蘇雪姣 孫蜀寧

阿爾茨海默病(alzheimer’s disease,AD)是指腦血管和神經(jīng)元的功能障礙導(dǎo)致的漸進(jìn)性認(rèn)知功能減退,是一類典型的蛋白質(zhì)構(gòu)象病。CMB 是腦小血管病的一種,近年來與AD 的關(guān)系已經(jīng)成為熱點(diǎn),SWI 在發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)微小出血灶上較磁共振成像(MRI)、磁共振血管造影(MRA)有更加顯著的優(yōu)勢［1］。CMB 指MRI 的T2-GRE或SWI 序列中直徑2～10 mm 的黑色信號病灶,周邊無水腫,除外由軟腦膜血管、鈣化或鐵沉積,外傷性彌漫軸索損傷或其他類似低信號影［2］。目前研究認(rèn)為CMB不會出現(xiàn)臨床癥狀,而國內(nèi)CMB 與AD 的關(guān)系研究較少［3］。本文旨在通過SWI 序列檢測AD 患者與對照組CMB 情況,探討CMB 與AD 的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2014～2018 年在本院進(jìn)行SWI檢查的41 例AD 患者作為AD 組,另選擇43 例非認(rèn)知障礙的門診患者作為對照組。AD 組的納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國精神疾病診斷及統(tǒng)計(jì)手冊第四版(DSM-IV)的癡呆標(biāo)準(zhǔn)與美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中-老年癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會(NINCDS-ADRDA)制定的很可能AD 診斷標(biāo)準(zhǔn),符合國際疾病分類第10 版(ICD-10)的癡呆標(biāo)準(zhǔn)。對照組的納入標(biāo)準(zhǔn)：認(rèn)知功能正常的老年人；簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表(MMSE)評分≥28 分；既往體健。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行MRI 平掃及SWI 檢查。

1.2.1 影像學(xué)圖像采集 采用飛利浦1.5T 磁共振掃描儀,8 通道相控陣頭部線圈?；颊哌M(jìn)行的 MRI 檢查序列包括:①橫軸位 T1WI。掃描參數(shù) TR 3096 ms,TE 37.7 ms,層厚 5.0 mm,層間距 2.0 mm,掃描野24 cm×24 cm,矩陣 288×288,NEX1.0。②橫軸位T2WI。掃描參數(shù)TR 4230 ms,TE 95.5 ms,層厚 5.0 mm,層間距2.0 mm,掃描野24 cm×24 cm,矩陣320×320,NEX1.0。③冠狀位T2 FlAIR。掃描參數(shù)TR 8000 ms,TE 142.9 ms,層厚4.0 mm,層間距1.0 mm,掃描野24 cm×24 cm,矩陣288×224。④SWI 由三維T2*加權(quán)血管成像(3D T2 star weighted angiography,3DSWAN)得到,3DSWAN 掃描參數(shù) TR 76.4 ms,TE 42.5 ms,層厚3.0 mm,層間距1.5 mm,掃描野24 cm。

1.2.2 圖像分析方法 由2 名具有5 年以上行MRI工作經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)生對常規(guī)MRI 影像及SWI 圖像進(jìn)行分析。CMB 定義：在MRI SWI 序列上腦實(shí)質(zhì)內(nèi)直徑在 2～10 mm 范圍內(nèi)的圓形低信號暗區(qū)［4］,除外腦溝區(qū)域及軟腦膜的小血管的血液流空效應(yīng)導(dǎo)致的信號丟失,也要除外基底節(jié)區(qū)的鈣化或鐵的沉積(鈣化和鐵的沉積表現(xiàn)為形狀不規(guī)則的低信號暗區(qū),分布較對稱［5］,鈣化與微出血可通過相位圖鑒別,相位圖上出血為低信號而鈣化為高信號［6］)、血管畸形,包括毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、海綿狀血管瘤、腫瘤及外傷等。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)比較兩組CMB 發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

AD 組CMB 發(fā)生率為48.78%,對照組CMB 發(fā)生率為23.25%。AD 組患者CMB 發(fā)生率高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組CMB 發(fā)生率比較(n,%)

3 討論

AD 是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和精神行為損害為特征的慢性神經(jīng)系統(tǒng)變性病。病理特征為β 淀粉樣蛋白沉積(老年斑)、神經(jīng)原纖維纏結(jié)和神經(jīng)元丟失。目前其發(fā)病機(jī)制尚不明確,早期診斷是一個(gè)比較棘手的問題。過往對于AD 的機(jī)制研究很少涉及微血管方面的因素,本研究提示AD 患者的CMB 發(fā)生率明顯增高。

神經(jīng)血管假說認(rèn)為神經(jīng)血管功能衰弱使得腦細(xì)胞低灌注,神經(jīng)元營養(yǎng)供應(yīng)減少,進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知功能損害。Cullen 等［7］發(fā)現(xiàn)含鐵血紅素沉積與Aβ 沉積具有局部聚集性,Aβ 沉積于微血管周圍,可能為老年斑形成的因素之一。Cordonnier(2011)提出的假說模型認(rèn)為,AD 最終下游通路可能為腦微血管壁完整性受損,導(dǎo)致微血管中血液成分滲出沉積導(dǎo)致神經(jīng)元變性,促使AD 發(fā)生。CMB 的發(fā)病機(jī)制之一為血腦屏障破壞,而AD 發(fā)病機(jī)制中,活化的小膠質(zhì)細(xì)胞和血管周圍巨噬細(xì)胞參與血腦屏障的破壞［8］,提示CMB 可能為促進(jìn)AD 的發(fā)病因素。目前國內(nèi)關(guān)于CMB 與AD 的發(fā)病機(jī)制的關(guān)系研究較少,且尚無統(tǒng)一意見。本研究提示AD 患者的CMB 發(fā)生率明顯高于對照組(P＜0.05),這與Pettersen 等［9］的研究結(jié)果一致。Goos 等［10］研究發(fā)現(xiàn)多灶性CMB 的AD 患者的認(rèn)知功能損害更嚴(yán)重,提示CMB 可能為AD 危險(xiǎn)因素。

本研究的不足之處在于：入組的患者病例數(shù)比較少,因此沒有將CMB 進(jìn)一步進(jìn)行認(rèn)知功能損害的亞組分析,同時(shí)也沒有把年齡、血脂、血糖等危險(xiǎn)因素納入統(tǒng)計(jì)。

總之,利用SWI 檢測AD 患者的CMB 情況,尚需大樣本研究,本文為此研究方向提供一定的臨床證據(jù)。