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        加味人參養(yǎng)榮湯對卵巢癌術(shù)后化療患者免疫功能、高凝狀態(tài)及Cox-2蛋白水平的影響

        2021-12-29 07:19:26康,余
        健康研究 2021年6期
        關(guān)鍵詞:人參卵巢癌氣血

        鄭 康,余 春

        (衢州市人民醫(yī)院 中醫(yī)科,浙江 衢州 324000)

        卵巢癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,臨床癥狀缺乏特異性,70%患者因出現(xiàn)臨床癥狀而就診時已發(fā)展為中晚期卵巢癌,死亡率位居女性婦科惡性腫瘤第三位[1]。近年來國內(nèi)卵巢癌發(fā)病率與病死率均逐漸升高。卵巢癌病機復(fù)雜,與遺傳、內(nèi)分泌等因素相關(guān),手術(shù)對于早期卵巢癌患者具有重要意義,術(shù)后輔助化療可提高中晚期患者的治療效果[2]。以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案是目前卵巢癌的主要化療方案之一,但化療藥物不良反應(yīng)大,可損傷免疫功能,導(dǎo)致部分患者不得不中止化療。本病隸屬中醫(yī)“癥瘕”范疇,正虛為本,癌毒積聚為標(biāo),手術(shù)在切除腫瘤組織的同時還可損傷氣血,因此氣血虧虛型是卵巢癌患者術(shù)后的常見中醫(yī)證型,化療又可進(jìn)一步損傷正氣,因此扶正固本具有重要意義。人參養(yǎng)榮湯是中醫(yī)治療氣血虧虛證的名方,具有益氣養(yǎng)血功效,本研究在人參養(yǎng)榮湯基礎(chǔ)上進(jìn)行加減治療卵巢癌術(shù)后化療患者取得較好療效,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2016年11月—2019年3月因卵巢癌術(shù)后于衢州市人民醫(yī)院就診的92例患者(氣血虧虛型)為研究對象,按隨機數(shù)據(jù)表法分組。對照組46例,年齡39~70歲,平均(47.81±5.82)歲;癌癥分型:子宮內(nèi)膜樣癌6例,黏液性癌16例,漿液性癌24例;TNM分期:Ⅱ期13例,Ⅲ期22例,Ⅳ期11例。觀察組46例,年齡37~69歲,平均(48.27±6.19)歲;癌癥分型:子宮內(nèi)膜樣癌7例,黏液性癌16例,漿液性癌23例;TNM分期:Ⅱ期12例,Ⅲ期21例,Ⅳ期13例。兩組患者一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:乏力,腹部疼痛,月經(jīng)不調(diào),體重進(jìn)行性降低,子宮附件超聲提示占位,經(jīng)病理活檢證實。中醫(yī)氣血虧虛證型標(biāo)準(zhǔn)[4]:患者乏力,胃納差,大便溏,腹痛,面色萎黃或蒼白,舌淡,舌體胖大有齒痕,脈細(xì)沉。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn),手術(shù)方案均為開腹術(shù),初次接受化療者;②納入研究前均告知研究風(fēng)險,知情同意者;③中醫(yī)證型屬氣血虧虛型者;④有輔助化療適應(yīng)證者。排除標(biāo)準(zhǔn):①受試藥物過敏者;②預(yù)計生存時間不足3個月者;③女性哺乳期或妊娠期者;④嚴(yán)重臟器功能障礙或合并其他惡性腫瘤者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(審核批號:20160502)。

        1.2 治療方法

        1.2.1 對照組 0.9%氯化鈉注射液500 mL+135 mg/m2紫杉醇(海正輝瑞藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H20059378)配伍靜滴,第1天;5%葡萄糖注射液500 mL+20 mg/m2順鉑配伍靜滴(齊魯制藥,國藥準(zhǔn)字H37021358),第1天至第3天;21天為1個周期,治療3個周期。

        1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加味人參養(yǎng)榮湯,方由黃芪25 g、當(dāng)歸10 g、白芍15 g、人參10 g、熟地黃20 g、遠(yuǎn)志15 g、川芎10 g、茯苓15 g、制半夏10 g、陳皮10 g、甘草3 g組成。每日一劑,分兩次服用,每個化療周期首日開始同步使用,連續(xù)治療2周,共治療3個化療周期。

        每次化療前均予鹽酸昂丹司瓊止嘔,同時予以抑酸護胃、水化、護肝等基礎(chǔ)治療,定期監(jiān)測心電圖、肝腎功能、血常規(guī)等,根據(jù)輔助檢查結(jié)果選擇用藥。

