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        超聲評估子宮內(nèi)膜癌肌層浸潤深度的研究進(jìn)展

        2021-12-07 13:30:53張敏綜述覃伶伶審校
        海南醫(yī)學(xué) 2021年2期
        關(guān)鍵詞:深度

        張敏 綜述 覃伶伶 審校

        海南省人民醫(yī)院海南醫(yī)學(xué)院附屬海南醫(yī)院超聲科,海南 ???570311

        子宮內(nèi)膜癌(endometrial cancer,EC)是女性最常見的生殖系統(tǒng)原發(fā)惡性腫瘤之一,在發(fā)達(dá)國家中已躍居生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的首位,而在我國僅次于宮頸癌、位居第二。近年來,EC的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢,而5年生存率卻逐漸下降[1]。根據(jù)組織學(xué)類型將EC分為兩種:Ⅰ型為子宮內(nèi)膜樣腺癌,又稱為激素依賴型,最為常見,占80%~90%,多見于圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)期前女性,常常合并肥胖、高血糖、高血脂等代謝性疾病,同時伴有子宮內(nèi)膜的不典型增生,臨床分期早、進(jìn)展慢,激素治療效果較佳,預(yù)后良好;Ⅱ型為非子宮內(nèi)膜樣腫瘤,包括黏液癌、漿液性癌、透明細(xì)胞癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、未分化癌以及癌肉瘤/混合細(xì)胞腺癌等,又稱為非激素依賴型,占10%~20%,多見于絕經(jīng)期女性,與雌激素水平增高無關(guān),無內(nèi)分泌代謝紊亂,多合并有子宮內(nèi)膜萎縮,分化低、侵襲性強(qiáng),大多數(shù)合并盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,預(yù)后差,激素治療無效[2]。EC患者的預(yù)后與發(fā)病年齡、腫瘤家族史、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)類型、分化程度及臨床分期密切相關(guān)[3]。其中,肌層浸潤深度作為EC預(yù)后的獨(dú)立危險因素,同時也是國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(Federation International of Gynecology and Obstetrics,F(xiàn)IGO)進(jìn)行臨床分期的重要依據(jù)[4-5]。大多數(shù)EC患者在診斷時處于Ⅰ期,術(shù)前評估對EC治療策略的選擇意義重大,特別是早期診斷及準(zhǔn)確評估浸潤深度,對需要保存生育能力的年輕EC患者手術(shù)方式的選擇顯得尤為重要[6]。研究表明,淋巴結(jié)受累與子宮肌層侵犯深度(>50%)密切相關(guān)。EC伴有深肌層浸潤,由于腫瘤細(xì)胞侵犯到子宮深肌層及其內(nèi)淋巴管,常常會導(dǎo)致淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及宮旁組織、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的概率明顯增加[7]。EC伴有深肌層浸潤者,腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為21.1%,盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高達(dá)43.0%,深肌層浸潤患者較淺肌層浸潤患者病死率高出3.619倍[8]。因此,術(shù)前準(zhǔn)確評估EC肌層浸潤深度至關(guān)重要。目前,EC診斷方式包括刮宮術(shù)、宮腔鏡、磁共振成像、正電子發(fā)射斷層掃描/計(jì)算機(jī)斷層掃描、超聲檢查等,其中以超聲檢查應(yīng)用最為廣泛,主要包括經(jīng)陰道二維超聲、三維超聲、超聲造影、彈性成像等方式,有關(guān)情況綜述如下:

        1 經(jīng)陰道二維彩色多普勒超聲(TV-CDS)

