文秀保 丁學(xué)智

（1. 淇縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 淇縣 4567502； 2. 鶴壁市人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鶴壁 458030）

高血壓（High blood pressure，HBp）是在未接受降壓藥物治療情況下，經(jīng)過(guò)3 次檢測(cè)，血壓收縮或舒張壓值持續(xù)高于正常，是一種常見的心血管疾病，好發(fā)于65 歲以上的老年人，具有極高的發(fā)病率和致死率。許多研究證明，血管內(nèi)皮功能障礙是高血壓的誘發(fā)因素之一[1]。

臨床常采用白天口服硝苯地平控釋片治療高血壓，可有效抑制血管收縮，控制血壓。但晨起新陳代謝亢進(jìn)、心臟搏動(dòng)加快加強(qiáng)，交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，易損傷正常組織和器官。而夜間肌肉松弛，交感神經(jīng)活性減弱，血壓降低，或許夜間服用藥物效果更佳。

因此，本文采用夜間服藥與常規(guī)白天服藥，從臨床療效、晝夜節(jié)律變化及內(nèi)皮分泌功能幾個(gè)方面進(jìn)行對(duì)比，從而探討夜間服藥對(duì)老年高血壓患者治療的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2017 年1 月至2020 年1 月收治老年HBp 患者132 例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，其中對(duì)照組66 例，男32 例，女34 例，年齡69～79 歲，平均年齡（75.67±2.46）歲，病程 2-9 年，平均病程（5.16±2.17）年，體重指數(shù)（Body Mass Ⅰndex,BMⅠ）19～26kg/m2，平均BMⅠ(22.15±1.78)kg/m2；觀察組66 例，男33 例，女33 例，年齡65～80 歲，平均年齡（74.98±3.06）歲,病程1-10 年，平均病程（ 4.95±3.01 ） 年， BMⅠ20～27kg/m2， 平 均BMⅠ(23.02±1.35)kg/m2。兩組患者上述性別、病程、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本實(shí)驗(yàn)已經(jīng)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參考老年高血壓的診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)(2017 版)，符合HBp 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）年齡≥65 歲；（3）患者或其家屬知曉手術(shù)詳細(xì)流程，同意并自愿簽署知情同意書，且期間能夠遵醫(yī)囑用藥，依從性較佳；（4）舒張壓＞90mmHg 或收縮壓＞140mmHg。（5）非遺傳性高血壓。（6）患者精神正常，可進(jìn)行基礎(chǔ)交流和指令。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)研究藥物存在過(guò)敏禁忌者；（2）肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p傷或免疫系統(tǒng)異常者；（3）近期進(jìn)行過(guò)類似或影響實(shí)驗(yàn)藥物代謝治療者。（4）合并心肌梗死、腦卒中等心血管疾病者。（5）病情惡化，危及生命者。（6）酗酒或吸毒。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予吸氧、注意休息（保持充足的睡眠、傾聽舒緩的輕音樂(lè)、按摩等方式避免血壓波動(dòng)較大）、注重營(yíng)養(yǎng)均衡（嚴(yán)格限制鈉鹽攝入量、增加豆類、蔬菜水果等富含鉀食物）、科學(xué)鍛煉（依據(jù)患者年齡、周圍環(huán)境和心境等情況選擇慢走、慢跑、太極拳等非劇烈運(yùn)動(dòng)，期間出現(xiàn)任何不適癥狀，立刻停止）及健康宣教（心理疏導(dǎo)、建議并監(jiān)督患者戒煙并約束飲酒行為，并建立微信群或公眾號(hào)以定期發(fā)放疾病相關(guān)知識(shí)和控制措施等）等常規(guī)治療。對(duì)照組清晨給予硝苯地平控釋片（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000079,規(guī)格：每片30mg），一次1片，一天1 次。觀察組除夜間服用外，其余方法與對(duì)照組一致。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月觀察結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效臨床療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)分為三個(gè)層面。顯效：用藥后收縮壓（SBP）下降幅度＞ 20 mmHg 并達(dá)到正常范圍，或SBP 下降幅度＞30mmHg；有效：SBP下降幅度＞10mmHg，并達(dá)到正常范圍，或SBP下降幅度＞20 mmHg；無(wú)效：治療后收縮壓下降幅度未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 晝夜節(jié)律變化

