馬曉梅 楊美霞

安徽省阜陽(yáng)市婦女兒童醫(yī)院(236000)

妊娠期生理性改變，血容量增加、體內(nèi)雌孕激素分泌增加、生長(zhǎng)抑素分泌增高，均可促進(jìn)妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病以及妊娠期合并心臟病的發(fā)生，增加早產(chǎn)、引產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)幾率[1]。早期診斷不良妊娠發(fā)生對(duì)女性生育健康非常重要[2]。隨著科學(xué)技術(shù)發(fā)展，使孕婦不良妊娠結(jié)局的篩查和預(yù)測(cè)成為可能。臨床將孕婦血清標(biāo)志物甲胎蛋白(AFP)、游離β人絨毛促性腺激素(F-β-hCG)及非結(jié)合雌三醇(uE3)聯(lián)合檢測(cè)，用于篩查不良妊娠結(jié)局[3]。研究表明，孕婦血清標(biāo)志物的異常與不良妊娠結(jié)局存在一定相關(guān)性，且與妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等有一定相關(guān)性[4]。本文回顧性分析孕期血清篩查、隨訪資料完整且結(jié)束妊娠的620例高齡孕婦資料，探討孕婦血清標(biāo)志物AFP、F-β-hCG及uE3水平與不良妊娠結(jié)局的可能關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月-2020年2月在本院產(chǎn)前檢查高齡妊娠婦女620例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥35歲；②孕前體檢身體正常；③初次自然妊娠；④正常分娩；⑤分娩后證實(shí)胎兒無染色體及結(jié)構(gòu)異常；⑥妊娠中期進(jìn)行了血清AFP、F-β-hCG及uE3檢測(cè)；⑦簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡不符合規(guī)定范圍；②非初次妊娠及自然受孕；③孕前已患有妊娠期合并癥；④孕期曾使用腎上腺糖皮質(zhì)激素等影響血清標(biāo)志物水平的藥物；⑤輔助生育；⑥多胎妊娠。經(jīng)查閱住院分娩病歷，必要時(shí)電話詢問確定妊娠結(jié)局。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 檢測(cè)方法

基于放射免疫方法依照試劑盒說明書規(guī)定的步驟檢測(cè)孕中期血清AFP、F-β-hCG及uE3水平。將檢測(cè)指標(biāo)濃度轉(zhuǎn)化為同孕周中位倍數(shù)值(MoM)，MoM計(jì)算方法為相應(yīng)指標(biāo)的檢測(cè)值除以同孕周(日)該指標(biāo)的中位值[5]。血清AFP、F-β-hCG及uE3正常值范圍分別為0.5～2.0 MoM、0.5～2.5 MoM、0.7～1.75 MoM，超出此范圍者視為異常[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般情況

620例年齡(34.8±4.6)歲，孕周(18.5±0.8)周；經(jīng)陰道分娩568例，剖宮產(chǎn)52例。根據(jù)妊娠結(jié)局分為正常組508例和不良組112例，正常組分娩方式為陰道分娩472例(93.9%)，剖宮產(chǎn)36例(7.1%)；不良組陰道分娩96例(85.7%)、剖宮產(chǎn)16例(14.3%)。

2.2 血清AFP、F-β-hCG及uE3水平

620例高齡孕婦，血清AFP、F-β-hCG及uE3均正常458例，單項(xiàng)或多項(xiàng)血清異常162例(26.1%)。其中單項(xiàng)AFP異常47例(7.6%)，F(xiàn)-β-hCG異常45例(7.3%)，uE3異常42例(6.8%)，多項(xiàng)異常28例(4.5%)。

