李栩沖

【摘要】水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的呼吸道傳染病，傳播能力極強(qiáng)，人群普遍易感，常會(huì)引起一些合并癥的發(fā)生，從而影響身體健康和正常的工作學(xué)習(xí)生活，因此有必要了解實(shí)施兩劑水痘疫苗免疫程序前后水痘發(fā)病情況的變化。為制定科學(xué)合理的水痘疫苗接種程序，推進(jìn)水痘疫情防控工作提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】皰疹病毒;水痘疫苗

一、水痘的病原學(xué)

水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）是雙股DNA病毒，屬于皰疹病毒組，它只有一個(gè)血清型，人是唯一的宿主。VZV主要經(jīng)呼吸道侵入，在粘膜上生長(zhǎng)繁殖，然后入血和淋巴液，在網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)第二次繁殖引起病毒血癥和全身病變。主要損害部位在皮膚，偶爾累及內(nèi)臟。病毒先在上呼吸道繁殖，小量病毒侵入血中在單核吞噬系統(tǒng)中繁殖，再次大量進(jìn)入血循環(huán)，形成第二次病毒血癥，侵襲皮膚及內(nèi)臟，引起發(fā)病。

二、接種水痘的必要性

人群普遍易感，由于水痘的傳染性較強(qiáng)，主要是通過(guò)空氣飛沫經(jīng)呼吸道傳播，或由于接觸患兒皰疹液而被傳染。接觸后90%以上未出過(guò)水痘的孩子都會(huì)發(fā)病，而且患水痘后沒(méi)有特殊的治療方法。當(dāng)幼兒園或小學(xué)中發(fā)生一例水痘以后往往會(huì)引起流行，嚴(yán)重時(shí)可能造成整個(gè)幼兒園或小學(xué)中大多數(shù)孩子感染。近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)，一些患有嚴(yán)重疾病的孩子，如白血病或其他惡性腫瘤、先天性或獲得性免疫缺陷，以及正在接受大劑量免疫抑制劑治療、化療、放療的兒童，患水痘后癥嚴(yán)重，甚至直接引起死亡;即使是健康兒童出水痘也可能繼發(fā)細(xì)菌感染，或引起腦炎、多發(fā)性神經(jīng)根炎、肺炎等嚴(yán)重的并發(fā)癥。此外受到水痘-帶狀皰疹病毒感染引起水痘以后，病毒會(huì)潛伏在脊髓神經(jīng)根中，一旦機(jī)體免疫力下降，病毒被激活就會(huì)誘發(fā)帶狀皰疹，因此在兒童中開展預(yù)防接種，防止水痘的發(fā)生還是很有必要的。

三、一劑水痘疫苗接種未能起到足夠的免疫作用

有研究表明，在美國(guó)國(guó)內(nèi)發(fā)生的多起學(xué)校和幼托機(jī)構(gòu)水痘爆發(fā)疫情中，約12.0%～50.0%的發(fā)病兒童接種過(guò)水痘疫苗，常規(guī)一劑水痘疫苗的接種政策并沒(méi)有賦予人群足夠的免疫以防止水痘暴發(fā)。[3]林云等監(jiān)測(cè)了489個(gè)名2-6歲兒童接種1劑次國(guó)產(chǎn)疫苗（上海所、長(zhǎng)春所）后的免疫成功率[4]，分別為88.33%與92.31%，日本在2005年-2008年一項(xiàng)研究表明，1劑VarV接種后的陽(yáng)轉(zhuǎn)率為86.1%。有研究發(fā)現(xiàn)，至少10%的研究對(duì)象接種1劑次的VarV呈現(xiàn)抗體陰性或者沒(méi)有陽(yáng)轉(zhuǎn)。1995年美國(guó)對(duì)13歲以下兒童接種1劑次VarV，發(fā)現(xiàn)在接種率高的學(xué)生中仍持續(xù)發(fā)生水痘暴發(fā)。國(guó)內(nèi)外資料表明，接種1劑次VarV的兒童，當(dāng)遇到校園水痘疫情暴發(fā)，可能會(huì)發(fā)生突破性水痘，而且發(fā)生率隨接種時(shí)間的延長(zhǎng)呈逐年上長(zhǎng)趨勢(shì)。因此，盡管1劑次疫苗可以提供較好的保護(hù)，但是仍會(huì)出現(xiàn)水痘突破病例和暴發(fā)。

