吳其聰 劉穎 許燕 熊慧瑜 劉佐仁

中圖分類號(hào) R95 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2021）22-2689-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.22.01

摘 要 目的：分析藥品上市許可持有人（MAH）藥物警戒外包的風(fēng)險(xiǎn)因素并提出風(fēng)險(xiǎn)管控策略，為MAH順利實(shí)施藥物警戒外包和監(jiān)管部門制定相應(yīng)監(jiān)管策略提供參考。方法：基于委托-代理理論和頭腦風(fēng)暴法初步確定風(fēng)險(xiǎn)因素，并設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷，采用隨機(jī)抽樣的方式對(duì)廣東省內(nèi)200家MAH的藥物警戒工作人員進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。采用因子分析法對(duì)問(wèn)卷數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，歸納得出綜合性風(fēng)險(xiǎn)因素并計(jì)算其評(píng)分。結(jié)果與結(jié)論：共發(fā)放調(diào)查問(wèn)卷200份，回收有效問(wèn)卷154份，問(wèn)卷有效回收率為77.00%。因子分析結(jié)果顯示，MAH藥物警戒外包活動(dòng)涉及的綜合性風(fēng)險(xiǎn)因素主要有4個(gè)，按其影響程度由高到低分別為服務(wù)提供商與外包管理因素（3.792分）、MAH因素（3.766分）、法規(guī)因素（3.626分）和市場(chǎng)因素（3.610分）。針對(duì)上述影響因素，建議MAH在開展藥物警戒外包時(shí)，應(yīng)重視完善外包合同、與服務(wù)提供商建立信息溝通機(jī)制、加強(qiáng)審計(jì)與管理工作、強(qiáng)化自身藥物警戒能力及人才建設(shè)、明確適宜的藥物警戒外包業(yè)務(wù)內(nèi)容、充分做好對(duì)服務(wù)提供商的事前調(diào)查工作;建議相關(guān)部門應(yīng)盡快制定藥物警戒委托質(zhì)量管理規(guī)范或指南，并加強(qiáng)對(duì)服務(wù)提供商的監(jiān)管;建議嘗試成立藥物警戒外包行業(yè)協(xié)會(huì)，并通過(guò)充分發(fā)揮協(xié)會(huì)的影響力來(lái)規(guī)范行業(yè)行為，進(jìn)而避免外包風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞 藥品上市許可持有人;藥物警戒外包;風(fēng)險(xiǎn)因素;因子分析

Analysis of Risk Factors of MAH Pharmacovigilance Outsourcing

WU Qicong1，LIU Ying2，XU Yan2，XIONG Huiyu2，LIU Zuoren1，3（1. College of Pharmacy， Guangdong Pharmaceutical University， Guangzhou 510006， China; 2. Center for ADR Monitoring of Guangdong， Guangzhou 510080， China; 3. NMPA Key Laboratory for Technology Research and Evaluation of Pharmacovigilance， Guangzhou 510006， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To analyze the risk factors of marketing authorization holder （MAH） pharmacovigilance outsourcing and propose risk management and control strategies， and to provide reference for MAH to successfully implement pharmacovigilance outsourcing and regulatory authorities to formulate corresponding regulatory strategies. METHODS： Based on the principal-agent theory and brainstorming method， the risk factors were preliminarily determined， and a questionnaire was designed. The questionnaire survey was carried out among pharmacovigilance staff of 200 MAH in Guangdong province by random sampling. The factor analysis method was used to statistically analyze the questionnaire data， and the comprehensive risk factors and their respective factor scores were summarized. RESULTS & CONCLUSIONS： A total of 200 questionnaires were distributed， and 154 valid questionnaires were returned， with effective recovery rate of 77.00%. The results of factor analysis method showed that there were 4 comprehensive risk factors involved in MAH pharmacovigilance outsourcing activities， which were service providers and outsourcing management factor （3.792 score）， MAH factor （3.766 score）， regulations factor （3.626 score） and market factor （3.610 score） from high to low. In view of the above factors， it is suggested that MAH should focus on improving outsourcing contract， establishing information communication mechanism with service providers， strengthening auditing and management， strengthening pharmacovigilance ability and personnel building， defining appropriate pharmacovigilance outsourcing business contents， and fully doing pre-service investigation of service providers， when MAH conducts outsourcing of pharmacovigilance. It is suggested that relevant departments should formulate pharmacovigilance entrusted quality management specifications or guidelines as soon as possible and strengthen the supervision of service providers. It is suggested to try to establish a pharmacovigilance outsourcing industry association， and standardize the industry behavior by giving full play to the influence of the association， so as to avoid the outsourcing risk.

