李德珍 陳德珍

（河南省固始縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 信陽(yáng) 465250）

霉菌性陰道炎是臨床常見(jiàn)婦科疾病，具有難根治、發(fā)病周期短等特點(diǎn)，危害女性生活健康[1]。臨床上針對(duì)霉菌性陰道炎主要給予藥物治療，常使用乳酸桿菌陰道膠囊，通過(guò)調(diào)節(jié)患者陰道菌群平衡，分解糖類產(chǎn)生乳酸，提高患者陰道內(nèi)酸度，恢復(fù)患者陰道微環(huán)境，對(duì)菌群紊亂而導(dǎo)致的陰道炎癥的治療效果確切[2]。但部分患者在接受乳酸桿菌陰道膠囊治療后仍存在復(fù)發(fā)情況，因此臨床需聯(lián)合其他藥物共同強(qiáng)化治療效果。文獻(xiàn)報(bào)道，霉菌性陰道炎的發(fā)生、發(fā)展與患者機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，認(rèn)為陰道皮層內(nèi)細(xì)胞在遭受細(xì)菌感染過(guò)程中，易引發(fā)炎癥反應(yīng)，破壞細(xì)胞因子，導(dǎo)致病發(fā)[3]?？梢?jiàn)，降低霉菌性陰道炎患者陰道炎癥反應(yīng)至關(guān)重要。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為霉菌性陰道炎多因濕熱蘊(yùn)結(jié)，毒邪侵體所致，故治療應(yīng)以清熱除濕、解毒止癢為主。婦炎靈膠囊具有廣譜、高效殺菌、祛瘀收斂等作用，適用于婦女霉菌性、細(xì)菌性陰道炎等婦科類疾病治療中，具有一定療效[4]。本研究進(jìn)一步觀察霉菌性陰道炎患者接受婦炎靈膠囊聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南省固始縣人民醫(yī)院2019 年1 月-2020 年1 月100 例霉菌性陰道炎患者作為研究對(duì)象，患者均簽署知情同意書(shū)。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第9 版）》[5]中霉菌性陰道炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為首次發(fā)病患者；③可耐受本研究藥物；（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫缺陷、宮頸病變患者；②合并肝、腎功能障礙的患者；③合并妊娠、哺乳期婦女；④合并感染性疾病的患者。

100 例霉菌性陰道炎患者隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組年齡 24-56 歲，平均年齡（31.24±2.61）歲；病程1-7 個(gè)月，平均病程（3.51±1.24）個(gè)月；分娩史：有28 例，無(wú)22 例。觀察組年齡25-57 歲，平均年齡（30.84±2.57）歲；病程1-8 個(gè)月，平均病程（3.67±1.31）個(gè)月；分娩史：有31 例，無(wú)19 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組給予乳酸菌陰道膠囊（西安正浩生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20181105，規(guī)格：0.25g:600 萬(wàn)活乳酸菌），清洗外陰后，將膠囊置入陰道深部，0.5g·次-1，1 次·d-1，晚上使用，連續(xù)治療7d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用婦炎靈膠囊（陜西省科學(xué)院制藥廠，生產(chǎn)批號(hào)：20181116，規(guī)格：每粒裝0.4g），清洗陰部后，雙手佩戴無(wú)菌手套，將膠囊置于陰道前后或左右側(cè)窟窿中，0.8g·次-1，1 次·d-1。兩組患者均治療7d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 療效判定[6]

治愈：臨床癥狀、體征消失，陰道分泌物檢查霉菌呈陰性；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，陰道分泌物檢查呈霉菌陰性；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)好轉(zhuǎn)，陰道分泌物霉菌檢查呈陽(yáng)性；有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 陰道霉菌轉(zhuǎn)陰率

將者陰道分泌物涂于載玻片上，固定后滴加堿性亞甲藍(lán)染色液1min，沖洗后吸干，將玻片于油鏡觀察，檢出霉菌為陽(yáng)性。

1.3.3 復(fù)發(fā)率

隨訪3 個(gè)月，記錄霉菌性陰道炎復(fù)發(fā)情況。

1.3.4 炎性因子

于治療前、治療7d 結(jié)束時(shí)采集兩組患者靜脈血3mL，以3000r/min 速率離心處理15min，分離上層血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化儀（中生（蘇州）醫(yī)療儀器有限公司，型號(hào)：ZS-820）并采用酶聯(lián)吸附法檢測(cè)患者血清C-反應(yīng)蛋白( C-reactive protein，CRP)、血清白細(xì)胞介素-8（Ⅰnterleukin 8，ⅠL-8）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。

