那日蘇, 鄭旭磊, 吳荔茗, 劉志文

(上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 上海, 200031)

亞臨床甲狀腺功能減退癥(簡稱甲減)是指促甲狀腺激素(TSH)水平升高、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)與游離甲狀腺素(FT4)水平正常的一種亞臨床狀態(tài)，主要由甲狀腺激素形成、釋放障礙所致[1-2]。相關(guān)研究[3]顯示, 60歲以上人群的亞臨床甲減患病率約為20%。亞臨床甲減會對患者機體功能造成一定損害，可導(dǎo)致血脂水平異常，繼而出現(xiàn)脂類物質(zhì)代謝障礙[4]。血脂水平異常與腦梗死密切相關(guān)，是導(dǎo)致腦梗死發(fā)生與發(fā)展的獨立危險因素[5]。腦梗死為老年人常見病之一，具有明顯的突發(fā)性，且病情嚴重、預(yù)后差、致死率高，嚴重影響患者的生存質(zhì)量與生命安全[6]。本研究分析60歲以上亞臨床甲減合并腦梗死患者的甲狀腺功能、血脂水平，并與亞臨床甲減患者、腦梗死患者及健康體檢者比較，以期為老年亞臨床甲減合并腦梗死患者的病情評估與治療等提供參考依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

將2020年4月—2021年4月上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院收治的亞臨床甲減患者84例、腦梗死患者84例、亞臨床甲減合并腦梗死患者84例分別納入甲減組、腦梗死組、合并組。納入標準: ① 年齡>60歲者; ② 漢族患者; ③ 經(jīng)實驗室檢查、影像學檢查等證實，符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[7]中的亞臨床甲減診斷標準(TSH水平>5.10 μIU/mL)者和(或)《2018年中國急性缺血性腦卒中診治指南》[8]中的急性腦梗死診斷標準且為輕中度腦梗死[美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分≤15分]者; ④ 對本研究知情同意者。排除標準: ① 甲狀腺功能亢進、一過性甲減者; ② 動脈血管炎引起的腔隙性腦梗死患者; ③ 重度腦梗死患者; ④ 合并艾滋病、腫瘤等嚴重疾病者; ⑤ 重要器官嚴重損傷者; ⑥ 近期服用調(diào)節(jié)肝、腎、甲狀腺功能藥物及血脂藥物者; ⑦ 精神疾病患者。合并組中，男36例，女48例; 年齡61～87歲，平均(71.95±3.62)歲; 體質(zhì)量49～68 kg, 平均(54.98±6.79) kg。甲減組中，男35例，女49例; 年齡61～86歲，平均(71.92±3.64)歲; 體質(zhì)量49～68 kg, 平均(55.02±6.81) kg。腦梗死組中，男36例，女48例; 年齡61～87歲，平均(71.94±3.65)歲; 體質(zhì)量49～68 kg, 平均(55.06±6.73) kg。另選取同期常規(guī)體檢的84例漢族健康老人納入健康組，男37例，女47例，年齡61～87歲，平均(71.96±3.63)歲，體質(zhì)量49～68 kg, 平均(54.91±6.76) kg。4組受試者性別、年齡、體質(zhì)量、民族等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

4組受試者均接受甲狀腺功能指標與血脂指標水平檢測。① 甲狀腺功能檢測方法: 采集受試者晨起空腹靜脈血3 mL, 以3 000轉(zhuǎn)/min離心5 min, 分離血清，應(yīng)用深圳邁瑞CL-6000M2全自動化學發(fā)光分析儀以化學發(fā)光法檢測TSH、FT3、FT4水平。② 血脂指標水平檢測方法: 采集受試者晨起空腹靜脈血3 mL, 以3 000轉(zhuǎn)/min離心5 min, 分離血清，應(yīng)用深圳邁瑞B(yǎng)S-2000M全自動生化分析儀檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.3 觀察指標

① 比較4組受試者的甲狀腺功能指標檢測結(jié)果: TSH、FT3、FT4的正常參考值范圍依次為0.35～5.10 μIU/mL、2.76～6.45 pmol/L、6.44～18.02 pmol/L。② 比較4組受試者的血脂指標檢測結(jié)果: TG、TC、LDL-C的正常參考值范圍依次為<1.80、3.00～5.60、2.07～3.36 mmol/L, HDL-C的正常參考值范圍為1.16～1.42 mmol/L(男性)或1.29～1.55 mmol/L(女性)。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié) 果