KEYWORDS? ?Marketing authorization holder; Pharmacovi- gilance outsourcing; Risk factors; Factor analysis

2019年新修訂的《藥品管理法》明確提出我國(guó)要“建立藥物警戒制度，對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制”[1];2020年，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局發(fā)布的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》也明確提出：“藥品上市許可持有人（MAH）應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局制定的藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范開展藥物警戒工作”[2]。這標(biāo)志著我國(guó)正式開始建立藥物警戒制度，并從立法層面明確了MAH應(yīng)主動(dòng)承擔(dān)開展藥物警戒活動(dòng)的責(zé)任與義務(wù)。然而，對(duì)于多數(shù)MAH而言，藥物警戒工作并非其業(yè)務(wù)所長(zhǎng);且隨著藥物警戒工作的不斷細(xì)化以及相關(guān)人力成本的不斷增加，MAH的藥物警戒部門現(xiàn)有的人員配備已難以滿足藥物警戒工作的需求。國(guó)外學(xué)者Stergiopoulos等[3]對(duì)部分大型生物制藥組織進(jìn)行的調(diào)查顯示，將藥物警戒工作外包可降低藥物警戒操作成本。可以推測(cè)，MAH會(huì)青睞于將部分藥物警戒工作委托給外部專業(yè)的藥物警戒服務(wù)提供商（后文簡(jiǎn)稱“服務(wù)提供商”）來(lái)完成，但藥物警戒外包在具體實(shí)施過(guò)程當(dāng)中所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)不容忽視，如服務(wù)提供商人員流動(dòng)率高或水平較低造成的藥物警戒工作質(zhì)量較差等。2021年5月13日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局出臺(tái)的《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》（GVP）雖然從協(xié)議簽訂、受托方遴選以及定期審計(jì)等方面為MAH開展藥物警戒外包工作提供了一定的指導(dǎo)[4]，但并未對(duì)具體操作細(xì)節(jié)進(jìn)行規(guī)范。因此，為確保我國(guó)MAH藥物警戒外包活動(dòng)能夠順利開展，有必要對(duì)MAH藥物警戒外包的風(fēng)險(xiǎn)因素開展研究。為此，本研究擬在風(fēng)險(xiǎn)因素識(shí)別的基礎(chǔ)上，對(duì)廣東省內(nèi)的MAH藥物警戒工作人員進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，分析影響MAH藥物警戒外包的風(fēng)險(xiǎn)因素并提出風(fēng)險(xiǎn)管控策略，以期為MAH順利實(shí)施藥物警戒外包和監(jiān)管部門制定相應(yīng)監(jiān)管策略提供參考。

1 資料與方法

1.1 問(wèn)卷設(shè)計(jì)與預(yù)調(diào)研

首先，本課題組基于委托-代理理論的5個(gè)基本假設(shè)[5-6]，從理論層面初步識(shí)別出16個(gè)藥物警戒外包的風(fēng)險(xiǎn)因素。其次，邀請(qǐng)13家已經(jīng)實(shí)施了藥物警戒外包的MAH藥物警戒部門人員參加頭腦風(fēng)暴研討會(huì)，讓與會(huì)代表結(jié)合自身的工作實(shí)際從實(shí)踐層面提出藥物警戒外包的風(fēng)險(xiǎn)因素，并對(duì)初步識(shí)別出來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行修正和完善，最終得到28個(gè)藥物警戒外包風(fēng)險(xiǎn)因素（表1），并據(jù)此設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷。問(wèn)卷包括調(diào)查對(duì)象的基本信息和調(diào)查對(duì)象對(duì)MAH藥物警戒外包風(fēng)險(xiǎn)因素的影響程度評(píng)分兩部分，其中影響程度評(píng)分采用Likert 5級(jí)評(píng)分法，按照“影響很大”“影響大”“一般”“影響小”“影響很小”分別評(píng)為5、4、3、2、1分。為進(jìn)一步完善調(diào)查問(wèn)卷并檢驗(yàn)問(wèn)卷信度，本研究在正式調(diào)查開始前進(jìn)行了小范圍的預(yù)調(diào)研（發(fā)放并回收有效問(wèn)卷31份，回收率為100%），問(wèn)卷整體的Cronbachs α系數(shù)為0.881，超過(guò)0.800，表明問(wèn)卷的整體信度非常好[7]。

