武秀梅，馬 英，喬曉霞，董昌虎，張紅愛，汪利群

(1.陜西省西安市兒童醫(yī)院新生兒科，陜西 西安 710003 2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000 3.上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院兒科，上海 200085 4.陜西省西安市兒童醫(yī)院東區(qū)，陜西 西安 710032)

新生兒高膽紅素血癥是一種常見的新生兒臨床疾病，容易造成患兒心臟、肝臟以及腎臟等多種功能器官損傷，甚至可對(duì)患兒神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆轉(zhuǎn)的損害[1]。該病發(fā)生原因主要為患兒紅細(xì)胞破壞過(guò)多，以致紅細(xì)胞數(shù)量下降，體內(nèi)膽紅素產(chǎn)生增多，但排泄降低，從而導(dǎo)致膽紅素在體內(nèi)過(guò)量積累，最終引發(fā)新生兒黃疸等常見并發(fā)癥[2]。血紅蛋白A(HbA)、血紅蛋白F(HbF)是人體體內(nèi)紅細(xì)胞中血紅蛋白(Hb)的兩種組成成分，且HbF是胎兒期主要的Hb，出生之后逐漸被HbA所取代[3]。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏是引起新生兒高膽紅素血癥最主要的病因之一，但其在不同地區(qū)具有不同的發(fā)病情況[4]。為進(jìn)一步分析血清HbA、HbF以及G-6-PD水平與新生兒高膽紅素血癥之間的相關(guān)性，本研究選擇醫(yī)院2017年2月至2019年2月收治的106例出現(xiàn)高膽紅素血癥患兒為研究對(duì)象，通過(guò)檢測(cè)其血清HBA、HBF以及G-6-PD水平，并分析HBA、HBF以及G-6-PD水平與新生兒高膽紅素血癥的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院新生兒科2017年2月至2020年2月收治的106例足月高膽紅素血癥新生兒，作為研究組。滿足以下條件[5]：胎齡37～42周，出生體重2500～4000g，日齡2～7d，總膽紅素(TBiL)水平>256.5μmoL/L。其中男57例，女49例；平均胎齡(38.84±2.15)周；平均日齡(4.41±0.92)d；平均體重(3327.15±314.50)g。另選擇同期醫(yī)院106例正常新生兒作為對(duì)照組，其中男60例，女46例；平均胎齡(39.12±2.33)周；平均日齡(4.65±1.01)d；平均體重(3340.52±298.24)g。兩組新生兒性別、胎齡、日齡、體重等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒基線資料比較

1.2高膽紅素血癥納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。本次研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，患兒家屬簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并窒息缺氧性疾病以及感染性疾病患兒；②排除心臟、腎臟、肝臟疾病患兒。同時(shí)，排除患兒母親妊娠期糖尿病、高血壓等疾病因素。

1.3研究方法：采集兩組新生兒清晨空腹靜脈血2mL，離心，并分離得到血清，于-80℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用全自?dòng)生化分析儀(型號(hào)：AU5800，美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司)檢測(cè)血清HbA、HbF、G-6-PD以及TBiL水平。同時(shí)，根據(jù)血清TBiL水平評(píng)估高膽紅素血癥嚴(yán)重程度[6]，將研究組新生兒分為輕度病情組(n=55)、中度病情組(n=31)和重度病情組(n=20)，輕度病情:TBiL水平為221.0～256.5μmoL/L；中度病情：TBiL水平為256.5～342.0μmoL/L；重度病情：TBiL水平為>342.0μmoL/L。

2 結(jié) 果

2.1研究組和對(duì)照組血清HbA、HbF、G-6-PD水平以及TBil水平比較：研究組高膽紅素血癥患兒血清HbA、TBil水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，血清HbF、G-6-PD水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 研究組和對(duì)照組血清HbA HbF G-6-PD水平以及TBil水平比較

2.2不同病情高膽紅素血癥患兒血清HbA、HbF、G-6-PD水平比較：重度病情組血清HbA水平高于輕度病情組和中度病情組(P<0.05)，且中度病情組高于輕度病情組(P<0.05)，重度病情組HbF水平低于輕度病情組和中度病情組(P<0.05)，各組G-6-PD水平無(wú)明顯差異(P>0.05)。見表3。

表3 不同病情高膽紅素血癥患兒血清HbA HbF G-6-PD水平比較

2.3高膽紅素血癥患兒血清HbA、HbF、G-6-PD水平與TBil的相關(guān)性分析：高膽紅素血癥患兒血清HbA水平與TBil水平呈正相關(guān)(P<0.05)，HbF水平與TBil水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，G-6-PD水平與TBil水平無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。見表4。