于治療前1d、治療3 月后，記錄患者夜間收縮壓或舒張壓下降幅度，其中夜間的血壓比白天的血壓低10%-20%為杓型，＜10%為非杓型。測(cè)量前先讓患者安靜休息，時(shí)間＞5min 后開始測(cè)量。

1.3.3 內(nèi)皮分泌功能

于治療前1d、治療3 月后，抽取患者肘部靜脈血5ml，以3000r/min 速度離心10min，取上層清液，采用免疫分析法檢測(cè)患者內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平，比色法測(cè)定一氧化氮（Nitric oxide，NO）水平。試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以率（ %）表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間對(duì)比；檢驗(yàn)計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，兩獨(dú)立組間用t檢驗(yàn)；P＜0.05 認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

經(jīng)治療，觀察組顯效41 例，有效22 例，無(wú)效3 例，總有效率95.45%（63/66）高于對(duì)照組顯效32 例，有效21 例，無(wú)效13 例，總有效率80.30%（53/66），差異明顯（X2=5.7608，P=0.0164）。

2.2 兩組晝夜節(jié)律變化對(duì)比

治療前，兩組晝夜節(jié)律變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組血壓杓型人數(shù)較對(duì)照組多，差異明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后晝夜節(jié)律變化對(duì)比（n（%），n=66）

2.3 兩組內(nèi)皮分泌功能對(duì)比

治療后觀察組ET、NO 水平均優(yōu)于治療前，差異明顯(P＜0.05)；觀察組治療后ET 水平顯著低于對(duì)照組，N0 水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 2 組患者治療前后內(nèi)皮分泌功能比較（X± SD，n=66）

3 討論

杓（勺）型和非杓型均為高血壓患者晝夜節(jié)律異常的一種表型[3]，杓型是人體血壓正常表現(xiàn)形式，非杓型血壓指平均血壓波動(dòng)白天大于夜間或收縮壓大于舒張壓等非正常波動(dòng)曲線[4]。高血壓患者多表現(xiàn)為血管內(nèi)皮功能受損，導(dǎo)致強(qiáng)效縮血管物質(zhì)ET 水平上升，擴(kuò)血管物質(zhì)NO 合成下降，致使晝夜節(jié)律異常[5]，結(jié)果可知，對(duì)照組杓型人數(shù)低于觀察組（P＜0.05），臨床療效高于對(duì)照組（P＜0.05），ET 水平高于觀察組，NO 水平較觀察組低（P＜0.05）。硝苯地平控釋片作為鈣離子拮抗劑，可有效擴(kuò)張血管平滑肌和冠脈，增加心臟和全身血流灌注，進(jìn)而降低應(yīng)激反應(yīng)，減輕血管內(nèi)皮損傷，調(diào)節(jié)ET、NO 水平。白天交感神經(jīng)為主，胃腸道被抑制，蠕動(dòng)減慢，腦部血管收縮。夜晚副交感神經(jīng)為主，可使周圍動(dòng)脈血管擴(kuò)張，促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，提高藥物濃度，還可提高血壓壓力感受器敏感度，感受并調(diào)節(jié)血壓壓力，相較于白天，可進(jìn)一步加強(qiáng)迷走神經(jīng)纖維釋放的Ach與M 型膽堿受體結(jié)合力，促進(jìn)NO 分泌，抑制血管收縮，提高杓型人數(shù)效果更佳，而且夜晚睡眠可降低外界以及體內(nèi)多種體液、神經(jīng)因素影響，增加藥物療效。夜間服用可調(diào)節(jié)血壓，恢復(fù)晝夜節(jié)律變化，改善內(nèi)分泌功能，與馬博聰?shù)葘W(xué)者[6]研究基本符合。而本研究通過(guò)增加尿微量蛋白指標(biāo)可進(jìn)一步證實(shí)其價(jià)值。全天動(dòng)態(tài)血壓是評(píng)價(jià)藥物療效的客觀因素，本研究不足之處在于未其進(jìn)行探討，后續(xù)研究將彌補(bǔ)上述不足。

綜上，夜間服用硝苯地平控釋片可有效抑制交感神經(jīng)活性，改善內(nèi)分泌功能，穩(wěn)定晝夜節(jié)律變化，提高臨床療效。