1.2 問(wèn)卷調(diào)查與數(shù)據(jù)處理

本課題組采用隨機(jī)抽樣法，通過(guò)電子郵件向廣東省內(nèi)的200家MAH藥物警戒部門的工作人員發(fā)放電子問(wèn)卷。采用KMO檢驗(yàn)和Bartlett球形檢驗(yàn)對(duì)問(wèn)卷數(shù)據(jù)進(jìn)行適宜性檢驗(yàn)和信度分析;采用SPSS 24.0軟件對(duì)問(wèn)卷數(shù)據(jù)進(jìn)行因子分析和描述性統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

本次調(diào)查共發(fā)放問(wèn)卷200份，回收有效問(wèn)卷154份，問(wèn)卷有效回收率為77.00%。

2.1 調(diào)查對(duì)象的基本情況

調(diào)查對(duì)象的基本情況見表2。

2.2 問(wèn)卷數(shù)據(jù)檢驗(yàn)

采用KMO檢驗(yàn)和Bartlett球形檢驗(yàn)對(duì)問(wèn)卷數(shù)據(jù)進(jìn)行適宜性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，KMO值為0.936;Bartlett球形檢驗(yàn)的χ 2值為3 437.089，P<0.001，表明問(wèn)卷數(shù)據(jù)適合開展因子分析[8]。

對(duì)問(wèn)卷數(shù)據(jù)開展信度分析以明確其可靠性。經(jīng)計(jì)算，問(wèn)卷整體的Cronbachs α系數(shù)為0.963;隨后逐一去掉某一因子后再計(jì)算Cronbachs α系數(shù)，結(jié)果顯示，需刪除X6這一因子，最終保留27個(gè)因子，此時(shí)的Cronbachs α系數(shù)為0.964，超過(guò)0.900，表明問(wèn)卷數(shù)據(jù)的可靠性非常好[9]。

2.3 因子篩選

采用因子分析法對(duì)測(cè)量因子進(jìn)行篩選，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）單個(gè)測(cè)量因子不能自成1個(gè)提取成分;（2）每個(gè)因子在其所屬提取成分的載荷量應(yīng)高于0.5;（3）每個(gè)因子在其所屬提取成分上的載荷量接近1，而在其他提取成分上的載荷量接近0;（4）如果某個(gè)因子在所有提取成分上的載荷量均低于0.5，或者在2個(gè)及以上提取成分上的載荷量均高于0.5，則都需要?jiǎng)h除該因子[10]。

對(duì)問(wèn)卷數(shù)據(jù)進(jìn)行初始因子分析，將其成分矩陣進(jìn)行旋轉(zhuǎn)，結(jié)果顯示，因子X4同時(shí)在2個(gè)提取成分上的載荷量高于0.5;因子X22在所有提取成分上的載荷量均低于0.5。依據(jù)上述因子篩選標(biāo)準(zhǔn)，刪除X4和X22這兩個(gè)因子。

2.4 提取公因子

對(duì)剩余的25個(gè)因子重新開展因子分析，得到相關(guān)系數(shù)矩陣的特征值與方差貢獻(xiàn)率，結(jié)果見表3。由表3可見，有4個(gè)提取成分的特征值>1，且累計(jì)方差貢獻(xiàn)率達(dá)69.811%，超過(guò)60%，表明這4個(gè)提取成分能反映25個(gè)因子當(dāng)中的關(guān)鍵信息[11]。

