礙[26]。本研究結(jié)果顯示，2018—2020年孕28周以下出生缺陷兒以嚴(yán)重致死致殘出生缺陷為主，前5位缺陷依次為先天性心臟病、總唇裂、唐氏綜合征、神經(jīng)管畸形和臍膨出；同期福建省圍生兒出生缺陷前5位分別為先天性心臟病、多指、外耳其他畸形、并指和尿道下裂。不論孕齡大小，先天性心臟病始終是我省出生缺陷的首位原因。胎兒先天性心臟病數(shù)量龐大，要引起政府與醫(yī)務(wù)人員的高度重視。除先天性心臟病外，不同孕齡出生缺陷順位與類(lèi)型存在較大差異，唐氏綜合征、神經(jīng)管畸形和臍膨出均不再位列圍生兒出生缺陷前10位。提示基于圍生兒的數(shù)據(jù)可能會(huì)低估嚴(yán)重致死、致殘出生缺陷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，2018—2020年孕28周以下出生缺陷兒以嚴(yán)重致死、致殘出生缺陷為主，統(tǒng)籌制定出生缺陷綜合防控策略，應(yīng)對(duì)不同孕齡的出生缺陷進(jìn)行全面考量。