2.3 血清AFP、F-β-hCG及uE3水平與不良妊娠結(jié)局

47例單項(xiàng)AFP異常者中AFP過高36例，不良妊娠發(fā)生率55.6%，與正常組比較子癇前期、胎盤不良、胎膜早破、新生兒窒息、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病的發(fā)生率升高(P<0.05)；AFP過低11例，不良妊娠發(fā)生率(45.5%)高于正常組(P>0.05)。45例單項(xiàng)F-β-hCG異常者中F-β-hCG過高38例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率68.4%，與正常組相比子癇前期、胎盤不良、胎膜早破、新生兒窒息、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓發(fā)生率升高(P<0.05)；F-β-hCG過低7例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生(28.6%)與正常組無差異(P>0.05)。42例單項(xiàng)uE3異常者中uE3過高組9例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率22.2%，與正常組無差異(P>0.05)；uE3過低組33例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率75.8%，與正常組相比其子癇前期、胎盤不良、胎膜早破、新生兒窒息、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓發(fā)生率升高(P<0.05)。見表3。多項(xiàng)血清標(biāo)志物異常者28例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率85.7%，與正常組相比，子癇前期、胎盤不良、胎膜早破、新生兒窒息、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓的發(fā)生率升高(P<0.05)。見表1。

表1 高齡孕婦不同血清指標(biāo)水平與不良妊娠結(jié)局發(fā)生比較[例(%)]

3 討論

母體血清學(xué)對(duì)不良妊娠結(jié)局有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，涉及的不良妊娠結(jié)局主要有自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎盤異常、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、妊娠期高血壓(子癇前期)、胎兒丟失、小于胎齡兒、胎盤粘連、胎兒宮內(nèi)窘迫及胎膜早破等[7]。

AFP在孕早期由卵黃囊產(chǎn)生，孕晚期由胎兒肝臟大量產(chǎn)生，其水平先呈直線上升，后期逐漸下降[8]。孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率會(huì)隨著血清AFP水平的升高而增加，特別是子癇前期、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局[9]。Rebecca等[10]研究發(fā)現(xiàn)AFP的MoM值>2.0時(shí)，孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生概率明顯增加。

F-β-hCG是由胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞合成與分泌的一種糖蛋白激素[11]。血清中F-β-hCG水平從孕2周開始升高，在孕10周達(dá)到最高，在20周后維持穩(wěn)定水平[12]。研究表明，F(xiàn)-β-hCG水平明顯升高孕婦不良妊娠發(fā)生率高于正常孕婦[13-14]。黎冬梅等[15]研究顯示，異常F-β-hCG水平與孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局存在一定相關(guān)性。

uE3是胎盤產(chǎn)生的主要雌激素，先經(jīng)胎兒腎上腺和肝臟，最后由胎盤合成，檢測(cè)母體血循環(huán)中uE3水平能夠了解胎兒及胎盤功能[16]。研究表明，uE3水平越低，不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大[17]。uE3水平降低可能增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，不僅與胎兒染色體異常有關(guān)，還與胎兒結(jié)構(gòu)異常和X連鎖魚鱗病等有關(guān)，但具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚[18]。

本研究結(jié)果顯示，納入研究的620例高齡孕婦，血清AFP、F-β-hCG及uE3水平異常占26.1%。單項(xiàng)AFP異常者中AFP過高者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為55.6%，單項(xiàng)F-β-hCG異常者中不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為68.4%，單項(xiàng)uE3異常者中uE3過低者中不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為75.8%，多項(xiàng)血清標(biāo)志物異常中不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為85.7%。因此，在臨床婦產(chǎn)科在孕產(chǎn)婦產(chǎn)前篩查工作中，應(yīng)對(duì)孕中期孕婦血清標(biāo)志物水平的變化進(jìn)行密切關(guān)注，當(dāng)出現(xiàn)血清學(xué)篩查標(biāo)志物異常時(shí)要高度重視，適當(dāng)增加產(chǎn)前檢查次數(shù)，密切關(guān)注以避免不良妊娠結(jié)局發(fā)生。

本項(xiàng)研究不足之處在于為回顧性研究，樣本數(shù)量較少，可能存在一定偏倚，仍需要進(jìn)一步積累樣本量，以得到更科學(xué)可靠結(jié)論。