2.5 旋轉(zhuǎn)成分矩陣及提取成分命名

對(duì)25個(gè)因子的初始載荷矩陣進(jìn)行旋轉(zhuǎn)，結(jié)果見表4。由表4可見，所有因子均僅在1個(gè)提取成分上具有高載荷（即載荷量>0.5）。提取成分1（包括X15～X21、X23～X28）主要與服務(wù)提供商以及外包管理有關(guān)，故將其命名為“服務(wù)提供商與外包管理因素”;提取成分2（包括X9～X14）主要與MAH有關(guān)，故將其命名為“MAH因素”;提取成分3（包括X1～X3）與法律規(guī)范有關(guān)，故將其命名為“法規(guī)因素”;提取成分4（包括X5、X7～X8）與市場(chǎng)環(huán)境有關(guān)，故將其命名為“市場(chǎng)因素”。

2.6 提取成分分析

對(duì)4個(gè)提取成分進(jìn)行信度分析，并計(jì)算其評(píng)分均值，以此進(jìn)一步判斷這4個(gè)提取成分各自對(duì)MAH藥物警戒外包的影響程度，結(jié)果見表5。由表5可見，4個(gè)提取成分的Cronbachs α系數(shù)均大于0.800，表明各個(gè)提取成分的內(nèi)部一致性非常好[9]。4個(gè)提取成分的評(píng)分均值由高到低依次為：服務(wù)提供商與外包管理因素（3.792分）、MAH因素（3.766分）、法規(guī)因素（3.626分）和市場(chǎng)因素（3.610分）?？梢?，服務(wù)提供商與外包管理因素的得分最高，表示該因素對(duì)整個(gè)藥物警戒外包活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)的影響程度最大，需要MAH在開展藥物警戒外包過(guò)程中予以重點(diǎn)關(guān)注。進(jìn)一步分析可知，服務(wù)提供商與外包管理因素和MAH因素均屬于藥物警戒外包活動(dòng)的內(nèi)部風(fēng)險(xiǎn)因素，而法規(guī)因素和市場(chǎng)因素均屬于藥物警戒外包活動(dòng)的外部風(fēng)險(xiǎn)因素，提示對(duì)于藥物警戒外包而言，內(nèi)部風(fēng)險(xiǎn)因素的影響程度要大于外部風(fēng)險(xiǎn)因素的影響程度。

3 討論與建議

由上述分析結(jié)果可見，MAH藥物警戒外包的風(fēng)險(xiǎn)大小受服務(wù)提供商與外包管理因素、MAH因素、法規(guī)因素以及市場(chǎng)因素的共同影響，故筆者針對(duì)上述風(fēng)險(xiǎn)因素提出相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管控策略。

3.1 服務(wù)提供商與外包管理因素

服務(wù)提供商與外包管理因素對(duì)藥物警戒外包風(fēng)險(xiǎn)的影響程度最大，包括合同不完善、雙方溝通機(jī)制不全、MAH對(duì)服務(wù)提供商缺乏審計(jì)和監(jiān)管、服務(wù)提供商自身能力不足等?；诖?，本文提出如下建議：

3.1.1 完善外包合同 在正式簽訂藥物警戒外包合同前，合同雙方應(yīng)當(dāng)給予部分合同條款留有一定的彈性空間并明確雙方的權(quán)責(zé)。一方面，合同雙方應(yīng)當(dāng)明確可啟動(dòng)變更程序的基本情況（包括但不限于法律法規(guī)及監(jiān)管文件變更、MAH產(chǎn)品線擴(kuò)展及上市區(qū)域擴(kuò)大、服務(wù)提供商的組織架構(gòu)變更及服務(wù)中斷、藥物警戒系統(tǒng)更新升級(jí)導(dǎo)致的功能及費(fèi)用變化等），并制定變更條款，以確保合同的靈活性。另一方面，合同雙方應(yīng)將外包業(yè)務(wù)開展過(guò)程的關(guān)鍵步驟進(jìn)行詳細(xì)分解，并明確各自的權(quán)責(zé)。例如，MAH應(yīng)確保其提供的藥物相關(guān)資料的真實(shí)性;服務(wù)提供商應(yīng)確保其工作按照相關(guān)法規(guī)及合同要求開展，做好留痕保存工作、數(shù)據(jù)保密工作以及數(shù)據(jù)管理工作等。

