王正華 丁 培 許喬雯 朱 慧

江蘇省南通市中醫(yī)院兒科，江蘇南通 226001

臨床上通常采用抗病毒、補(bǔ)液、降溫等西醫(yī)治療小兒輪狀病毒性腸炎，雖能改善患兒病情，但部分患兒的治療效果并不滿意，仍需進(jìn)一步提升[1-4]。相關(guān)研究指出[5-6]，當(dāng)輪狀病毒性腸炎發(fā)生時(shí)，會(huì)促進(jìn)機(jī)體中炎癥因子的分泌，另外，因輪狀病毒毒性損傷和電解質(zhì)紊亂會(huì)損傷患兒的心肌功能。因此，亟需尋求一種可有效調(diào)節(jié)輪狀病毒性腸炎患兒血清心肌酶譜及炎癥因子的方案。五加減正氣散具有燥濕化痰、祛風(fēng)散寒之功，常用于治療消化道疾病[7]。五加減正氣散聯(lián)合常規(guī)治療小兒輪狀病毒性腸炎的效果如何尚不清楚，鑒于此，本研究特選取江蘇省南通市中醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的輪狀病毒性腸炎患兒進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取2015 年6 月至2020 年6 月我院收治的88 例輪狀病毒性腸炎患兒為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（44 例）和研究組（44 例）。對(duì)照組男28 例，女16 例；年齡4 個(gè)月～3 歲，平均（1.68±0.32）歲；病程1～7 d，平均（4.13±0.74）d；腹瀉頻率3～10 次/d，平均（6.77±0.54）次/d。研究組男27 例，女17 例；年齡5 個(gè)月～3 歲，平均（1.72±0.34）歲；病程2～7 d，平均（4.19±0.71）d；腹瀉頻率4～10 次/d，平均（6.69±0.56）次/d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[8]，患兒符合輪狀病毒性腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]，患兒符合寒濕型的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：惡心嘔吐、瀉下大便水樣或清稀、腹痛腸鳴；次癥：脘腹悶脹、發(fā)熱或惡寒、粗而濃滯、食欲不振、疲怠乏力；③年齡＜5 歲；④患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器功能不全；②經(jīng)大便檢查為金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、沙門氏菌等其他病原菌感染；③對(duì)本研究治療藥物過敏；④合并心肌炎、重度營(yíng)養(yǎng)不良等全身疾?。虎莅橛衅渌愋湍c炎；⑥合并消化系統(tǒng)疾??；⑦近3 d 內(nèi)接受抗病毒治療。

1.2 治療方法

入院后，兩組均給予維持水、電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)治療?；純嚎诜莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒（生產(chǎn)批號(hào)：21010005，北京韓美藥品有限公司，規(guī)格：1 g/袋），1 袋/次，2 次/d；口服利巴韋林顆粒（生產(chǎn)批號(hào)：061022，湖北制藥有限公司，規(guī)格50 mg/粒），15 mg/（kg·d），分3 次服用。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用五加減正氣散。中藥組方：陳皮6 g、厚樸6 g、大腹皮6 g、藿香6 g、蒼術(shù)6 g、茯苓9 g、谷芽3 g，將上述藥物混合，水煎煮取汁15 ml，1 劑/d，早中晚飯后30 min 各溫服1 次，5 ml/次。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察兩組寒濕型中醫(yī)癥候評(píng)分 治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]評(píng)估兩組中醫(yī)癥候，其中每項(xiàng)主癥0～6 分，每項(xiàng)次癥0～3 分，總分為33 分。癥候累積總分越高，代表癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2 觀察兩組臨床療效 觀察兩組臨床療效[10]包括痊愈：治療后大便性狀、次數(shù)正常，輪狀病毒檢測(cè)為陰性，臨床癥狀消除；顯效：治療后大便性狀明顯改善，大便次數(shù)恢復(fù)到治療前的1/3 以下，輪狀病毒檢測(cè)為陰性，臨床癥狀明顯改善；有效：治療后大便性狀有所改善，大便次數(shù)恢復(fù)到治療前的1/2 以下，輪狀病毒檢測(cè)為弱陽性，臨床癥狀明顯改善；無效：治療后大便性狀、次數(shù)、臨床癥狀基本上無變化甚至加重，輪狀病毒檢測(cè)為陽性。