表4 高膽紅素血癥患兒血清HbA HbF G-6-PD水平與TBil的相關(guān)性分析

圖1 高膽紅素血癥患兒血清HbA與TBil的相關(guān)性分析

圖2 高膽紅素血癥患兒血清HbF與TBil的相關(guān)性分析

圖3 高膽紅素血癥患兒血清G-6-PD與TBil的相關(guān)性分析

3 討 論

新生兒高膽紅素血癥發(fā)病病因機(jī)制尚不十分明確，其容易損傷患兒神經(jīng)系統(tǒng)，影響新生兒生存質(zhì)量，若未給予及時(shí)治療，將可能導(dǎo)致患兒出現(xiàn)膽紅素腦病，直接威脅患兒生命健康，給其家庭帶來(lái)沉重的心理以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7]。誘導(dǎo)新生兒高膽紅素血癥發(fā)生的原因主要與膽紅素生成偏多有關(guān)，①新生兒溶血病患兒溶血發(fā)生以后，紅細(xì)胞破碎進(jìn)入血液循環(huán)，從而造成膽紅素積累，新生兒出現(xiàn)黃疸；②紅細(xì)胞膜或酶異常能夠破壞紅細(xì)胞，從而使得膽紅素過(guò)多，例如G-6-PD缺乏和丙酮酸激酶缺乏等；③新生兒發(fā)生感染后，不僅能夠加速破壞紅細(xì)胞，還可抑制尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶細(xì)胞酶活性，使得G-6-PD出現(xiàn)結(jié)構(gòu)缺陷，最終降低膽紅素排除效率；④顱內(nèi)出血等體內(nèi)出血導(dǎo)致血管外溶血，從而使得體內(nèi)膽紅素產(chǎn)生過(guò)多[8]。血清學(xué)檢查是一種輔助診斷多種疾病的重要手段。

研究結(jié)果顯示，研究組高膽紅素血癥患兒血清HbA、TBil水平明顯高于對(duì)照組，血清HbF、G-6-PD水平明顯低于對(duì)照組，表明高膽紅素血癥新生兒血清HbA、TBil水平較高，HbF、G-6-PD水平較低。同時(shí)，比較不同病情高膽紅素血癥患兒血清HbA、HbF、G-6-PD水平發(fā)現(xiàn)，重度病情組血清HbA水平高于輕度病情組和中度病情組，中度病情組血清HbA水平高于輕度病情組，HbF水平低于輕度病情組和中度病情組，各組G-6-PD水平無(wú)明顯差異，表明隨著高膽紅素血癥患兒病情程度的加重，血清HbA水平呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，HbF水平呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，但G-6-PD水平則無(wú)明顯改變，提示HbA、HbF有可能成為臨床評(píng)估新生兒高膽紅素血癥病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)。與賴苑雙等[9]研究結(jié)論符合。新生兒出生后Hb主要的組成成分為HbF，隨著胎兒向成人發(fā)生轉(zhuǎn)變，機(jī)體在基因轉(zhuǎn)錄水平上出現(xiàn)變化，使得HbF轉(zhuǎn)換成為HbA。新生兒高膽紅素血癥發(fā)生以后，體內(nèi)紅細(xì)胞遭到破壞，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞數(shù)量減少，機(jī)體則通過(guò)造血代償，增強(qiáng)對(duì)紅細(xì)胞的刺激，促進(jìn)γ鏈轉(zhuǎn)換為β鏈，最終使得HbA合成升高，HbF合成降低[10]。G-6-PD缺乏是引起體內(nèi)血清膽紅素升高的潛在因素，其水平較低時(shí)，紅細(xì)胞內(nèi)磷酸戊糖途徑代謝受到阻礙，還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸以及谷胱甘肽生成不充足，從而導(dǎo)致細(xì)胞代謝過(guò)程中產(chǎn)生的活性氧毒性未得到及時(shí)清除，導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)慢性溶血現(xiàn)象[11]。但本研究中不同病情嚴(yán)重程度高膽紅素血癥患兒G-6-PD水平無(wú)明顯差異，提示G-6-PD與新生兒高膽紅素血癥病情進(jìn)展可能不存在直接關(guān)聯(lián)?？赡茉?yàn)镚-6-PD只有在感染、藥物等因素影響下才會(huì)引起急性溶血有關(guān)。進(jìn)一步分析高膽紅素血癥患兒血清HbA、HbF、G-6-PD水平與TBil的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，高膽紅素血癥患兒血清HbA水平與TBil水平呈正相關(guān)，HbF水平與TBil水平呈負(fù)相關(guān)，G-6-PD水平與TBil水平無(wú)明顯相關(guān)性，表明血清HbA、HbF水平能夠有效反映高膽紅素血癥新生兒疾病嚴(yán)重程度，而G-6-PD水平降低并不是高膽紅素血癥新生兒發(fā)病的主要原因。考慮原因，G-6-PD酶缺乏患者只有在藥物、感染等一定因素影響下才可能會(huì)引起急性溶血，從而破壞紅細(xì)胞，使得膽紅素生成過(guò)多以及降低干細(xì)胞汲取膽紅素的能力，最終導(dǎo)致膽紅素排泄不充分，血液中潴留過(guò)量的非結(jié)合膽紅素而誘發(fā)黃疸。

綜上所述，高膽紅素血癥新生兒血清HbA水平異常升高，HbF、G-6-PD水平異常降低，且患兒病情程度與HbA水平呈正相關(guān)，與HbF水平呈負(fù)相關(guān)，提示血清HbA、HbF水平檢測(cè)可作為評(píng)估高膽紅素血癥新生兒病情的理論根據(jù)，為臨床診治提供參考方向。