2.1 甲狀腺功能檢測結(jié)果比較

合并組、甲減組的TSH水平高于腦梗死組、健康組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 4組間FT3、FT4水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 4組甲狀腺功能指標水平比較

2.2 血脂指標檢測結(jié)果比較

合并組、甲減組、腦梗死組的TG、TC、LDL-C水平均高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 合并組、甲減組的TG、TC、LDL-C水平均高于腦梗死組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 合并組的TG、TC、LDL-C水平均高于甲減組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 4組間HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 4組血脂指標水平比較 mmol/L

3 討 論

腦梗死為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，由腦循環(huán)障礙引發(fā)突發(fā)性、彌漫性或片面性腦功能損傷而導(dǎo)致。腦梗死的主要病因是動脈粥樣硬化、腦血管堵塞、高血壓等[9-10]。相關(guān)研究[11-12]發(fā)現(xiàn)，亞臨床甲減與腦梗死存在密切關(guān)系，亞臨床甲減可導(dǎo)致血脂水平升高、動脈粥樣硬化，繼而增加腦梗死的發(fā)生風險。亞臨床甲減的臨床癥狀缺乏特異性，導(dǎo)致診斷難度較大，易漏診[13]。甲減可引起血脂代謝障礙，常表現(xiàn)為TG、TC、LDL-C水平異常，主要原因是甲狀腺激素可對能量物質(zhì)代謝產(chǎn)生影響，影響脂肪的合成、動員、分解，提高脂類利用率及脂蛋白脂酶活性，使游離脂肪酸水平升高。當甲狀腺功能異常時，參與脂質(zhì)代謝的受體及酶的活性均會受影響，使得血脂譜發(fā)生變化[14-17]。另外，肝細胞上的低密度脂蛋白受體數(shù)量減少、活性降低，可導(dǎo)致機體中依賴低密度脂蛋白受體的降解過程受阻，繼而出現(xiàn)血清LDL-C水平升高[18]。亞臨床甲減還會損傷血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，繼而增加腦梗死的發(fā)生風險[19]。亞臨床甲減合并腦梗死患者在臨床中并不少見，故分析亞臨床甲減合并腦梗死患者的甲狀腺功能、血脂指標水平很有必要。

TSH是目前反映甲狀腺功能最敏感的指標之一，也是亞臨床甲減患者重要的實驗室檢測指標之一[20]。本研究中，合并組、甲減組的TSH水平均顯著高于腦梗死組、健康組，而4組間FT3、FT4水平則無顯著差異，提示亞臨床甲減合并腦梗死患者、亞臨床甲減患者均存在TSH水平明顯升高現(xiàn)象。分析原因，這可能與患者均存在甲狀腺濾泡上皮細胞功能損傷或甲狀腺激素分泌抑制有關(guān)。由此提示，臨床醫(yī)師應(yīng)關(guān)注亞臨床甲減合并腦梗死患者、亞臨床甲減患者的甲狀腺功能，及早診斷并治療。

TSH由2種亞單位構(gòu)成，參與機體血脂的合成、分解與代謝，可使血脂處于平衡狀態(tài)。當甲狀腺功能異常時, TSH水平異常，可導(dǎo)致血脂代謝障礙。相關(guān)研究[21]指出，TSH與脂代謝異常緊密相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，合并組、甲減組、腦梗死組的TG、TC、LDL-C水平均顯著高于健康組，提示亞臨床甲減合并腦梗死患者、亞臨床甲減患者、腦梗死患者均出現(xiàn)明顯的血脂代謝異常，與徐穎等[22]、劉德全等[23]報道結(jié)果基本一致。分析原因，TC水平過高易沉積于動脈內(nèi)壁，形成粥樣斑塊[24]。亞臨床甲減可影響酯酶活性，導(dǎo)致TC清除率降低。低密度脂蛋白是TC的主要載體，受氧化應(yīng)激后形成氧化低密度脂蛋白，富含氧化低密度脂蛋白的血管平滑肌細胞進一步發(fā)展成泡沫細胞，可引起粥樣斑塊的形成，繼而增加腦梗死發(fā)病風險。因此，亞臨床甲減合并腦梗死患者及時接受甲狀腺激素替代治療，或能額外獲益。

綜上所述, 60歲以上亞臨床甲減合并腦梗死患者的甲狀腺功能、血脂水平存在明顯異常，提示臨床應(yīng)著重監(jiān)測此類患者的甲狀腺功能、血脂指標，這對于疾病診斷、并發(fā)癥防治和預(yù)后評估等均具有積極的臨床意義。