四、兩劑疫苗接種具有明顯較好的保護(hù)作用

為了更好地保護(hù)接種單劑疫苗后體內(nèi)沒(méi)有充分產(chǎn)生免疫應(yīng)答的兒童和少水痘的爆發(fā)，進(jìn)一步降低水痘的疾病負(fù)擔(dān)，ACIP于2006年修訂了水痘疫苗的接種指南，對(duì)兒童開展常規(guī)兩劑疫苗接種，于12-15月齡接種第1劑，4-6歲接種第2劑。通過(guò)比較康涅狄格州2005年和2008年報(bào)告的發(fā)病率和特定病例數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)水痘發(fā)病率從2005年的48.710萬(wàn)下降至2008年的24.5/10萬(wàn)。在1-14歲年齡別組兒童中，水痘發(fā)病率顯著下降P<0.05）。

國(guó)內(nèi)研究，北京市海淀區(qū)2008-2015年出生隊(duì)列第1劑次水痘疫苗累計(jì)接種率為68.64%，第2劑次疫苗累計(jì)接種率為58.32%。水痘免疫接種程序調(diào)整后水痘年平均發(fā)病率（61.62/10萬(wàn)）明顯低于程序調(diào)整前（101.04/10萬(wàn)）。

根據(jù)研究，對(duì)初免1～6年后的兒童300名進(jìn)行抗體水平測(cè)定，并進(jìn)行不同接種年限的比較;隨機(jī)抽取約一半對(duì)象進(jìn)行加強(qiáng)免疫，一年后與未進(jìn)行加強(qiáng)免疫的對(duì)象進(jìn)行抗體水平比較，結(jié)果初免后抗體陽(yáng)性率為70%;隨接種年限的延長(zhǎng)，抗體水平逐漸降低;加免后陽(yáng)性率明顯增高。

2014年-2015年，廣東省疾控中心聯(lián)合廣州、河源、佛山等地的疾控中心，在發(fā)生水痘疫情暴發(fā)的4所學(xué)校對(duì)水痘疫苗的保護(hù)效果進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示，4所學(xué)校接種1劑次水痘疫苗的保護(hù)效果分別為48%、31%、50%和61%，總體保護(hù)效果36%。而接種了2劑次水痘疫苗的孩子，均未感染水痘，保護(hù)效果達(dá)100%。

五、免疫預(yù)防的效果

水痘在一些工業(yè)化國(guó)家被認(rèn)為是一類嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)在水痘疫苗應(yīng)用前的1990～1994年，每年約有400萬(wàn)例水痘病例，1萬(wàn)例需住院治療，約100例死亡。水痘疫苗的應(yīng)用，可以收到明顯的社會(huì)效益。但從全球范圍看，水痘對(duì)群體健康的影響仍需作進(jìn)一步的調(diào)查研究;同時(shí)在一些發(fā)展中國(guó)家，許多比水痘病毒危害更嚴(yán)重的病原體如乙肝病毒、輪狀病毒、B型流感嗜血桿菌等的免疫預(yù)防任務(wù)更加艱巨。因此，世界衛(wèi)生組織（WHO）目前不推薦把水痘疫苗作為發(fā)展中國(guó)家的常規(guī)免疫規(guī)劃疫苗。水痘疫苗可以用于個(gè)體水平的預(yù)防接種，以保護(hù)易感青少年和成人免受VZV感染，也可以用于群體水平作為國(guó)家免疫規(guī)劃的一部分，對(duì)所有兒童進(jìn)行預(yù)防接種，但對(duì)個(gè)體水平的接種不能改變水痘的流行病學(xué)特征，只有通過(guò)大面積的兒童常規(guī)免疫接種，水痘的流行病學(xué)特征才能發(fā)生根本性的變化，疾病的傳播才能得到有效的阻止乃至最終消滅。

參考文獻(xiàn)：

1.邱傳營(yíng)趙艷紅史如晶，實(shí)施2劑水痘疫苗免疫程序?qū)λ话l(fā)病的影響，首都公共衛(wèi)生2021年4月第15卷第2期

2.楊佳平李曉軍吳銘朱奇徐慧清朱江，水痘疫苗初免與加強(qiáng)免疫后抗體水平調(diào)查，中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2013，14（08）

3.劉俊，肖紹坦，費(fèi)怡，孔令飛，兒童兩劑水痘疫苗接種的研究進(jìn)展，2013，Vol.25No.8

4.沈玉華，陸金星，陳紅珍，幼托兒童水痘免疫水平及國(guó)產(chǎn)水痘疫苗免疫效果觀察，中國(guó)公共衛(wèi)生管理. 2007，（01）