楊紅燕

（寧津縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東寧津 253400）

慢性心力衰竭為臨床常見(jiàn)疾病，發(fā)病原因?yàn)楦鞣N因素改變心臟功能與結(jié)構(gòu)，誘發(fā)進(jìn)行性心臟病變，表現(xiàn)為射血功能下降與左心室充盈，為諸多心臟疾病的終末期，也是臨床心血管疾病中的主要致死性疾病[1]。當(dāng)前臨床治療本病的主要目的為減輕臨床癥狀與不適感。有研究證實(shí)美托洛爾可對(duì)交感神經(jīng)激活過(guò)度進(jìn)行抑制，并減輕心肌細(xì)胞受損程度，還可將左心室重塑逆轉(zhuǎn)，有效改善心功能[2]。曲美他嗪為哌嗪類(lèi)代謝類(lèi)細(xì)胞保護(hù)劑，為新型藥物，可改善血管內(nèi)皮功能后減輕心臟負(fù)荷，亦有利于改善心功能，維持細(xì)胞能量代謝且不會(huì)對(duì)血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響，與美托洛爾聯(lián)用療效更優(yōu)[3-4]。現(xiàn)選取慢性心力衰竭患者86例，研究曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾的臨床療效，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取寧津縣人民醫(yī)院2019年7月至2020年7月收治的慢性心力衰竭患者86例，進(jìn)行回顧性分析。按治療方法分為兩組，各43例。觀察組中男性24例，女性19例，年齡為39~73歲，平均年齡為（52.7±6.8）歲；心功能NYHA分級(jí)[5]：15例II級(jí)，20例III級(jí)，8例IV級(jí)。對(duì)照組中男性26例，女性17例，年齡為37~75歲，平均年齡為（53.5±7.0）歲；心功能NYHA分 級(jí)：17例II級(jí)，20例III級(jí)，6例IV級(jí)。兩組患者基礎(chǔ)資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)寧津縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]相符，且經(jīng)臨床癥狀、胸片、心電圖、超聲心動(dòng)圖及心臟聽(tīng)診等檢查后確診；②左心室射血分?jǐn)?shù)在45%以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重肝腎功能障礙；②存在心房顫動(dòng)、惡性心律失常、急性心肌梗死、急性腦卒中、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤及嚴(yán)重心臟瓣膜病變者；③心臟介入治療與顱腦手術(shù)史者；④對(duì)本研究用藥過(guò)敏者；⑤合并意識(shí)障礙或精神疾病者；⑥接受其他臨床試驗(yàn)者。

1.2 治療方法 兩組患者均采取基礎(chǔ)治療，包括利尿劑、血管擴(kuò)張劑等。對(duì)照組患者基于此口服美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格為25 mg×20片），6.25 mg為初始劑量，2次/d，用藥2周后結(jié)合患者耐受程度與病情變化調(diào)整劑量，每周增長(zhǎng)1次劑量，控制最高劑量為12.5 mg/次。觀察組患者基于對(duì)照組口服曲美他嗪[施維雅(天津)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465，規(guī)格為20 mg×30片]，20 mg/次，3次/d。兩組治療時(shí)間均為6個(gè)月，期間對(duì)臨床癥狀予以密切監(jiān)控并采取相應(yīng)的對(duì)癥支持治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效判定：于治療6個(gè)月后評(píng)估兩組臨床療效，參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[6]：臨床癥狀基本消失，心功能分級(jí)改善不低于2級(jí)判定為顯效；臨床癥狀明顯改善，心功能分級(jí)改善為1級(jí)判定為有效；臨床癥狀未改善甚至加重、心功能分級(jí)無(wú)變化甚至增加判定為無(wú)效，總有效率=顯效率+有效率。②檢測(cè)指標(biāo)：于治療前后對(duì)兩組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血予以采集，2 500 r/min開(kāi)展離心處理，持續(xù)10 min。N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平檢測(cè)方法為免疫熒光法，血漿一氧化氮（NO）檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法，內(nèi)皮素-1（ET-1）與血管緊張素II（Ang-II）檢測(cè)方法為放射比濁法，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)開(kāi)展上述操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件對(duì)本組數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，[例（%）]表示計(jì)數(shù)資料，卡方檢驗(yàn)χ2進(jìn)行組間比較；標(biāo)準(zhǔn)差（±s）和均數(shù)表示計(jì)量資料，t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，若（P＜0.05）提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為93.02%，比對(duì)照組76.74%明顯更高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者檢測(cè)指標(biāo)比較 兩組治療前NTproBNP、AngII、NO及ET-1水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者上述指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組更優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。NT-proBNP：N末端B型腦鈉肽前體；Ang-II：血管緊張素II；NO：一氧化氮；ET-1：內(nèi)皮素-1。

