李 紅, 楊龍寶, 趙 剛, 馬師洋, 董 蕾, 王進(jìn)海

(西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科, 陜西 西安, 710000)

消化性潰瘍是臨床常見疾病之一，其主要病因是酸性胃液對黏膜的消化作用，患者主要癥狀是周期性、節(jié)律性、慢性上腹疼痛[1]。相關(guān)研究[2]表明，幽門螺桿菌(Hp)感染和胃黏膜保護(hù)作用減弱是消化性潰瘍的主要發(fā)病因素。生活節(jié)奏紊亂、飲食不規(guī)律均與消化性潰瘍的發(fā)生有關(guān)，中國每年新增消化性潰瘍病例數(shù)居高不下，已有越來越多的專家學(xué)者致力于消化性潰瘍臨床治療的研究[3]。本研究觀察了質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑聯(lián)合雷尼替丁對消化性潰瘍的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2021年3月西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的120例消化性潰瘍患者作為觀察對象，隨機(jī)分為雷尼替丁組、聯(lián)合治療組，每組60例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 經(jīng)胃鏡檢查確診消化性潰瘍者; ② 病歷資料齊全者; ③ 近期未服用過相關(guān)藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 對質(zhì)子泵抑制劑、雷尼替丁過敏者; ② 有肝、腎、肺等臟器功能障礙者; ③ 心腦血管疾病患者; ④ 血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病患者。雷尼替丁組男37例，女23例，年齡25～49歲，平均(36.90±9.63)歲; 聯(lián)合治療組男34例，女26例，年齡23～48歲，平均(35.57±9.94)歲。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究所有患者均知情同意。

1.2 方法

2組患者均進(jìn)行飲食習(xí)慣和生活規(guī)律的調(diào)整。雷尼替丁組: 患者采用雷尼替丁治療，標(biāo)準(zhǔn)劑量為150 mg/次, 2次/d, 早晚飯時(shí)用溫水送服，或睡前一次性服用300 mg。聯(lián)合治療組: 患者采用質(zhì)子泵抑制劑(雷貝拉唑)聯(lián)合雷尼替丁治療，雷尼替丁用量與雷尼替丁組一致，雷貝拉唑用量為20 mg/次, 1次/d, 每早用溫水送服。2組療程均為4～8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、脂質(zhì)過氧化物(LPO)和白細(xì)胞介素(IL)-17、IL-6、IL-8水平: 治療前后抽取2組患者清晨空腹靜脈血5 mL, 先將采好的血液標(biāo)本呈45～60 °角放置在4 ℃冰箱內(nèi)1 h, 按3 000 轉(zhuǎn)/min離心處理3～5 min, 在-70 ℃環(huán)境中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測IL-17、IL-6、IL-8水平。采用比色法對GSH-Px活性進(jìn)行檢測，使用人過氧化脂質(zhì)/乳過氧化物酶ELISA試劑盒對LPO進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說明進(jìn)行操作。

1.3.2 H+-K+-ATP酶活性、胃內(nèi)酸堿度: H+-K+-ATP酶分解ATP生成ADP及無機(jī)磷，通過測定無機(jī)磷的量來確定ATP酶活性。抽取患者治療前后胃液，檢測胃內(nèi)酸堿度(pH值)。

1.3.3 療效: 顯效，指潰瘍灶消失, Hp陰性; 有效，指潰瘍灶縮小50%以上, Hp陰性; 無效，指潰瘍面積未縮小, Hp陽性?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.4 不良反應(yīng): 統(tǒng)計(jì)并比較2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 治療前后GSH-Px、LPO水平變化

治療前, 2組GSH-Px、LPO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組GSH-Px水平高于治療前, LPO水平低于治療前，且聯(lián)合治療組GSH-Px水平高于雷尼替丁組, LPO水平低于雷尼替丁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后GSH-Px、LPO水平比較

2.2 治療前后IL-17、IL-6、IL-8水平變化

治療前, 2組IL-17、IL-6、IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組IL-17、IL-6、IL-8水平低于治療前，且聯(lián)合治療組IL-17、IL-6、IL-8水平低于雷尼替丁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后IL-17、IL-6、IL-8水平比較 pg/mL

