張雅凌

（河南省南陽市新野縣沙堰鎮(zhèn)衛(wèi)生院 新野473545）

PCOS與內(nèi)分泌性代謝有關(guān)，多發(fā)于育齡女性，發(fā)病率較高[1]。PCOS患者可產(chǎn)生卵巢異常、肥胖、多毛、月經(jīng)異常等癥狀，若不及時治療，可造成患者持續(xù)性無排卵癥狀，甚至出現(xiàn)生殖功能障礙，對患者身心健康及生活質(zhì)量造成嚴重影響[2~3]。目前，PCOS常采用藥物治療，其中炔雌醇環(huán)丙孕酮片（達英-35）是首選藥物，具有促排卵的作用，而且能下調(diào)雄激素水平。但是單獨使用達英-35治療效果不甚理想，妊娠率不高。而且，達英-35治療PCOS患者的療效不穩(wěn)定，停藥后易復(fù)發(fā)。因此，及時采取有效措施改善患者性激素水平，促進PCOS患者恢復(fù)較為重要。二甲雙胍（DB）也是治療PCOS的有效藥物，能調(diào)節(jié)性激素水平，同時具有一定的促排卵效果，對PCOS患者具有積極作用?；诖?，本研究以達英-35治療為對照，分析DB聯(lián)合達英-35治療PCOS對性激素水平及HOMA-β、HOMA-IR的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將2016年3月~2019年3月收治的PCOS患者100例分為對照組和觀察組，每組50例。觀察組年齡24~38歲，平均年齡（32.45±2.26）歲；不孕時間1~10年，平均（3.17±1.15）年；多毛13例，閉經(jīng)15例，月經(jīng)紊亂22例。對照組年齡24~39歲，平均年齡（32.37±2.15）歲；不孕時間2~12年，平均（3.15±0.08）年；多毛12例，閉經(jīng)15例，月經(jīng)紊亂23例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中PCOS診斷標準，且經(jīng)超聲檢查確診者；知情并簽署知情同意書者。排除標準：伴嚴重心、肺、肝、腎功能障礙者；精神、溝通障礙者；合并先天性高雄激素血癥者；配偶生殖功能異常致不孕者；近期使用激素等藥物影響胰島素分泌者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組采用達英-35治療：于月經(jīng)結(jié)束5 d后開始口服達英-35（國藥準字H20065479），1片/次，1次/d，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。觀察組在此基礎(chǔ)上采用DB治療：口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H20174087），0.25 g/次，3次/d，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標 （1）性激素水平：月經(jīng)結(jié)束2 d，采集患者2 ml空腹靜脈血，電化學(xué)光法測定雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）。（2）胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）：治療前及治療3個月月經(jīng)周期結(jié)束，采用穩(wěn)態(tài)生態(tài)模型測定HOMA-β、HOMA-IR。（3）不良反應(yīng)：統(tǒng)計惡心、間歇性腹瀉、嗜睡發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平對比 治療后觀察組E2高于對照組，F(xiàn)SH、LH、T低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組性激素水平對比（±s）

表1 兩組性激素水平對比（±s）

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2.2兩組HOMA-β、HOMA-IR對比 治療后，觀察組HOMA-β、HOMA-IR低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組HOMA-β、HOMA-IR對比（±s）

表2 兩組HOMA-β、HOMA-IR對比（±s）

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

PCOS是一種常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，主要發(fā)病原因為高雄激素血癥和高胰島素[5]。其中高胰島素通過直接作用于卵巢受體，抑制性激素結(jié)合球蛋白生成，刺激LH與雄激素分泌，導(dǎo)致雄激素水平升高，從而造成卵泡發(fā)育障礙[6]。

目前，PCOS一般通過藥物治療。達英-35是一種復(fù)方制劑，由炔雌醇與醋酸環(huán)丙孕酮合成，治療多囊綜合征療效確切[7]。炔雌醇可誘導(dǎo)機體性激素結(jié)合球蛋白生成，減少促性激素分泌，降低游離T水平，從而有效調(diào)節(jié)性激素水平；醋酸環(huán)丙孕酮可通過反饋作用降低LH異常分泌水平，能通過誘導(dǎo)結(jié)合、加快代謝等途徑，降低機體促性腺激素以及雄激素水平，穩(wěn)定和改善機體內(nèi)分泌代謝，減輕子宮內(nèi)膜增生對機體的影響。達英-35可有效調(diào)節(jié)促性腺激素分泌，降低機體血清雄激素水平，從而緩解月經(jīng)紊亂等癥狀，促進患者恢復(fù)[8]。但是，PCOS與胰島素的分泌異常具有密切的聯(lián)系，胰島素抵抗不僅會造成胰島素血癥，而且會抑制性激素結(jié)合蛋白，降低卵巢受體的作用，增加不孕風險。而達英-35對胰島素影響較小，單獨使用達英-35無法解決PCOS患者胰島素抵抗問題，故需進一步使用胰島素增敏劑提高臨床療效[9]。DB屬于胰島素增敏劑，可通過加快外周組織吸收葡萄糖，調(diào)節(jié)糖類代謝，改善肝糖原異常，改善機體脂代謝紊亂，從而提高胰島素的敏感性，降低HOMA-β、HOMA-IR，加快胰島素恢復(fù)正常，從而改善卵巢功能；另外，DB可促進球蛋白分泌，有利于抑制LH和雄激素，改善機體內(nèi)分泌紊亂的惡性循環(huán)，促進性激素水平恢復(fù)平衡，從而促使月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律，促進機體排卵[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后E2高于對照組，F(xiàn)SH、LH、T及HOMA-β、HOMA-IR低于對照組，而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較未見明顯差異，表明DB聯(lián)合達英-35治療PCOS可改善患者性激素水平與HOMA-β、HOMA-IR，其安全性較高。

綜上所述，DB聯(lián)合達英-35治療可改善PCOS患者胰島素敏感性，調(diào)節(jié)性激素水平，有助于卵巢功能恢復(fù)，且未明顯增加不良反應(yīng)，安全性較高。