3.1.2 建立信息溝通機(jī)制 MAH與服務(wù)提供商之間應(yīng)建立適宜的溝通機(jī)制，加強(qiáng)溝通及信息共享。一方面，在藥物警戒外包實(shí)施前，雙方應(yīng)當(dāng)就外包合同當(dāng)中的委托內(nèi)容、工作時(shí)限、受托單位、對(duì)接人以及溝通方式等進(jìn)行詳細(xì)溝通，以明確外包的職責(zé)、范圍與負(fù)責(zé)人，進(jìn)一步強(qiáng)化合同的約束力;另一方面，雙方應(yīng)重點(diǎn)就發(fā)現(xiàn)藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)、藥物警戒質(zhì)量不達(dá)標(biāo)以及藥品監(jiān)管部門檢查等特殊情況制定相應(yīng)的溝通方案。

3.1.3 加強(qiáng)審計(jì)與管理工作 MAH應(yīng)根據(jù)自身的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別、服務(wù)提供商資質(zhì)以及藥物警戒經(jīng)驗(yàn)等制定詳細(xì)的藥物警戒審計(jì)計(jì)劃。在審計(jì)方式上，MAH可視情況采用問(wèn)卷調(diào)查、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)等多種適宜的方式;審計(jì)內(nèi)容包括但不限于服務(wù)提供商的企業(yè)概況、組織架構(gòu)與人員情況、質(zhì)量控制體系、藥物警戒系統(tǒng)、風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)、數(shù)據(jù)保護(hù)措施等。對(duì)于審計(jì)缺陷項(xiàng)目，MAH不僅應(yīng)要求服務(wù)提供商做好整改以及反饋工作，還要做好缺項(xiàng)項(xiàng)目的整改追蹤記錄，及時(shí)確認(rèn)整改的完成情況。

3.2 MAH因素

MAH因素對(duì)藥物警戒外包風(fēng)險(xiǎn)的影響程度較大，主要包括MAH自身藥物警戒能力不足、MAH對(duì)外包業(yè)務(wù)以及服務(wù)提供商的選擇不恰當(dāng)?shù)纫蛩?。因此，建議MAH要強(qiáng)化自身藥物警戒能力及人才建設(shè)，明確適宜的藥物警戒外包業(yè)務(wù)內(nèi)容，并充分做好對(duì)服務(wù)提供商的事前調(diào)查工作，進(jìn)而有效避免外包風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。

3.2.1 強(qiáng)化自身藥物警戒能力及人才建設(shè) 首先，MAH應(yīng)繼續(xù)嚴(yán)格履行GVP相關(guān)法律和規(guī)范，提高自身的藥物警戒水平;同時(shí)，應(yīng)充分熟悉外包的各項(xiàng)業(yè)務(wù)，不斷積累自身的藥物警戒管理經(jīng)驗(yàn)。其次，MAH應(yīng)提高藥物警戒人才隊(duì)伍的素質(zhì)水平并保持人才隊(duì)伍的穩(wěn)定性，充分評(píng)估服務(wù)提供商所需的支持信息，并做好藥物警戒的外包審計(jì)和管理工作。

3.2.2 明確適宜的藥物警戒外包業(yè)務(wù)內(nèi)容 MAH應(yīng)當(dāng)結(jié)合自身藥物警戒工作的實(shí)際情況，選擇適宜的藥物警戒外包業(yè)務(wù)。常見的藥物警戒外包業(yè)務(wù)主要有：藥品不良反應(yīng)案例收集、錄入、報(bào)告、評(píng)價(jià)，文獻(xiàn)檢索、翻譯，定期安全性更新報(bào)告撰寫，藥物警戒培訓(xùn)，熱線電話管理，藥物警戒年度報(bào)告撰寫等[12]?？梢钥闯?，適宜外包的業(yè)務(wù)主要有兩個(gè)特征：一是簡(jiǎn)單且重復(fù)性較強(qiáng);二是具有明確的審核評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，有利于MAH衡量外包的質(zhì)量成果。然而，涉及產(chǎn)品安全要素的登記、風(fēng)險(xiǎn)效益的評(píng)估以及風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定等對(duì)業(yè)務(wù)決策有顯著影響的關(guān)鍵活動(dòng)或外包管理工作則不適宜外包[13-14]。

