秦夢遙

（河南省鄧州市中心醫(yī)院 鄧州474150）

膀胱癌發(fā)病因素包括遺傳、慢性炎癥等[1]。目前，對于早期膀胱癌患者，醫(yī)師較多選擇手術(shù)方案治療，具有療效理想、預(yù)后結(jié)局好等優(yōu)點，但是對于晚期膀胱癌患者來說，手術(shù)已經(jīng)無法有效控制病情進(jìn)展，且術(shù)后存在較高的復(fù)發(fā)率，甚至病情復(fù)發(fā)后腫瘤浸潤程度顯著上升，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[2]。膀胱癌復(fù)發(fā)較多出現(xiàn)于術(shù)后3年內(nèi)，目前醫(yī)師在術(shù)后較多聯(lián)合化療等方案干預(yù)[3]。本研究選擇膀胱癌患者作為研究對象，探討吡柔比星熱灌注化療用于膀胱癌術(shù)后的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)將我院2017年2月~2018年2月收治的66例膀胱癌患者分為對照組和觀察組，每組33例。對照組男20例，女13例；年齡35~71歲，平均年齡（50.18±2.42）歲；病理分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期13例；腫瘤直徑2.4~6.5 cm，平均直徑（3.22±0.27）cm。觀察組男19例，女14例；年齡36~72歲，平均年齡（50.20±2.45）歲；病理分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期12例；腫瘤直徑2.3~6.4 cm，平均直徑（3.25±0.26）cm。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理檢查確診膀胱癌者；（2）未發(fā)現(xiàn)其他部位嚴(yán)重病變者；（3）預(yù)計生存時間大于2年者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前行相關(guān)治療措施干預(yù)者；（2）伴其他惡性腫瘤者；（3）并發(fā)感染疾病者。

1.2 治療方法 兩組均行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)。將電切鏡的外鞘及其鏡芯插入膀胱，拔除鏡芯，利用窺鏡檢查病灶實際情況。切開基底部，電切至肌層膀胱腫瘤處，切除方案應(yīng)按照病灶面積、腫瘤是否帶蒂等進(jìn)行判斷。術(shù)后對照組行常規(guī)化療：于第1、8天給予1 g/m2注射用鹽酸吉西他濱（國藥準(zhǔn)字H20113286）靜脈滴注，于第2~3天給予注射用順鉑（國藥準(zhǔn)字H20056422）30 mg/m2靜脈滴注，每3周為一個療程，治療2個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上行注射用鹽酸吡柔比星（國藥準(zhǔn)字H10930105）膀胱熱灌注化療，首先利用導(dǎo)尿管排盡膀胱內(nèi)尿液，將吡柔比星與100 ml生理鹽水混勻后，灌注于膀胱內(nèi)，保留至少2 h，同時使用局部射頻熱療儀給予膀胱區(qū)投熱治療1 h。吡柔比星20 mg/次，1次/周，于術(shù)后1周開始，共治療8次。治療過程中，醫(yī)師應(yīng)密切監(jiān)測兩組血氧飽和度、心率等指標(biāo)，對于白細(xì)胞減少等情況給予對癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)（1）2年復(fù)發(fā)率。（2）初次復(fù)發(fā)時間。（3）毒副反應(yīng)：膀胱刺激征、血尿、尿道狹窄、過敏等。（4）血清因子：治療前后空腹采集靜脈血，抗凝離心后選擇放射免疫法檢測癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原125（CA125）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）、糖類抗原199（CA199）以及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組2年復(fù)發(fā)率、初次復(fù)發(fā)時間比較 觀察組2年復(fù)發(fā)率低于對照組，初次復(fù)發(fā)時間短于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組2年復(fù)發(fā)率、初次復(fù)發(fā)時間比較（±s）