        TV-CDS是目前最常用于診斷EC的首選且無創(chuàng)的檢查方法[9-10],不僅可以準(zhǔn)確測量病變子宮內(nèi)膜厚度,而且還能夠清晰顯示子宮各層結(jié)構(gòu),區(qū)分病變內(nèi)膜與正常肌層之間的邊界,評估肌層浸潤程度,觀察血流分布情況。TV-CDS診斷EC深肌層浸潤的準(zhǔn)確性為72%~84%,敏感性為71%~85%,特異性為72%~90%[11]。目前,對于子宮肌層浸潤深度的評估,主要采用Karlsson法和Gordon法。Karlsson法是在子宮矢狀切面上分別測量子宮內(nèi)膜病灶浸潤最大前后徑(B)和子宮肌層最大前后徑(A),兩者比值為B/A:當(dāng)1%<B/A<50%表示淺肌層浸潤,B/A≥50%表示肌層深度浸潤。Gordon法則是通過正常肌層厚度減去對側(cè)病灶浸潤最深處到漿膜層的距離之差即為病灶浸潤深度,并根據(jù)此差值與正常肌層最大前后徑之比將肌層浸潤程度分為:無肌層浸潤、淺肌層浸潤(<1/2,Ⅰa期)和深肌層浸潤(≥l/2,Ⅰb期)[12]。此外,內(nèi)膜病變的回聲類型也與內(nèi)膜癌的分期密切相關(guān),文獻(xiàn)報道FIGO分期為Ⅰa期及腫瘤分級為1~2級的內(nèi)膜癌超聲表現(xiàn)多呈等回聲或均質(zhì)高回聲,F(xiàn)IGO分期為Ⅰb期及以上內(nèi)膜癌及腫瘤分級為3級內(nèi)膜癌超聲表現(xiàn)多呈低回聲或非均質(zhì)混合回聲,內(nèi)膜層與子宮肌層邊界不清,形態(tài)欠規(guī)則[13]。

        由于腫瘤內(nèi)部的血管生成促進(jìn)因子及抑制因子之間的平衡紊亂,導(dǎo)致新生血管的生成。新生血管的數(shù)目、密度、形狀、重構(gòu)及成熟在EC的形成、發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移過程中起到關(guān)鍵作用。EC肌層浸潤深度與病灶內(nèi)血流呈正相關(guān),其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[14]。因此,可將肌層內(nèi)血流信號進(jìn)行半定量分級:Ⅰ級為少量血流,表現(xiàn)為1~2個點(diǎn)狀或短棒狀血管,短棒狀血流不超過病灶直徑的1/2;Ⅱ級為中量血流,表現(xiàn)為3~4個點(diǎn)狀或棒狀血管或一根直徑較長血管穿過病灶,其直徑可超過病灶直徑的1/2;Ⅲ級為多量血流,可見≥5個點(diǎn)狀血流或2根直徑較長血管穿過病灶,其直徑可超過病灶直徑的1/2。血供為Ⅰ~Ⅱ級時,肌層浸潤深度<1/2;血供為Ⅲ級時,肌層浸潤深度≥1/2。楊思思等認(rèn)為通過TV-CDS能夠?qū)ψ訉m內(nèi)膜病灶血供進(jìn)行分級,以此判斷肌層浸潤程度,兩者呈正相關(guān),即肌層浸潤程度越深,則病灶內(nèi)血供越豐富[15]。

        2 經(jīng)陰道三維超聲(3D-TVS)

        研究指出,將3 mm作為絕經(jīng)期女性EC的內(nèi)膜厚度診斷截?cái)嘀?,假陽性率高達(dá)64%,2/3的非子宮內(nèi)膜癌患者的子宮內(nèi)膜厚度也>3 mm;而當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度≤3 mm時,盡管存在陰道流血,但EC發(fā)病率僅為0.6%。因此,當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度≤3 mm時,不必行子宮內(nèi)膜活檢[16]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)將5 mm作為診斷絕經(jīng)期女性EC的內(nèi)膜厚度截?cái)嘀?,診斷敏感性為90%,假陽性率為49%。如果將此數(shù)值作為組織學(xué)檢查的指征,則只有1.4%的病例存在EC[17]。因此,有研究認(rèn)為,僅通過二維超聲測量子宮內(nèi)膜厚度,并不能夠準(zhǔn)確的預(yù)測EC[18-20]。與二維超聲相比,經(jīng)陰道三維超聲能夠清晰顯示子宮的內(nèi)膜立體結(jié)構(gòu),尤其是對冠狀面的顯示[21]。由于腫瘤的形態(tài)多不規(guī)則,因此測量病變內(nèi)膜體積較測量子宮內(nèi)膜厚度對肌層浸潤深度判斷更準(zhǔn)確[22]。病變內(nèi)膜體積越大,提示越可能出現(xiàn)深肌層浸潤及周圍或遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。內(nèi)膜體積≥13 mL可以作為EC的一個診斷截?cái)嘀?,假陽性率僅為18%[23],三維超聲測量內(nèi)膜體積可作為評估子宮深肌層浸潤的診斷方式。值得注意的是,三維超聲測量子宮內(nèi)膜體積適用條件為子宮內(nèi)膜厚度≥5 mm,因?yàn)楫?dāng)子宮內(nèi)膜厚度<5 mm時,三維超聲將無法測量出準(zhǔn)確內(nèi)膜體積[24]。

