邵永春，李 靜

(河南科技大學臨床醫(yī)學院，河南科技大學第一附屬醫(yī)院營養(yǎng)科，河南 洛陽 471000)

直腸癌是一種源于肛管和直腸的惡性消化道腫瘤，患病率僅低于胃癌，居惡性消化道腫瘤第2位，其中以低位直腸癌(腫瘤下緣距肛緣<8 cm)、超低位直腸癌(腫瘤下緣距肛緣<5 cm)較為常見，占比為70%～80%[1]。腹腔鏡手術是目前首選直腸癌治療方式，創(chuàng)傷小、恢復快，但其作為一種侵入性治療手段，易引起嚴重應激反應，造成營養(yǎng)不良，不利于術后康復[2]。早期腸外營養(yǎng)雖能一定程度改善營養(yǎng)狀態(tài)，但可能增加并發(fā)癥風險，整體效果不理想。故如何轉變圍手術期營養(yǎng)支持方法，調節(jié)個體營養(yǎng)狀態(tài)，加速術后恢復是目前亟待解決難題。本研究前瞻性選取我院超低位直腸癌患者104例，旨在分析雙歧桿菌四聯(lián)活菌片腸道準備+早期腸內營養(yǎng)對其術后腸屏障功能及炎癥狀態(tài)的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取(2019-08～2021-02)我院104例超低位直腸癌患者，根據(jù)隨機信封法分組，各52例。常規(guī)組女24例，男28例，年齡42～65歲，平均(53.87±5.36)歲，腫瘤直徑21～58 mm，平均(39.24±8.72)mm；研究組女21例，男31例，年齡43～63歲，平均(53.12±4.82)歲，腫瘤直徑22～56 mm，平均(38.54±8.15)mm。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

納入標準：病理學檢查明確為直腸癌，符合《結直腸癌診療規(guī)范(2015年版)》[3]中直腸癌診斷標準；腫瘤下緣距離肛緣<5 cm；年齡>40歲，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級；擇期行腹腔鏡超低位直腸癌根治術，術前MRI、CT檢查內括約肌未受侵犯；知情本研究，簽署同意書。

排除標準：術前伴有急慢性感染、腸梗阻、嚴重營養(yǎng)不良；合并復發(fā)性直腸癌、鱗癌或術前遠處轉移；合并心、腎、肺、肝等嚴重功能不全；合并手術禁忌證、凝血功能障礙、精神類疾病。

1.2 方法

(1)兩組均行腹腔鏡超低位直腸癌根治術，并給予同一超前期、圍術期鎮(zhèn)痛，術后第2天鼓勵下床活動。常規(guī)組給予常規(guī)術前準備，術前慶大霉素(河北東風藥業(yè)有限公司，國藥準字H13021844)，口服，3次/d，8萬U/次；甲硝唑片(華北制藥秦皇島有限公司，國藥準字H13020101)，口服，3次/d，0.4g/次，并給予機械性清腸；術畢綜合排氣時間恢復經口進食。研究組給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州龍達新科生物制藥有限公司，國藥準字S20060010)腸道準備+早期腸內營養(yǎng)，入院后雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，口服，3次/d，2.0g/次；術后第1天，滴入250mL瑞素(費森尤斯卡比華瑞制藥有限公司，國藥準字H20020588)，15～30mL/h；第2天，滴入500mL瑞素，25～50mL/h；術后3～7d，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片混入瑞素，胃管拔除后口服。(2)檢測方法：術前、術后3d抽取兩組3mL靜脈血，離心(2000r/min，13.5cm，10min)，分離血清，采用ELISA法檢測血清二胺氧化酶(DAO)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)水平，以改良氯酸法測定內毒素水平，上海信帆生物科技公司試劑盒。