1.3.3 檢測(cè)兩組心肌酶譜 治療前后分別采取兩組空腹靜脈血3 ml，3000 r/min 離心15 min，離心半徑為13 cm，取上清液待測(cè)，采用7150 型自動(dòng)生化分析儀（日本東芝）檢測(cè)兩組血清肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶MR（creatine kinase isoenzymes，CK-MB）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH），試劑盒均購于北京百奧萊博科技有限公司。

1.3.4 檢測(cè)兩組血清炎癥因子 治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），試劑盒購于武漢益普生物科技有限公司。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮膚瘙癢、皮疹、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，若理論頻數(shù)為1～5 則需校正；等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后寒濕型中醫(yī)癥候評(píng)分比較

治療前，兩組寒濕型中醫(yī)癥候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組寒濕型中醫(yī)癥候評(píng)分低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后寒濕型中醫(yī)癥候評(píng)分比較（分，）

表1 兩組治療前后寒濕型中醫(yī)癥候評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較

兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后血清CK-MB、LDH、CK 水平比較

治療前，兩組血清CK-MB、LDH、CK 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組血清CKMB、LDH、CK 水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清CK-MB、LDH、CK 水平比較（U/L，）

表3 兩組治療前后血清CK-MB、LDH、CK 水平比較（U/L，）

2.4 兩組治療前后血清TNF-α 水平比較

治療前，兩組血清TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組血清TNF-α 水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清TNF-α 水平比較（μg/L，）

表4 兩組治療前后血清TNF-α 水平比較（μg/L，）

注：與同組治療前比較，aP ＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，對(duì)照組1 例皮疹、1 例頭痛、1 例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%（3/44）；研究組2 例皮疹、1 例頭痛、2 例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%（5/44）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.550，P=0.713）。

3 討論

臨床上通常采用抗病毒、退熱、止瀉等常規(guī)西醫(yī)治療小兒輪狀病毒性腸炎，雖能改善患兒的臨床癥狀，但部分患兒仍存在惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，其療效仍需要進(jìn)一步提升[11-13]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合在多種消化道疾病中取得良好效果[14-15]。中醫(yī)研究認(rèn)為，小兒輪狀病毒性腸炎病機(jī)多為小兒飲食不節(jié)、脾胃功能較低、外感風(fēng)寒濕邪而引起清陽不升、脾胃運(yùn)化失常、水濕不化，多表現(xiàn)為寒濕型，應(yīng)以扶正祛邪、調(diào)理脾胃、清熱利濕為治則[16-19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組寒濕型中醫(yī)癥候評(píng)分低于對(duì)照組，且研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示采用五加減正氣散聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可改善患兒的臨床癥狀，效果確切。五加減正氣散[20-21]以藿香為君藥，其為治療霍亂吐瀉之要藥；以陳皮、谷芽、蒼術(shù)、茯苓為臣藥，可理氣健脾燥濕；佐以大腹皮、厚樸，行氣化濕；諸藥合用，共奏祛風(fēng)散寒、燥濕健脾、解暑止嘔、利水滲濕、燥濕化痰之功。相關(guān)研究[22]指出，小兒輪狀病毒性腸炎因輪狀病毒毒性損傷和電解質(zhì)紊亂會(huì)在一定程度上損傷患兒心肌功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組血清CK-MB、LDH、CK 水平低于對(duì)照組，提示采用五加減正氣散聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可改善患兒血清心肌酶譜，可能與五加減正氣散中中藥成分具有良好的抗病毒作用，有利于調(diào)節(jié)患兒的水電解質(zhì)紊亂、改善心肌損傷有關(guān)[23]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[24-25]，蒼術(shù)中β 桉葉醇可調(diào)節(jié)胃腸道功能，抑制脾胃泄瀉；藿香中黃酮類成分具有抗病毒、殺菌的作用，抑制患兒消化道病原體的生長(zhǎng)發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組血清TNF-α 水平低于對(duì)照組，提示采用五加減正氣散聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究顯示[26-27]，厚樸可抑制機(jī)體炎癥介質(zhì)的合成，從而發(fā)揮抗炎作用。

兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），提示五加減正氣散聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療寒濕型輪狀病毒性腸炎患兒，并不會(huì)顯著增加用藥不良反應(yīng)。

綜上所述，采用五加減正氣散聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療寒濕型輪狀病毒性腸炎患兒，效果確切，可改善其臨床癥狀，改善患兒的血清心肌酶譜，減輕炎癥反應(yīng)，安全可靠。