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3 討論

慢性心力衰竭為臨床綜合征之一，有諸多誘因，多伴隨心室充盈或心臟射血功能降低，臨床癥狀主要為難以呼吸、身體疲乏、肺部淤血及水腫等，致死率與致殘率均較高。研究稱(chēng)機(jī)體泵衰竭引起血流動(dòng)力障礙為慢性心力衰竭主要發(fā)生機(jī)制[7]。因此治療要注重?cái)U(kuò)張血管、改善心臟功能。正性肌力藥物、血管擴(kuò)張藥物為臨床常見(jiàn)選擇，有良好的近期療效，但無(wú)法抑制病程進(jìn)展[8]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活過(guò)度密切關(guān)聯(lián)于慢性心力衰竭疾病進(jìn)展，即基礎(chǔ)心臟疾病初始化損傷心肌后將機(jī)體內(nèi)分泌物質(zhì)與炎癥因子激活后會(huì)導(dǎo)致心肌受損加重，因此臨床逐漸重視生物學(xué)治療[9]。

曲美他嗪屬于新型哌嗪類(lèi)代謝類(lèi)細(xì)胞保護(hù)劑，可對(duì)線(xiàn)粒體長(zhǎng)鏈3-酮酰輔酶A硫解酶進(jìn)行抑制，進(jìn)而對(duì)游離脂肪酸β氧化進(jìn)行抑制，改善心肌細(xì)胞能量供給，提升心肌細(xì)胞氧利用率，還可增加血流量，改善周?chē)h(huán)血流量并對(duì)自由基生成進(jìn)行抑制，減少內(nèi)皮素釋放量后改善血管內(nèi)皮功能，將心臟負(fù)荷減輕后恢復(fù)正常的心臟舒張/收縮功能，進(jìn)而增強(qiáng)心功能[10]。臨床已經(jīng)公認(rèn)該藥物治療慢性心力衰竭的價(jià)值，但對(duì)于重塑心室的作用有限。而美托洛爾可對(duì)中樞神經(jīng)β受體進(jìn)行抑制，將外周交感神經(jīng)壓力減輕，還可對(duì)Ang II等物質(zhì)分泌進(jìn)行抑制，進(jìn)而將心室重塑過(guò)程延緩甚至逆轉(zhuǎn)，而且其與曲美他嗪聯(lián)用的效果明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥。本組結(jié)果表明觀察組總有效率為93.02%，比對(duì)照組76.74%明顯更高（P＜0.05）；治療后兩組NT-proBNP、Ang II、NO及ET-1水平優(yōu)于治療前，且觀察組更優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），與邱清艷[11]等的報(bào)道結(jié)果相近。NTproBNP為心力衰竭的標(biāo)志生物化指標(biāo)，可直接將心功能損傷情況反映出來(lái)；NO為調(diào)節(jié)血管緊張素的關(guān)鍵因子，可加快血管修復(fù)與再生，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，為血管內(nèi)皮功能提供保護(hù)；ET-1的水平正相關(guān)于心力衰竭嚴(yán)重程度，可對(duì)血管平滑肌增殖進(jìn)行抑制后加快血管收縮；Ang II可促進(jìn)血管加壓素與醛固酮的分泌，會(huì)在血管收縮后避免交感神經(jīng)介質(zhì)導(dǎo)致心臟負(fù)荷增加，同時(shí)減少心肌細(xì)胞的損傷與能量消耗。可見(jiàn)美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪可有效改善心力衰竭患者血管功能。

綜上所述，美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭臨床療效顯著，可有效改善各項(xiàng)血管指標(biāo)水平，有利于心肌重塑，值得推廣。但本文不足之處在于選取樣本量較少且未開(kāi)展長(zhǎng)時(shí)間隨訪研究，未來(lái)還需開(kāi)展大樣本隨機(jī)綜合對(duì)照試驗(yàn)并開(kāi)展長(zhǎng)期隨訪以研究其長(zhǎng)期療效。