        1.3 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療前后的實驗室相關(guān)指標(biāo)、療效和生活質(zhì)量。①血清糖類抗原125(CA125)、糖類抗原19-9(CA19-9)腫瘤標(biāo)志物指標(biāo),CD4+/CD8+、CD4+細(xì)胞、CD3+細(xì)胞水平,血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度等血液流變學(xué)指標(biāo);②取病變部位卵巢組織行石蠟包埋,免疫組化法測定Cox-2水平;③日常生活質(zhì)量評分(KPS評分)情況,KPS評分>80分為生活自理,50~80分為生活半自理,<50分為依賴;④臨床療效[4]:卡氏評分提高>20分為顯著提高,提高10~20分為顯效,降幅或提高<10分為穩(wěn)定,降低>10分為降低,總有效率=(顯著提高例數(shù)+提高例數(shù))/總例數(shù)×100%;⑤不良反應(yīng)(Ⅲ/Ⅳ級)情況,包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腎功能異常、肝功能異常、周圍神經(jīng)損傷。

        2 結(jié)果

        2.1 免疫功能比較 治療前,兩組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平均降低,而觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 治療前后患者免疫功能比較Table 1 Comparison of immune function between the two

        2.2 腫瘤標(biāo)志物比較 治療前,兩組CA125、CA19-9水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組CA125、CA19-9水平均降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 治療前后患者腫瘤標(biāo)志物比較Table 2 Comparison of tumor markers between the two

        2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,兩組纖維蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組上述指標(biāo)均降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

        表3 治療前后患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較Table 3 Comparison of hemorheological indexes between the two

        2.4 KPS評分比較 治療前,對照組KPS評分為(68.29±8.61)分,觀察組為(67.91±8.27)分,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.716,P>0.05)。治療后,對照組KPS評分為(78.37±6.94)分,觀察組為(86.03±5.40)分,兩組KPS評分均增高,且觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

        2.5 Cox-2表達(dá)情況比較 治療前,對照組36例Cox-2表達(dá)陽性,觀察組35例Cox-2表達(dá)陽性,2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.119,P>0.05)。治療后,對照組Cox-2表達(dá)陽性為15例,觀察組Cox-2表達(dá)陽性為4例,兩組Cox-2表達(dá)陽性比例均降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

        2.6 臨床療效比較 觀察組總有效率為91.31%(42/46),高于對照組的71.74%(33/46),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.845,P<0.05)。見表4。

        表4 兩組臨床療效比較[n(%)]Table 4 Comparison of clinical efficacy between the two groups [n(%)]

        2.7 Ⅲ/Ⅳ級不良反應(yīng)比較 觀察組Ⅲ/Ⅳ級不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)為15例,對照組為25例,觀察組總發(fā)生率(32.61%)低于對照組(54.35%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.423,P<0.05)。見表5。

        表5 兩組Ⅲ/Ⅳ級不良反應(yīng)比較[n(%)]Table 5 Comparison of grade Ⅲ/Ⅳ adverse reactions between the two groups [n(%)]

        3 討論

        免疫力降低時機體免疫監(jiān)視功能降低,使癌細(xì)胞大量增殖成為可能?;煂?dǎo)致免疫損傷,不但增加感染風(fēng)險,還可增加復(fù)發(fā)風(fēng)險,影響患者預(yù)后。林蘭娟等[5]研究發(fā)現(xiàn),卵巢癌患者術(shù)后采用順鉑及紫杉醇聯(lián)合的化療方案,同時服用黃芪扶正湯,其CD3+、CD4+水平高于單用順鉑及紫杉醇聯(lián)合的化療,提示中藥聯(lián)合有助于減輕化療所致的免疫損傷。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平均降低,但觀察組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平均顯著高于對照組。

        CA19-9是臨床上常見的Ⅰ型乳化糖系巖藻五糖,分布于胰腺、胰腺癌、卵巢、膽管上皮、胃、結(jié)直腸等組織,對于化療藥物敏感性預(yù)測、卵巢癌診斷及預(yù)后評估均具有重要意義。CA125源于上皮性卵巢癌抗原糖蛋白,對卵巢癌診斷敏感性高達(dá)80%。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組CA125、CA19-9水平均顯著低于對照組,提示聯(lián)合應(yīng)用加味人參養(yǎng)榮湯有助于降低腫瘤標(biāo)志物水平。