3.2.3 充分做好對(duì)服務(wù)提供商的事前調(diào)查工作 MAH對(duì)服務(wù)提供商的事前資質(zhì)調(diào)查應(yīng)當(dāng)至少涉及如下3個(gè)方面：第一，應(yīng)了解該服務(wù)提供商的基本信息情況，包括但不限于其基本情況、行業(yè)知名度和信譽(yù)度、核心業(yè)務(wù)人員資質(zhì)及工作背景、藥物警戒業(yè)務(wù)服務(wù)范圍及所擅長(zhǎng)的藥物警戒服務(wù)領(lǐng)域等;第二，應(yīng)了解服務(wù)提供商開展藥物警戒工作的硬件設(shè)施情況，如藥物警戒系統(tǒng)簡(jiǎn)介等;第三，應(yīng)重點(diǎn)了解服務(wù)提供商既往承包過(guò)的藥物警戒業(yè)務(wù)情況，如是否有同類產(chǎn)品藥物警戒項(xiàng)目執(zhí)行經(jīng)驗(yàn)、對(duì)該類產(chǎn)品是否足夠了解、能否根據(jù)藥品的安全特性制定出相應(yīng)的藥物警戒計(jì)劃和方案、能否及時(shí)識(shí)別藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)等藥物警戒能力，以及近年的客戶解約情況和公共關(guān)系情況等，以明確服務(wù)提供商的業(yè)務(wù)服務(wù)能力。

3.3 法規(guī)因素

在外部風(fēng)險(xiǎn)因素中，法規(guī)因素對(duì)藥物警戒外包風(fēng)險(xiǎn)的影響程度較大，主要包括GVP相關(guān)立法相對(duì)滯后、法規(guī)條款不夠細(xì)化等。因此，建議相關(guān)部門在細(xì)化藥物警戒外包相關(guān)法規(guī)條款的同時(shí)，還要進(jìn)一步借鑒國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)服務(wù)提供商監(jiān)管的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，及時(shí)適應(yīng)我國(guó)MAH藥物警戒工作的新形勢(shì)，規(guī)范MAH藥物警戒外包工作的開展。

3.3.1 制定藥物警戒委托質(zhì)量管理規(guī)范或指南 當(dāng)前能直接指導(dǎo)藥物警戒外包工作開展的法規(guī)主要有GVP和《藥物警戒委托協(xié)議撰寫指導(dǎo)原則》[4，15]。兩者雖然能從協(xié)議簽訂注意事項(xiàng)、受托方遴選基本要求以及定期審計(jì)等方面為藥物警戒外包工作提供原則性的指導(dǎo)，但仍需要進(jìn)一步具體化。因此，建議在上述法規(guī)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步制定藥物警戒委托質(zhì)量管理規(guī)范或指南，明確MAH遴選服務(wù)提供商的基本流程及考察要點(diǎn)、MAH對(duì)服務(wù)提供商的審計(jì)要點(diǎn)、不適宜委托的業(yè)務(wù)內(nèi)容、外包合同中應(yīng)當(dāng)要求服務(wù)提供商承諾的事項(xiàng)等。同時(shí)，鑒于可以外包的藥物警戒工作繁多，且MAH和服務(wù)提供商的特點(diǎn)各不相同、能力參差不齊，因此建議在制定相關(guān)管理規(guī)范或指南時(shí)，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明藥物警戒外包原則及主要步驟，而不是描述所有可能的外包任務(wù)及具體工作的開展細(xì)節(jié)[16]。