        三維超聲虛擬導(dǎo)航技術(shù)主要是通過分析子宮肌層的側(cè)方、前方、后方不同方向的超聲圖像,并在三個正交的平面上進(jìn)行觀察及測量,以確定肌層與漿膜之間最短的肌層浸潤距離(TDS)。研究發(fā)現(xiàn),TDS越小,深肌層浸潤的可能性越大,當(dāng)TDS≤9.0 mm時,診斷靈敏性為89%、特異性為61%、陽性預(yù)測值為36%、陰性預(yù)測值為96%[25]。三維超聲虛擬導(dǎo)航為EC患者術(shù)前評估子宮內(nèi)膜浸潤提供了一種簡單、可靠且重復(fù)性好的方法,但目前仍需要大規(guī)模的前瞻性研究來確定其在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用價值。

        經(jīng)陰道三維超聲能量多普勒血管造影(3D-PDA)是一種顯示器官和腫瘤的血流三維灌注的新型超聲診斷工具。這項(xiàng)技術(shù)首先通過三維超聲獲取子宮內(nèi)膜體積,然后用能量多普勒成像評估子宮內(nèi)膜完整的血管,利用虛擬計(jì)算機(jī)輔助分析(voice-TM)軟件,自動計(jì)算出血管化指數(shù)(vascularization index,VI)、血流指數(shù)(flow index,F(xiàn)I)和血流指數(shù)(vascular flow index,VFI)。這項(xiàng)技術(shù)在評估EC患者各項(xiàng)多普勒指數(shù)方面具有良好的可重復(fù)性[26]。GENG等[27]研究發(fā)現(xiàn),部分二維超聲顯示內(nèi)膜無異常增厚的EC患者,3D-PDA也可能顯示內(nèi)膜出現(xiàn)局灶性血供豐富區(qū)域,但當(dāng)腫瘤病灶>3 cm時,中央病灶由于供血不足出現(xiàn)不同程度的液化壞死,3D-PDA超聲表現(xiàn)為正常血供或乏血供,出現(xiàn)假陰性。SAARELAINEN等[28]研究單獨(dú)及組合應(yīng)用三維超聲及MRI診斷EC肌層浸潤,結(jié)果顯示三維超聲、MRI及其組合應(yīng)用的敏感性分別為50%、91.7%和100%,特異性分別為87.5%、50%和50%。因此,可以認(rèn)為MRI檢測EC患者肌層浸潤深度方面較三維超聲具有更好的敏感性,而三維超聲則具有更高的特異性。

        3 超聲造影(CEUS)

        近年來,CEUS是利用造影劑(如SonoVue或Levovist)對臟器及病灶微循環(huán)進(jìn)行實(shí)時、動態(tài)的觀察,以提高EC患者肌層浸潤及癌診斷及分期準(zhǔn)確性。CEUS能夠觀察病灶及病灶周圍子宮肌層的血液灌注及消退的過程,從而更加靈敏地反映病灶及周圍組織內(nèi)的血流情況[29]。正常狀態(tài)下,子宮肌層血供較子宮內(nèi)膜層豐富,子宮內(nèi)膜層的增強(qiáng)強(qiáng)度總是低于子宮肌層的,且兩者之間的邊界是清晰的。EC患者典型CEUS表現(xiàn)出“早增強(qiáng)、高增強(qiáng)、晚消退”的特點(diǎn)[30]。YING等[31]研究發(fā)現(xiàn)CEUS病灶基礎(chǔ)強(qiáng)度(BI)、峰值強(qiáng)度(PI)、相對強(qiáng)度均高于正常子宮內(nèi)膜(P<0.05),達(dá)峰的時間(TTP)、半消退時間(WHOT)均較正常子宮內(nèi)膜要短(P<0.05);超聲造影與常規(guī)超聲相比,對病變顯示率更高,這在評估EC的浸潤深度方面是一個優(yōu)勢[32]。王英欒等[33]通過觀察二維超聲聲像圖表現(xiàn)及超聲造影增強(qiáng)、消退特點(diǎn),認(rèn)為TV-CDS診斷EC的準(zhǔn)確率僅為67.74%,而CEUS診斷EC的準(zhǔn)確率高達(dá)90%。謝晴等[34]通過對MRI及超聲造影兩種診斷方式比較,認(rèn)為超聲造影與MRI在EC肌層浸潤方面有相同的診斷效價。

