王 冰，彭 莉，劉 偉

安徽省阜陽市腫瘤醫(yī)院檢驗科，安徽阜陽 236000

慢性心力衰竭(CHF)是一種復(fù)雜的臨床綜合征，影響著人們的健康和安全[1]，現(xiàn)已成為當今社會人類死亡的主要原因之一[2]。因此，更好地識別或預(yù)防CHF是目前研究的主要課題之一。中國專家指南推薦胱抑素C(Cys C)、B型腦鈉肽(BNP)為心力衰竭的重要標志物[3]，其水平的高低可判斷心力衰竭患者近遠期發(fā)生不良心血管事件及不良預(yù)后的概率。BNP是一種由心肌細胞分泌的神經(jīng)激素，主要受壓力或容量負荷的調(diào)節(jié)，是心力衰竭患者診斷和預(yù)后的標志物，但BNP也可受到腎功能的影響。Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可抑制心肌組織中蛋白酶B，使其活性降低，引起層粘聯(lián)蛋白及膠原蛋白的大量積聚，導(dǎo)致心臟室壁厚度增加、心肌順應(yīng)性降低、室壁僵硬，從而促進心力衰竭的發(fā)生發(fā)展[4]。因此，本研究將探討B(tài)NP、Cys C水平與CHF的相關(guān)性，為CHF患者診斷和預(yù)后評估提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2019年11月10日至2020年9月10日在本院心血管內(nèi)科確診為CHF的128例患者為CHF組，其中男47例，女81例；平均年齡(70.20±8.81)歲；美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級60例、Ⅲ級38例、Ⅳ級30例。選取同期本院住院治療的55例單純冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者作為對照組，其中男30例，女25例；平均年齡(62.24±9.38)歲。納入標準：(1)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準參照人民衛(wèi)生出版社第9版內(nèi)科學(xué)教材[5]；(2)心力衰竭的診斷參照《中國心力衰竭診斷與治療指南2018》[6]；(3)各組患者均行血清Cys C、BNP及心臟超聲心動圖檢查。排除標準：(1)伴有重度瓣膜肥厚、限制性心肌病、自身免疫性疾病、心肌梗死者；(2)精神異?；蛘J知障礙者；(3)有嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、嚴重感染和血液系統(tǒng)疾病的患者。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑 Cys C試劑購自美國貝克曼庫爾特公司；BNP試劑購自美國強生公司；VITROS 5600全自動生化免疫分析儀購自美國強生公司；AU5800全自動生化分析儀購自美國貝克曼庫爾特公司；心臟超聲檢查儀購自荷蘭皇家飛利浦電子公司。

1.3方法 血液標本采集：所有受試者為空腹狀態(tài)，標本為靜脈血，容量要求為3 mL，將標本以3 000 r/min 離心 10 min，分離血清，檢測 Cys C、BNP水平。指標正常參考范圍：Cys C(0.59～1.03 mg/L)、BNP(0～100 pg/mL)。超聲心動圖：全部受試者行超聲心動圖檢查，該檢查由同一位技術(shù)熟練的超聲診斷醫(yī)師測量并記錄以下參數(shù)，室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(PWT)、左心房舒張末期內(nèi)徑(LVIDS)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVIDD)、左心室射血分數(shù)(LVEF)。

2 結(jié) 果

2.1各組Cys C、BNP水平比較 CHF組不同心功能分級患者的Cys C、BNP水平與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組Cys C、BNP水平比較

2.2BNP、CysC 與超聲心動圖指標、NYHA分級的相關(guān)性分析 BNP與IVST、PWT、LVIDS、LVIDD、NYHA分級呈正相關(guān)，與LVEF呈負相關(guān)；Cys C與IVST、PWT、LVIDS、LVIDD、NYHA分級呈正相關(guān)，與LVEF呈負相關(guān)。見表2。

表2 BNP、CysC 與超聲心動圖指標、NYHA分級的相關(guān)性分析

2.3CHF嚴重程度的Logistic回歸分析 以CHF心功能分級為因變量，以各臨床資料為自變量，Logistic回歸分析顯示，高水平BNP、Cys C為CHF嚴重程度的獨立危險因素，見表3。

表3 CHF嚴重程度的Logistic回歸分析

3 討 論

CHF與高死亡率和反復(fù)住院有關(guān)，國內(nèi)流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，我國心力衰竭患者超過400萬人，每年新診斷的心力衰竭患者高達150萬人，發(fā)病年齡主要集中在60歲以上的人群[7]。國外學(xué)者研究表明，預(yù)計2030年每33名美國成年人中就有1人患CHF，實時監(jiān)測BNP和Cys C水平可評估CHF患者疾病的嚴重程度及預(yù)后[8]。

BNP是心肌細胞分泌的神經(jīng)激素，主要受壓力或容量負荷影響，即隨心室壓力或容量負荷增加其水平升高，因此，BNP是心力衰竭患者診斷和判斷預(yù)后的生物標志物[3]。從診斷及治療的意義方面來看，BNP的半衰期短，更能夠反映患者病情變化情況，對于臨床指導(dǎo)治療更加有利。CAO等[9]研究表明，BNP不僅對心力衰竭的診斷有重要價值，而且對評估心力衰竭的嚴重程度和預(yù)后也有輔助價值。本研究結(jié)果顯示，CHF組BNP水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，BNP水平隨CHF的病變程度增加而升高，這與國內(nèi)學(xué)者范春煒等[10]的研究結(jié)果一致。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，BNP與IVST、PWT、LVIDS、LVIDD、NYHA分級呈正相關(guān)，與LVEF呈負相關(guān)。BNP水平越高，CHF的預(yù)后就越差，高水平BNP是預(yù)測CHF嚴重程度的獨立危險因素[11]，這與本研究結(jié)果一致。

研究發(fā)現(xiàn)Cys C是預(yù)測心力衰竭發(fā)生的早期生物學(xué)指標，且可根據(jù)體內(nèi)Cys C的水平判斷心力衰竭的治療效果和遠期預(yù)后[12]。Cys C是半胱氨酰蛋白酶抑制劑，正常情況下，Cys C水平與半胱氨酸蛋白酶水平(如組織蛋白酶B、S和K)處于平衡狀態(tài)，當體內(nèi)Cys C水平升高，過量的Cys C抑制了心肌組織蛋白酶B活性，使骨橋蛋白和金屬蛋白酶組織抑制因子1在心肌中大量積聚，導(dǎo)致心肌纖維化[4]，進而引起心力衰竭。本研究結(jié)果顯示，CHF組Cys C水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，Cys C水平隨CHF的病變程度增加而升高，這與XU等[13]的研究結(jié)果一致。由此可見，Cys C水平的升高以惡性循環(huán)的方式加重了心肌的纖維化，促進心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Cys C與IVST、PWT、LVIDS、LVIDD、NYHA分級呈正相關(guān)，與LVEF呈負相關(guān)，即血清Cys C的水平越高，LVEF值越低，IVST、PWT等指標就越高[14]，CHF的預(yù)后就越差。高水平Cys C是預(yù)測CHF嚴重程度的獨立危險因素。

綜上所述，高水平CysC、BNP是影響CHF嚴重程度的獨立危險因素，與CHF功能嚴重程度相關(guān)，可作為臨床評價CHF心臟功能的重要輔助指標，可較好地對CHF患者進行風(fēng)險分層及預(yù)后評估，為臨床治療提供參考依據(jù)。