2.3 治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平變化

治療前, 2組CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組CD4+、CD3+水平高于治療前, CD8+水平低于治療前，且聯(lián)合治療組CD4+、CD3+水平高于雷尼替丁組, CD8+水平低于雷尼替丁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平比較 %

2.4 治療前后H+-K+-ATP酶活性、胃內(nèi)酸堿度變化

治療前, 2組H+-K+-ATP酶活性、胃內(nèi)酸堿度水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組H+-K+-ATP酶活性低于治療前，胃內(nèi)酸堿度高于治療前，與雷尼替丁組比較，聯(lián)合治療組H+-K+-ATP酶活性較低、胃內(nèi)酸堿度較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后H+-K+-ATP酶活性、胃內(nèi)酸堿度比較

2.5 治療效果比較

聯(lián)合治療組的治療總有效率高于雷尼替丁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療效果比較[ n(%)]

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于雷尼替丁組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ n(%)]

3 討 論

消化性潰瘍是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，全球范圍內(nèi)的年發(fā)病率為0.1%～0.3%。因胃腸道黏膜被胃酸或胃蛋白酶自身消化而引起的潰瘍常被誤稱為消化道潰瘍。臨床研究[4-5]認(rèn)為，十二指腸潰瘍和胃潰瘍均屬于消化性潰瘍的范圍。隨著社會的發(fā)展和居民飲食結(jié)構(gòu)、生活節(jié)奏的改變，中國的消化性潰瘍發(fā)病率逐年上升[6]。Hp感染與高胃酸是引發(fā)消化性潰瘍的主要病因，長期存在的Hp可致胃黏膜受到損傷，在高胃酸的長期作用下會導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生消化道潰瘍[7]。

奧美拉唑、雷貝拉唑是臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑[8-9], 質(zhì)子泵抑制劑具有較強(qiáng)的抑酸作用和特異性，且藥效時(shí)間長，能夠?qū)ξ杆岱置谝鸬募膊∵M(jìn)行干預(yù)，改善酸堿平衡狀態(tài)，使患者癥狀得以及時(shí)控制。雷尼替丁具有抑制胃酸分泌和降低胃酸、胃酶活性的藥理作用[10], 可通過抑制H+-K+-ATP酶活性達(dá)到抑制胃酸合成的目的，作用時(shí)間長、藥效強(qiáng)是其主要特點(diǎn)。胃內(nèi)酸堿度調(diào)節(jié)，胃腸激素間反饋調(diào)節(jié)，可促使胃竇G細(xì)胞加快分泌促胃泌素，進(jìn)而增加胃黏膜血流量，促進(jìn)黏膜上皮細(xì)胞再生與恢復(fù)[11-13]。本研究結(jié)果表明，使用質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合雷尼替丁對消化性潰瘍患者進(jìn)行治療，能夠調(diào)節(jié)患者胃內(nèi)酸堿度，抑制H+-K+-ATP酶活性，從而改善患者胃內(nèi)酸堿環(huán)境，極大程度促進(jìn)潰瘍的修復(fù)。

機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)在潰瘍的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用，且與患者的病情變化有著密切聯(lián)系。血清GSH-Px、LPO水平可在一定程度上反映消化性潰瘍的發(fā)展和轉(zhuǎn)變情況[14-16]。本研究結(jié)果顯示，使用質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合雷尼替丁對消化性潰瘍患者進(jìn)行治療，患者GSH-Px、LPO水平受到明顯調(diào)控，說明該治療方案能夠有效減輕患者潰瘍灶氧化應(yīng)激損傷嚴(yán)重程度，從而發(fā)揮治療效果。

相關(guān)研究[17]顯示, IL-17是一種炎癥因子，與自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)。IL-17水平變化與Hp感染有關(guān), Hp感染會引起胃黏膜中IL-17水平增長。相關(guān)研究[18]指出, IL-17可誘導(dǎo)IL-6、IL-8生成，進(jìn)而誘發(fā)炎癥。CD3+、CD4+、CD8+是臨床常用的反映機(jī)體自身免疫情況的指標(biāo)，可對患者自身免疫情況進(jìn)行更加詳細(xì)的評估[19]。本研究結(jié)果表明，使用質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合雷尼替丁對消化性潰瘍患者進(jìn)行治療后，患者CD3+、CD4+、CD8+水平受到明顯調(diào)控，說明該治療方案能夠有效提高患者免疫力，治療效果顯著。