1.3 觀察指標

(1)比較兩組術中出血量、首次排氣時間、尿管留置時間、術后住院時間及住院費用。(2)比較兩組術前、術后3d血清TNF-α、CRP水平。(3)比較兩組術前、術后3d血清DAO及內毒素水平。(4)比較兩組并發(fā)癥(直腸陰道瘺、切口感染、術后梗阻、吻合口瘺)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 手術指標

兩組排氣時間、尿管留置時間對比無明顯差異(P>0.05)；但研究組術中出血量及住院費用較常規(guī)組少，住院時間較常規(guī)組短(P<0.05)，見表1。

表1 兩組手術指標比較

2.2 炎癥因子水平

術后3 d研究組血清TNF-α、CRP水平較常規(guī)組低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3 腸屏障功能

術后3d研究組血清DAO、內毒素水平較常規(guī)組低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組腸屏障功能比較

2.4 并發(fā)癥

研究組并發(fā)癥發(fā)生率7.69%與常規(guī)組13.46%對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組并發(fā)癥比較[n(%)]

3 討論

腸道準備是超低位直腸癌圍術期術前常規(guī)措施，傳統(tǒng)機械性灌腸、口服抗生素雖能下調腸道細菌載量，確保腸道清潔，但腸道機械性準備等措施可導致患者體液失衡、腸道菌群及電解質紊亂，增加術后感染、腸瘺風險，不利于術后康復[4]。因此圍手術期采取科學有效手段改善個體營養(yǎng)水平，保護腸道菌群穩(wěn)態(tài)對促進術后康復有積極意義。

本研究顯示，研究組術中出血量及住院費用少于常規(guī)組，住院時間短于常規(guī)組(P<0.05)，與相關研究一致[5]。提示超低位直腸癌圍術期應用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片腸道準備+早期腸內營養(yǎng)有利于減輕手術損傷，加速術后恢復，減輕經濟負擔。分析原因在于雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是常用益生菌制劑，可抑制腸道致病菌生成，調節(jié)腸道菌群紊亂狀態(tài)，保護腸屏障功能，應用于消化道手術圍術期能改善腸免疫功能，減輕炎癥反應[6]。而早期腸內營養(yǎng)能減輕圍術期應激反應，利于患者維持正常生理活動，且相較于靜脈營養(yǎng)其能進一步改善腸屏障功能，避免細菌移位，可顯著改善人體營養(yǎng)狀態(tài)[7]。因此雙歧桿菌四聯(lián)活菌片腸道準備+早期腸內營養(yǎng)能有效減輕手術損傷，促進術后康復，減輕住院負擔。另外本研究發(fā)現(xiàn)，研究組并發(fā)癥發(fā)生率為7.69%，常規(guī)組為13.46%，組間比較無明顯差異。提示超低位直腸癌圍術期應用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片腸道準備+早期腸內營養(yǎng)安全可行。

外科手術是一種有創(chuàng)治療手段，可造成腸道菌群紊亂，損傷腸屏障功能，極易導致細菌移位、內毒素血癥，致使促炎因子(TNF-α、CRP)過度釋放，誘發(fā)全身炎癥反應[8]。DAO屬于一種活性較高的細胞內酶，腸黏膜屏障損傷時，可導致DAO大量釋放，并進入血流和腸間隙，致使DAO水平異常升高；而內毒素是一種革蘭陰性菌細胞壁成分，腸黏膜屏障受損后，內毒素可大量透過腸黏膜入血，導致內毒素水平顯著增加。故測定血清內毒素、DAO水平能間接反映人體腸屏障功能。本研究發(fā)現(xiàn)，術后3 d研究組血清TNF-α、CRP、內毒素、DAO水平低于常規(guī)組(P<0.05)，可見雙歧桿菌四聯(lián)活菌片腸道準備+早期腸內營養(yǎng)能有效減輕術后炎癥反應，改善腸屏障功能。

綜上，超低位直腸癌圍術期患者應用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片腸道準備+早期腸內營養(yǎng)，能改善腸屏障功能，減輕炎癥反應，促進康復，減輕住院負擔。