1.3.5 氧化應(yīng)激產(chǎn)物測(cè)定

治療前、治療7d 結(jié)束時(shí)，采集晨起空腹靜脈血5 mL，靜置30 min 后，離心（3000r/min 10min），取上清液保存（-20℃），備用。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定丙二醛( Malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、一氧化氮 (Nitrogen monoxide effect，NO)、血漿內(nèi)皮素(Endothelin，ET)-1 指標(biāo)變化。

1.3.6 生活質(zhì)量及不良情緒

（1）生活質(zhì)量比較：于治療前，治療7d 后，采用健康狀態(tài)調(diào)查問(wèn)卷(36-item Short-Form,SF-36)[7]評(píng)估患者生活質(zhì)量，該表包含軀體功能、情緒功能、角色功能等8 個(gè)維度，共36 項(xiàng)目，分值為0-100 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者生活質(zhì)量越高，該表Cronbach’s α系數(shù)為0.866，具有良好的信效度。（2）不良情緒：于干預(yù)前、干預(yù)7d 后，采用焦慮自評(píng)量表（self-rating anxiety scale，SAS）、抑郁自評(píng)量表（Self-rating depression scale，SDS）[8]評(píng)估兩組焦慮、抑郁情況，量表均含有20 個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)4 分，分界值分別為50、53 分，分值越高說(shuō)明患者焦慮和抑郁程度越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±SD 表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%和例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

治療7d，觀察組有效率（92.00%）高于對(duì)照組（76.00），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 陰道霉菌轉(zhuǎn)陰率和復(fù)發(fā)率的比較

觀察組和對(duì)照組霉菌轉(zhuǎn)陰率分別為92.00%%和72.00%%，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，觀察組高于對(duì)照組（P＞0.05）。觀察組復(fù)發(fā)率（10.00%）較對(duì)照組復(fù)發(fā)率（22.00%）為低（P＞0.05）。

2.3 炎性因子的比較

治療前，兩組血清CRP、ⅠL-8、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7d 后，兩組CRP、ⅠL-8、TNF-α較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者炎性因子比較（±SD，n=50）

表1 兩組患者炎性因子比較（±SD，n=50）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

CRP（mg·dL-1） IL-8（pg·mL-1） TNF-α（pg·mL-1）組別 治療前 治療7d 治療前 治療7d 治療前 治療7d觀察組 6.45±1.57 2.15±2.15△* 61.38±9.15 35.54±6.11△* 121.54±14.35 66.87±9.24△*對(duì)照組 6.65±1.56 4.61±2.01△ 60.42±9.18 46.66±7.54△ 122.98±14.66 79.38±10.21△

2.4 兩組氧化應(yīng)激產(chǎn)物比較

治療前，兩組氧化應(yīng)激產(chǎn)物無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別（P＞0.05），治療7d 后，MDA 和ET-1 較治療前為低（P＜ 0.05），同時(shí)，觀察組較對(duì)照組顯著更為明顯（P＜ 0.05）。而SOD 和NO 與MDA 和ET-1 相反。見(jiàn)表2 和表3。

表2 兩組氧化應(yīng)激產(chǎn)物比較1（±SD，n=50）

表2 兩組氧化應(yīng)激產(chǎn)物比較1（±SD，n=50）

組別 MDA（nmol·mL-1） ET-1（ng·L-1）治療前 治療7d 治療前 治療7d觀察組 7.59±0.89 3.68±0.41△* 87.32±10.39 54.88±6.14△*對(duì)照組 7.86±0.78 4.98±0.62△ 87.44±10.32 69.08±7.36△

表3 兩組氧化應(yīng)激產(chǎn)物比較2（±SD，n=50）

表3 兩組氧化應(yīng)激產(chǎn)物比較2（±SD，n=50）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 ET-1（ng·L-1） NO（mol·L-1）治療前 治療7d 治療前 治療7d觀察組 87.32±10.39 54.88±6.14△* 61.33±8.59 104.03±10.19△*對(duì)照組 87.44±10.32 69.08±7.36△ 61.34±7.36 88.33±10.17△

2.5 生活質(zhì)量及不良情緒比較

治療前，兩組生活質(zhì)量及不良情緒比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別（P＞ 0.05），治療7d 后SF-36 較治療前高，同時(shí)，觀察組較對(duì)照組顯著更為明顯（P＜0.05）。而SAS、SDS 相反。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量及不良情緒比較（±SD，分n=50）

表4 兩組患者生活質(zhì)量及不良情緒比較（±SD，分n=50）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05；

組別 SF-36 SAS SDS治療前 治療7d 治療前 治療7d 治療前 治療7d觀察組 73.54±5.68 80.01±5.77△* 54.67±4.51 44.76±4.51△* 55.24±4.68 46.14±3.52△*對(duì)照組 73.69±5.72 76.34±5.64△ 54.67±4.51 48.56±4.66△ 55.85±4.45 49.58±3.64△