表1 兩組2年復(fù)發(fā)率、初次復(fù)發(fā)時間比較（±s）

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2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)4例膀胱刺激征、2例血尿、1例尿道狹窄、3例過敏，毒副反應(yīng)發(fā)生率為30.30%；觀察組出現(xiàn)1例膀胱刺激征、1例尿道狹窄，毒副反應(yīng)發(fā)生率為6.06%。觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異顯著（χ2=6.512，P＜0.05）。

2.3 兩組血清因子水平比較 觀察組治療后CEA、CA125、FGF、CA199以及VEGF水平低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清因子水平比較（±s）

表2 兩組血清因子水平比較（±s）

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3 討論

如今，膀胱癌是臨床腫瘤科常見疾病之一，最常見的病理類型是尿路上皮癌[4~5]。經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)是治療膀胱癌的首選方案，可有效清除病灶，顯著控制病情進(jìn)展。然而約50%的膀胱癌患者術(shù)后存在復(fù)發(fā)現(xiàn)象，增加了二次治療帶來的痛苦[6]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，徹底清除病灶、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險以及控制復(fù)發(fā)后病情進(jìn)展是治療膀胱癌的基本原則[7]。為避免術(shù)后微小病灶殘留帶來的復(fù)發(fā)風(fēng)險，近年來，臨床較多選擇膀胱熱灌注化療改善患者預(yù)后。

吉西他濱屬于嘧啶類化療藥物，具有細(xì)胞毒性作用，可阻礙腫瘤細(xì)胞的DNA合成，有效殺死S期腫瘤細(xì)胞，并抑制其生長增殖。據(jù)報道，吉西他濱治療膀胱癌的效果顯著、安全。順鉑與吉西他濱的作用機(jī)制相似，其可經(jīng)作用于腫瘤細(xì)胞周期而發(fā)揮細(xì)胞毒性作用[8]。順鉑不僅能夠影響腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制進(jìn)程，還可使其細(xì)胞膜受損，抗癌效果顯著。然而順鉑具有強(qiáng)蓄積性等特點，較易出現(xiàn)腎毒性、嘔吐等副作用，但一般停藥2周后即可自行改善。雖然該藥物療效理想，但是長期應(yīng)用可能會出現(xiàn)耐藥性，因此臨床往往聯(lián)合其他方案進(jìn)行綜合干預(yù)。膀胱熱灌注化療已經(jīng)成為降低術(shù)后膀胱癌復(fù)發(fā)率的一線手段，通過使抗腫瘤藥物直接作用于病灶，提高局部藥物濃度，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的快速凋亡，利于受損組織的重生與修復(fù)[9]。此外高溫也能在一定程度上加快腫瘤細(xì)胞的死亡。目前，吡柔比星是熱灌注化療的一線藥物，屬于蒽環(huán)類藥物，抗腫瘤活性大約為阿奇霉素的兩倍，具有良好的抗腫瘤作用，再加上吡柔比星為大分子化合物，不易進(jìn)入血液循環(huán)，降低了相關(guān)副作用發(fā)生的風(fēng)險。吡柔比星不僅能夠有效干擾腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制，抑制mRNA的形成，還可降低DNA聚合酶的活性，阻礙腫瘤細(xì)胞進(jìn)入G1期，從而避免腫瘤細(xì)胞的生長與繁殖[10]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：（1）觀察組2年復(fù)發(fā)率、毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，初次復(fù)發(fā)時間短于對照組（P＜0.05），提示在常規(guī)化療基礎(chǔ)上行吡柔比星膀胱熱灌注化療有利于改善膀胱癌術(shù)后預(yù)后結(jié)局；（2）觀察組治療后CEA、CA125、FGF、CA199以及VEGF水平低于對照組（P＜0.05），提示在常規(guī)化療基礎(chǔ)上行吡柔比星膀胱熱灌注化療能夠有效殺滅腫瘤細(xì)胞，抑制相關(guān)腫瘤因子表達(dá)水平，從而達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖、控制病情的目的。綜上所述，膀胱癌術(shù)后在常規(guī)化療基礎(chǔ)上行吡柔比星膀胱熱灌注化療，可取得顯著效果，值得推廣應(yīng)用。