        4 超聲彈性成像(UE)

        實(shí)時超聲彈性成像技術(shù)(RTUE)是一種新型診斷技術(shù),這一診斷技術(shù)在EC診斷中占有一席之地。該技術(shù)根據(jù)不同生物組織受壓形變的差別及其對應(yīng)不同的組織相對硬度,通過不同顏色顯示,進(jìn)而間接判斷病變區(qū)域組織的良惡性程度[35]。張建鳳等[36]研究發(fā)現(xiàn)EC一旦浸潤子宮肌層,就會與內(nèi)膜周邊肌層的組織發(fā)生黏連,彈性成像表現(xiàn)為該處組織彈性明顯變小,硬度明顯增加。并且采用實(shí)時超聲彈性成像不僅可以觀察是否存在子宮肌層浸潤,還可準(zhǔn)確評估EC浸潤肌層的程度[37]。吳寧寧等[38]研究表明實(shí)時超聲彈性成像技術(shù)對肌層浸潤深度的判定有重大意義,陰道超聲檢查聯(lián)合實(shí)時超聲彈性成像技術(shù),對EC肌層浸潤對照病理結(jié)果具有明顯一致性,診斷符合率能夠明顯提高到82.5%。

        5 治療

        EC主要發(fā)生于50歲以上的婦女,約占90%,平均中位年齡為63歲,而僅有4%的EC患者年齡小于40歲。目前針對EC的治療方式包括手術(shù)治療、放化療、生物療法、基因療法等,其中以手術(shù)治療為主。研究發(fā)現(xiàn),腹腔鏡和常規(guī)子宮切除術(shù)效果是相同的,兩者5年復(fù)發(fā)率分別為11.4%、10.2%,總體生存率無顯著差異[39]。在低分化癌中,子宮肌層浸潤超過50%時,淋巴擴(kuò)散的風(fēng)險顯著增加,需要針對性的進(jìn)行淋巴結(jié)清掃[40]。大多數(shù)EC如果能夠早期診斷,5年生存率超過95%??墒?,一旦發(fā)生局部擴(kuò)散或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,5年生存率則降為68%和17%。因此,對EC術(shù)前準(zhǔn)確分期及早期診斷對預(yù)后及手術(shù)方式尤為重要。

        6 結(jié)語

        在大多數(shù)情況下,EC是由于絕經(jīng)后出血而早期診斷的。超聲測量子宮內(nèi)膜厚度可有助于腫瘤發(fā)生的風(fēng)險評估,發(fā)生在萎縮子宮內(nèi)膜上的2型EC可能會被遺漏,在無癥狀婦女中,超聲不僅僅用于早期腫瘤檢測,也不應(yīng)作為評估絕經(jīng)后出血的唯一診斷決策工具。2009年FIGO對EC分期標(biāo)準(zhǔn)的修訂中特別強(qiáng)調(diào)EC肌層浸潤深度的重要性。TV-CDS是目前研究篩查EC及初步評估EC分期的首選方法。3D-TVS可以多方位顯示子宮內(nèi)膜病變的立體結(jié)構(gòu)和血流分布信息,能夠清晰顯示EC病灶的范圍,有無肌層浸潤及浸潤深度,對EC的分期做出更準(zhǔn)確的診斷。隨著CEUS技術(shù)的出現(xiàn),給超聲檢測帶來了突破性的發(fā)展,超聲造影在鑒別良惡性病灶及EC的浸潤深度方面至關(guān)重要,這為術(shù)前診斷EC分期和血流情況提供了可靠根據(jù)。RTUE可以從一個新的角度來判斷子宮的組織學(xué)特性,對EC的肌層浸潤深度診斷有一定的價值。綜合使用以上各種超聲檢查技術(shù),能明顯提高診斷與評估EC肌層浸潤的準(zhǔn)確性,為臨床診療方案提供可靠依據(jù)。

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