        研究表明,Cox-2在卵巢良性腫瘤中并不表達(dá),但受到促癌劑、細(xì)胞因子影響可顯著升高,其過表達(dá)與惡性腫瘤密切相關(guān)[6]。Cox-2在許多實體腫瘤如肺癌、宮頸癌、乳腺癌等中均呈高表達(dá),卵巢癌組織中Cox-2蛋白表達(dá)成倍增高,可誘導(dǎo)新生血管生成,其水平高于卵巢交界性腫瘤且與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險呈正相關(guān)[7]。有研究[8]發(fā)現(xiàn),卵巢轉(zhuǎn)移癌中Cox-2蛋白表達(dá)水平高于卵巢原位癌,且在新發(fā)灶及侵襲灶中更易檢測出Cox-2,其水平還與癌癥分期、預(yù)后密切相關(guān)。辛兵等[9]發(fā)現(xiàn)Cox-2抑制劑有助于縮小腫瘤體積,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,減少化療藥物耐藥。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組Cox-2表達(dá)陽性比例顯著低于對照組。

        腫瘤患者可存在微炎性反應(yīng)狀態(tài),導(dǎo)致IL-6等促炎性因子水平顯著升高,血小板功能活化,纖維蛋白原因此大量合成,從而引起高凝狀態(tài)[10]。卵巢癌細(xì)胞還可直接分泌IL-6從而加重炎癥反應(yīng),促進(jìn)血小板生成素分泌,加重高凝狀態(tài),而凝血物質(zhì)與腫瘤細(xì)胞結(jié)合成瘤栓后可幫助癌細(xì)胞抵御人體免疫殺傷。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組纖維蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度水平均明顯低于對照組,高凝狀態(tài)得到了有效改善。

        中醫(yī)認(rèn)為本病隸屬“癥瘕”“腹痛”等疾病范疇,正虛是發(fā)病的根本,正氣不足,邪毒外感,阻滯氣血,導(dǎo)致氣滯血瘀;寒凝內(nèi)結(jié),困阻陽氣,或濕熱瘀毒,日久不去而留滯成積,最終發(fā)為癥瘕。癌毒積聚又可消耗正氣,損傷氣血,加上金創(chuàng)術(shù)可進(jìn)一步損傷氣血,因此患者常表現(xiàn)為氣血虧虛證。緩則治其本,中醫(yī)認(rèn)為治療當(dāng)以益氣養(yǎng)血為主,與化療藥物合用標(biāo)本兼顧。加味人參養(yǎng)榮湯是結(jié)合臨床在中醫(yī)名方基礎(chǔ)上調(diào)整而來,方中人參具有補益肺脾、大補元氣、生津養(yǎng)血功效,為全方君藥;黃芪、茯苓均入脾胃經(jīng),其中茯苓化濕健脾,黃芪益氣健脾、固表,黃芪還入肺經(jīng),兩藥合用肺脾同調(diào),促進(jìn)宗氣生成;熟地黃益腎填精,養(yǎng)陰,白芍入肝經(jīng),具有養(yǎng)血柔肝止痛功效,可調(diào)和肝疏泄功能,與熟地黃合用肝腎同調(diào),體現(xiàn)了“肝腎同源”;當(dāng)歸養(yǎng)血補血,與黃芪合用氣血雙補,且具有活血功效,使補血也不滯,上述藥物合用為臣藥;遠(yuǎn)志安神;陳皮理氣化濕,促進(jìn)脾運恢復(fù);制半夏燥濕化痰,散結(jié)消腫,與陳皮合用則化濕之力增;合為佐藥;甘草調(diào)和藥性。

        觀察組聯(lián)合加味人參養(yǎng)榮湯,結(jié)果顯示治療后觀察組KPS評分顯著高于對照組,總有效率顯著高于對照組,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(Ⅲ/Ⅳ級)明顯低于對照組。加味人參養(yǎng)榮湯作用機制復(fù)雜,主要包括[11]:(1)加味人參養(yǎng)榮湯中的黃芪、人參等藥物可提高機體免疫力,半夏具有較強的抑制癌細(xì)胞復(fù)制作用;(2)益氣健脾方可預(yù)防骨髓抑制,改善胃腸道功能,預(yù)防免疫損傷,從而減輕化療不良反應(yīng);(3)加味人參養(yǎng)榮湯可抑制炎癥反應(yīng),抗氧化,改善高凝狀態(tài),預(yù)防新生血管形成,是當(dāng)前治療惡性腫瘤的重要思路,當(dāng)然其作用靶點可能不局限于本研究,有待于進(jìn)一步研究證實。

        綜上,對于卵巢癌術(shù)后化療患者(氣血虧虛型)而言,聯(lián)合加味人參養(yǎng)榮湯可提高免疫功能,改善高凝狀態(tài),提高生活質(zhì)量和療效,降低不良反應(yīng)發(fā)生。

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