莫志偉， 劉東陽(yáng)， 杜菡， 梁雪， 黃武生， 彭家彪

1.高州市中醫(yī)院麻醉科，廣東 高州 525200;2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院疼痛科，廣東 廣州 510260;3.高州市中醫(yī)院皮膚科，廣東 高州 525200

帶狀皰疹(herpes zoster,HZ)導(dǎo)致的慢性疼痛即帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia, PHN)是HZ的特征之一，男女發(fā)病率相當(dāng)[1]。其發(fā)生過(guò)程是水痘-帶狀皰疹病毒感染激發(fā)炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)后，持續(xù)對(duì)周?chē)蛑袠猩窠?jīng)元產(chǎn)生損害作用，從而導(dǎo)致慢性周?chē)窠?jīng)的疼痛[2]。目前，臨床上治療PHN方法多種多樣，然而效果并不十分理想，所以急需探索行之有效的治療方式。

臭氧自血療法是將100～200 mL的自體血與適量抗凝劑和等量治療濃度的臭氧混合再回輸入體內(nèi)，從而產(chǎn)生治療作用[3]。該療法具有強(qiáng)氧化作用，可促進(jìn)血液循環(huán)，促進(jìn)含氧血紅蛋白向組織釋放氧氣從而提高氧代謝水平，調(diào)節(jié)免疫刺激及平衡，清除自由基作用等[4]。目前關(guān)于臭氧自血療法治療PHN的研究較少，因此，本研究探討藥物聯(lián)合臭氧自血療法治療PHN的療效，為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

納入2020年3月—2021年6月高州市中醫(yī)院麻醉科及皮膚科診斷為PHN的患者118例,隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，每組59例。本研究獲得本院倫理委員會(huì)同意(2020S0010)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～75歲；②符合本次研究中 PHN 的西醫(yī)診斷[5]；③疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)≥4分；④具有較好的依從性，自愿參與本研究;⑤入組前除抗病毒藥物之外未服用任何止痛藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):①長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素或免疫抑制劑者；②其他原因?qū)е碌牟±硇陨窠?jīng)痛患者；③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或不能耐受者；④伴嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器原發(fā)性疾病者；⑤患有抑郁癥和(或)焦慮癥以及其他精神心理疾病者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：①不能配合本次治療，不能按規(guī)定用藥或試驗(yàn)所需資料不全等對(duì)療效及安全性有明顯影響者；②出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不適合繼續(xù)本次研究者；③不能定期復(fù)診或失訪者。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用口服雙氯芬酸75 mg/d，普瑞巴林300 mg/d和甲鈷胺1 mg/d治療，共1個(gè)月。觀察組在此藥物治療基礎(chǔ)上采用臭氧自血療法，具體方法如下：首先建立靜脈通道，選擇肘靜脈采用 PICC 靜脈置管，用專(zhuān)用一次性采輸血器從 PICC 靜脈置管引出 100 mL靜脈血液到采輸血器的專(zhuān)用血袋內(nèi)，然后用輸血器輸入生理鹽水，同時(shí)通過(guò)臭氧治療儀緩慢向血袋內(nèi)注入100 mL 40 μg/mL 的臭氧，并順時(shí)針搖晃血袋1～2 min，讓血液與臭氧盡量混合均勻而充分氧化，用約15 min的時(shí)間將氧合后的血液通過(guò)PICC置管輸入患者體內(nèi)，注意觀察患者有無(wú)心率過(guò)快、出冷汗、心慌、胸悶、頭暈、惡心、氣促等不良反應(yīng)。每周3次，共1個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)方法

在治療前及治療后1周、2周和1個(gè)月后對(duì)兩組療效進(jìn)行評(píng)估。

1.3.1 疼痛評(píng)估 采用VAS評(píng)分法[6]和SF-McGrill疼痛問(wèn)卷(SF-MPQ)[7]對(duì)患者進(jìn)行疼痛測(cè)量。SF-MPQ分為三部分：第一部分評(píng)估疼痛性質(zhì)并得出感覺(jué)評(píng)分(11個(gè)形容詞總和)；第二部分由100 mm VAS疼痛評(píng)分量表組成；第三部分使用6分制來(lái)衡量當(dāng)前的疼痛強(qiáng)度。SF-MPQ總得分為各部分得分的總和。

1.3.2 患者生活質(zhì)量評(píng)估 采用世衛(wèi)組織生活質(zhì)量評(píng)估量表(WHOQOL-BREF)[8]進(jìn)行測(cè)定。該量表對(duì)患者整體生活質(zhì)量和4個(gè)不同生活領(lǐng)域的滿意度進(jìn)行評(píng)分，采用5分評(píng)分制，范圍從非常不滿意到非常滿意，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越高。