3 討論

霉菌性陰道炎是一種由白色念珠菌感染誘發(fā)的陰道炎癥，而菌群失調(diào)是誘發(fā)陰道炎癥疾病發(fā)生的主要原因，其中乳酸桿菌是維持陰道微生態(tài)菌群動(dòng)態(tài)平衡的關(guān)鍵細(xì)菌，其水平的降低則會(huì)導(dǎo)致陰道菌群失衡，誘發(fā)感染。故臨床治療主要以維持陰道菌群生態(tài)動(dòng)態(tài)平衡，抑制病原菌微生物入侵為主要治療原則。

乳酸菌陰道膠囊是一種微生態(tài)制劑，經(jīng)陰道給藥，可有效調(diào)節(jié)霉菌性陰道炎患者陰道菌群，維持陰道微生態(tài)菌群的平衡，提高陰道免疫能力，達(dá)到治療疾病目的[7]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，霉菌性陰道炎多由濕熱之邪隨經(jīng)下注，蘊(yùn)結(jié)陰器，以致婦人內(nèi)熱倦怠、陰內(nèi)癢痛，故而，治療宜清熱解毒、殺菌止癢。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率較對(duì)照組高。提示，婦炎靈膠囊聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊可提高霉菌性陰道炎患者治療效果。分析其原因?yàn)閶D炎靈膠囊包含蛇床子、白礬、苦參等中藥，具有活血止痛、殺菌止癢的功效,并通過(guò)內(nèi)塞患者陰道內(nèi)，直接作用于病變部位，直接發(fā)揮殺菌止癢作用，加速患者陰道損傷組織恢復(fù)和組織再生，增強(qiáng)陰道防御能力，促進(jìn)陰道內(nèi)環(huán)境修復(fù)[9]。因此婦炎靈膠囊聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療，兩藥相互補(bǔ)充作用，維持陰道菌群穩(wěn)態(tài)，改善臨床癥狀，提高治療效果。

CRP 是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可直觀反映患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，而ⅠL-8 以及TNF-α可引導(dǎo)患者中性粒細(xì)胞積聚于炎癥部位，當(dāng)患者體內(nèi)含量異常升高時(shí)，會(huì)造成免疫損傷，加劇陰道內(nèi)炎癥程度[10-11]。在霉菌性陰道 炎的發(fā)病過(guò)程中，氧化應(yīng)激反應(yīng)也起重要作用,其中 MDA 不僅可反映氧自由基水平,還可反映脂質(zhì)過(guò)氧 化水平。SOD 可清除體內(nèi)超氧陰離子自由基，NO 可 刺激前內(nèi)皮素原轉(zhuǎn)錄，升高ET-1 水平。

本研究結(jié)果顯示，治療7d 結(jié)束時(shí)，治療7d，兩組CRP、ⅠL-8、TNF-α較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組；而且對(duì)氧化應(yīng)激產(chǎn)物產(chǎn)生有利的作用，提示婦炎靈膠囊聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療霉菌性陰道炎療效顯著，可改善患者炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)患者氧化應(yīng)激物含量。分析原因在于，乳酸菌陰道膠囊可直接作用于患者炎癥部位，產(chǎn)生過(guò)氧化氫和溶菌酶，抑制患者機(jī)體內(nèi)絲酵母菌活性，降低致病菌感染，繼而降低感染引起的陰道內(nèi)炎癥損傷[12]。婦炎靈膠囊通過(guò)發(fā)揮殺菌作用，降低致病菌感染引起的陰道炎癥損傷，降低炎癥因子水平。乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合婦炎靈膠囊使用，可進(jìn)一步降低炎性因子，改善患者臨床癥狀。此外，本研究結(jié)果還顯示，治療7d，觀察組SF-36 高于對(duì)照組，SAS、SDS 評(píng)分低于對(duì)照組，提示婦炎靈膠囊聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療霉菌性陰道患者可提高生活質(zhì)量，減輕不良情緒，分析原因在于婦炎靈膠囊聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療霉菌性陰道患者，可有效降低患者復(fù)發(fā)率，改善炎性因子以及氧化應(yīng)激物含量，緩解患者臨床癥狀，有利于減輕患者因疾病產(chǎn)生的焦慮、抑郁情緒，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，婦炎靈膠囊聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療霉菌性陰道炎的療效顯著，可降低患者炎性因子，改善氧化應(yīng)激產(chǎn)物指標(biāo)，提高生活質(zhì)量，減輕患者不良情緒，臨床可根據(jù)患者病情，優(yōu)先接受婦炎靈膠囊聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療方案。