范廣來，梁學(xué)萍，范中原

（1.淮安市婦幼保健院，江蘇 淮安 223002；2.南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院，江蘇 連云港 222000）

血小板活化與產(chǎn)科并發(fā)癥有關(guān)，如先兆子癇和宮內(nèi)生長遲緩，血小板活化可以延伸至外周血循環(huán)，血小板聚集增加可能是胎盤介導(dǎo)的并發(fā)癥。阿司匹林是一種具有抗炎和抗血小板特性的環(huán)氧化酶抑制劑[1]，阿司匹林作為抑制血小板聚集的藥物可以預(yù)防血小板聚集[2]，血小板聚集功能檢測可以預(yù)防子癇前期的風(fēng)險[3]。低劑量的阿司匹林（60～150 mg/d）可明顯抑制環(huán)氧合酶COX-1降低血栓素A2（TXA2），而不影響前列環(huán)素的產(chǎn)生[4]。2018年美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會（ACOG）發(fā)布了關(guān)于孕期應(yīng)用低劑量阿司匹林用于預(yù)防子癇前期的共識，妊娠期特別是早期（12～18周，最好16 周前，每日服用低劑量阿司匹林81 mg/d比較安全，持續(xù)使用至分娩），可以用于預(yù)防或推遲子癇前期的發(fā)生[5]。有研究發(fā)現(xiàn)在16 周前用藥，效果更好[6-7]。本文主要敘述血小板聚集功能檢測在口服阿司匹林的妊娠期中的應(yīng)用。通過血小板聚集率檢測來評估早期子癇前期患者應(yīng)用阿司匹林的效果，同時根據(jù)結(jié)果指導(dǎo)臨床用藥[8]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2020年12月懷孕16 周前在本院就診的60 例產(chǎn)前檢查子癇前期患者作為實驗對象，患者年齡在20～35 歲。對60 例產(chǎn)婦用藥前（7～10 d內(nèi)未使用或者注射過抗血小板藥物包括擴(kuò)張血管類或活血化瘀中成藥）和用藥4 d后（孕期18 周前每日服用阿司匹林81 mg/d，未服用其他藥物，每日定點服用，在服藥后第4天空腹檢測）血小板聚集率進(jìn)行比較。

1.2 儀器 AG800全自動血小板聚集儀、160 g離心力的離心機(jī)、2 000 g離心力的離心機(jī)。

1.3 試劑 山東泰利信醫(yī)療有限公司提供的花生四烯酸（AA）和二磷酸腺苷（ADP）激活劑，出廠及進(jìn)站質(zhì)量抽檢均合格，在有效期內(nèi)使用，試劑保存條件符合要求。

1.4 方法 所有對象均晨起空腹抽血，禁食8 h以上，選用雙倍硅化“無死腔”枸櫞酸鈉抗凝3 mL試管，抗凝比例為1:9（BD管）。抽血時抽到要求的刻度線，做到足夠的抗凝比例，標(biāo)本采集后輕微顛倒混勻3～5 次，直立放在試管架，檢測均在3 h之內(nèi)完成。160 g低速離心10 min，制備富含血小板血漿（PRP），2 000 g離心力離心10 min制備乏血小板血漿（PPP）。通過AA、ADP兩種誘導(dǎo)劑，使用透光比濁法測定血小板聚集率，嚴(yán)格按照試劑說明書操作。按廠家標(biāo)注，未用藥使用AA誘導(dǎo)劑的血小板最大聚集率的正常范圍在52%～84%，使用ADP誘導(dǎo)劑的血小板最大聚集率正常范圍在52%～84%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0軟件，數(shù)據(jù)以（±s）表示，組間采用配對t檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥前和用藥后AA誘導(dǎo)的血小板聚集率比較 用藥前AA誘導(dǎo)的血小板聚集率為(75.54±8.65)%，用藥后AA誘導(dǎo)的血小板聚集率為(9.50±6.12)%，用藥后用AA誘導(dǎo)的血小板聚集率顯著下降，兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t＝50.56，P＜0.0001）。

2.2 用藥前和用藥后ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率比較 用藥前ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率為(65.60±11.63)%，用藥后ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率為(60.05±11.47)%，用藥后用ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率下降，兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t＝3.697，P＜0.01）。

3 討論

血小板功能作為抗血小板藥物治療監(jiān)測的臨床應(yīng)用最為廣泛，特別是在產(chǎn)科中的應(yīng)用具有重要的臨床意義。產(chǎn)科應(yīng)用最廣泛的阿司匹林對血小板聚集功能影響顯著，用血小板聚集功能對其進(jìn)行監(jiān)測可以為臨床提供指導(dǎo)。2018年ACOG發(fā)布了“妊娠期低劑量的阿司匹林”指南，文中指出低劑量的阿司匹林可以預(yù)防先兆子癇的發(fā)生，降低風(fēng)險性，并可在孕期一直服用。阿司匹林（乙酰水楊酸類）是一種非甾體抗炎藥[9]，主要通過兩種環(huán)氧合酶同工酶（COX-1）和（COX-2）發(fā)揮作用，這種酶是前列腺素生物合成所必需的。COX-1亞型存在于血管內(nèi)皮，調(diào)節(jié)前列腺素和TXA2的產(chǎn)生，前列腺素對血管穩(wěn)態(tài)和血小板功能具有相反的調(diào)節(jié)作用。前列腺素是一種有效的血管擴(kuò)張劑和血小板抑制劑，TXA2是一種有效的血管收縮劑，并促進(jìn)血小板聚集[10]。而先兆子癇是前列腺素和TXA2不平衡導(dǎo)致的。因此通過血小板聚集率的檢測能夠反映阿司匹林在預(yù)防先兆子癇的應(yīng)用價值[11]。

本研究選取早期妊娠患者進(jìn)行分析，對60 例產(chǎn)婦用藥前和用藥4 d后血小板聚集率進(jìn)行比較，用藥后AA誘導(dǎo)、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率均低于用藥前（P＜0.0001，P＜0.01）。以上結(jié)果可見通過定期的血小板聚集率的監(jiān)測對評估阿司匹林的療效有著重要價值。隨著研究的進(jìn)一步發(fā)展，血小板聚集功能監(jiān)測在妊娠期的其他應(yīng)用也在不斷被挖掘，血小板聚集在其他臨床疾病的應(yīng)用也越來越廣泛。