3.3.2 加強(qiáng)對(duì)服務(wù)提供商的監(jiān)管 目前，部分國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)開展了對(duì)藥物警戒外包工作的監(jiān)管，例如英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局認(rèn)為，針對(duì)服務(wù)提供商的藥物警戒檢查重點(diǎn)應(yīng)該放在服務(wù)提供商對(duì)法規(guī)及工作流程的理解執(zhí)行以及對(duì)不同MAH所委托的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行正確歸檔這兩個(gè)要點(diǎn)上[17]。因此，建議我國(guó)藥品監(jiān)管部門嘗試探索對(duì)服務(wù)提供商的監(jiān)管及其藥物警戒業(yè)務(wù)的檢查工作，明確檢查的側(cè)重點(diǎn)并制定針對(duì)服務(wù)提供商的管理及檢查制度，定期檢查服務(wù)提供商的專業(yè)人員資質(zhì)、管理制度以及硬件設(shè)備等情況，促進(jìn)其規(guī)范開展藥物警戒工作。

3.4 市場(chǎng)因素

藥物警戒外包屬于市場(chǎng)交易行為的一種，因此市場(chǎng)因素對(duì)藥物警戒外包的風(fēng)險(xiǎn)也具有重要影響，包括優(yōu)質(zhì)服務(wù)提供商數(shù)量少、行業(yè)缺乏準(zhǔn)入門檻以及缺乏統(tǒng)一的管理規(guī)范等3個(gè)因素。基于此，筆者建議可嘗試通過(guò)成立藥物警戒外包行業(yè)協(xié)會(huì)并充分發(fā)揮協(xié)會(huì)的影響力來(lái)規(guī)范行業(yè)行為，進(jìn)而避免外包風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。

行業(yè)協(xié)會(huì)是國(guó)家治理體系和治理能力現(xiàn)代化的有機(jī)組成部分[18]。通過(guò)行業(yè)協(xié)會(huì)來(lái)統(tǒng)一規(guī)范相應(yīng)操作，不僅有利于在宏觀層面上提高行業(yè)自律和管理水平，還可以在學(xué)術(shù)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展層面上加強(qiáng)交流協(xié)作、共同進(jìn)步[19]。通過(guò)外包行業(yè)協(xié)會(huì)來(lái)搭建行業(yè)內(nèi)部各服務(wù)提供商以及行業(yè)內(nèi)部與MAH的信息溝通交流平臺(tái)，一方面能夠?yàn)镸AH與服務(wù)提供商提供公開、透明的市場(chǎng)信息，另一方面還可以通過(guò)開展行業(yè)內(nèi)部的交流活動(dòng)，為行業(yè)內(nèi)部的各個(gè)服務(wù)提供商提供良好的經(jīng)驗(yàn)交流、信息共享平臺(tái)，以規(guī)范行業(yè)行為、促進(jìn)行業(yè)健康發(fā)展[20]。行業(yè)協(xié)會(huì)可以作為牽頭人，推動(dòng)相關(guān)操作指南、標(biāo)準(zhǔn)的出臺(tái)，規(guī)范行業(yè)行為，進(jìn)而能夠有效避免不良市場(chǎng)行為的發(fā)生[19];同時(shí)，行業(yè)協(xié)會(huì)還可以促進(jìn)行業(yè)內(nèi)監(jiān)管力度的提升，并對(duì)某些服務(wù)提供商降低服務(wù)質(zhì)量的行為進(jìn)行規(guī)范，從而確保行業(yè)的服務(wù)質(zhì)量水平，以降低藥物警戒外包的風(fēng)險(xiǎn)、推動(dòng)藥物警戒外包工作的順利開展。

4 結(jié)語(yǔ)

本研究基于委托-代理理論和頭腦風(fēng)暴法創(chuàng)造性地識(shí)別出了28個(gè)藥物警戒外包風(fēng)險(xiǎn)因素，并對(duì)廣東省內(nèi)的MAH藥物警戒工作人員進(jìn)行了問(wèn)卷調(diào)查，找出了4個(gè)影響藥物警戒外包的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素，即服務(wù)提供商與外包管理因素、MAH因素、法規(guī)因素以及市場(chǎng)因素等。該研究一方面可為MAH藥物警戒外包工作的順利開展提供參考，另一方面也能為相關(guān)部門的政策優(yōu)化提供依據(jù)。

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（收稿日期：2021-05-12 修回日期：2021-10-18）

（編輯：孫 冰）