1.3.3 血漿β-內(nèi)啡肽和P物質(zhì)的檢測(cè) 治療前及治療1周、2周和1個(gè)月，于清晨空腹抽取兩組患者肘靜脈血4 mL并分為2 份，將靜脈血注入加有抑肽酶1 000 U、1%肝素20 μL的塑料管中混勻，經(jīng)低溫離心10 min 后收集血漿，采用放射免疫技術(shù)測(cè)定血漿β-內(nèi)啡肽及P物質(zhì)活性，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)(Abcam,英國(guó))進(jìn)行。

1.3.4 血漿IL-1β和TNF-α的檢測(cè) 采用ELISA檢測(cè)血漿IL-1β和TNF-α的水平，操作按人IL-1β(Abcam,英國(guó))和TNF-α試劑盒(Abcam,英國(guó))說(shuō)明進(jìn)行，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的濃度及對(duì)應(yīng)的OD 值計(jì)算出標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程，再根據(jù)樣品的OD 值在回歸方程上計(jì)算出對(duì)應(yīng)的樣品濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

使用GraphPad Prism 8.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組間VAS、SF-MPQ、WHOROL-BREF評(píng)分比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

失訪15例，最終完成研究103例，其中對(duì)照組52例，治療組51例。兩組年齡、性別特征差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性(表1)。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療效果比較

觀察組所有患者在治療過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)，治療后有2例出現(xiàn)輕微惡心，1例患者出現(xiàn)頭暈情況，經(jīng)過(guò)平躺休息后緩解。

與對(duì)照組相比，觀察組患者在治療后第2周和治療后1個(gè)月時(shí)VAS評(píng)分、SF-MPQ評(píng)分和WHOQOL-BREF評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05，表2)。

表2 兩組治療前后VAS、SF-MPQ、WHOQOL-BREF評(píng)分比較情況

2.3 兩組治療后血漿相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

觀察組患者β-內(nèi)啡肽水平、P物質(zhì)、IL-1β和TNF-α水平在治療后第2周和治療后1個(gè)月時(shí)與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表3)。

表3 兩組治療前后血漿β-內(nèi)啡肽、P物質(zhì)、IL-1β及TNF-α比較

3 討論

臭氧自血療法是近年一種相對(duì)成熟的臨床治療方法，在病毒性肝炎[9]、高脂血癥[10]、中風(fēng)[11]、風(fēng)濕性疾病[12]和失眠[13]等方面具有較好的療效。有研究表明臭氧自血療法可以給人帶來(lái)愉悅的感覺(jué)，減輕患者的疲勞和抑郁感，并且改善體力和心理穩(wěn)定性[14]。被認(rèn)為與臭氧的生物進(jìn)程有關(guān)的活性氧和脂質(zhì)氧化產(chǎn)物在臭氧溶解于血漿后立即產(chǎn)生并激活核轉(zhuǎn)錄因子，這些因子可以抑制疼痛信號(hào)[15-16]。Luo等[17]發(fā)現(xiàn)臭氧直接或間接作用于跨膜蛋白，細(xì)胞內(nèi)級(jí)聯(lián)反應(yīng)和核轉(zhuǎn)錄以減輕疼痛。本研究采用臭氧自血療法聯(lián)合藥物治療PHN，第2周和治療后1個(gè)月時(shí)VAS評(píng)分、SF-MPQ評(píng)分和WHOQOL-BREF評(píng)分改善均較對(duì)照組有明顯差異，表明臭氧是一種有效的緩解PHN的輔助治療方法。推測(cè)其作用機(jī)制有以下幾方面：①具有很強(qiáng)的殺菌作用，并且特定濃度下可以抑制皰疹病毒的生長(zhǎng)和繁殖，促進(jìn)白細(xì)胞對(duì)皰疹病毒的吞噬作用[18]；②可增強(qiáng)紅細(xì)胞的攜氧能力和紅細(xì)胞流變性，增加組織和細(xì)胞的氧氣供應(yīng)，改善受損神經(jīng)和皮膚組織的微循環(huán)，并促進(jìn)局部神經(jīng)和組織的修復(fù)[19]；③與血液混合會(huì)產(chǎn)生可以作為重要信使的過(guò)氧化氫，激活人體免疫系統(tǒng)，引發(fā)一系列化學(xué)反應(yīng)，誘導(dǎo)白介素和干擾素及其他細(xì)胞因子激活和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，并最終恢復(fù)丘腦的正常功能以緩解疼痛[20]。

IL-1β可通過(guò)提高神經(jīng)元的興奮性引起疼痛超敏誘導(dǎo)其他炎性因子釋放產(chǎn)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)[21]；TNF-α可通過(guò)TNFR和JAK信號(hào)通路引起疼痛超敏[22]，兩者在PHN的發(fā)病中具有重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，臭氧自血療法聯(lián)合藥物治療組患者血清P物質(zhì)、TNF-α和 IL-1β水平在治療后2周和1個(gè)月時(shí)較對(duì)照組下降更明顯，β-內(nèi)啡肽水平明顯升高。

總之，本研究結(jié)果表明，臭氧自血療法與藥物療法相結(jié)合在治療PHN方面優(yōu)于單獨(dú)藥物療法，是緩解PHN的有效且安全的方法。