陸業(yè)成　王玉寶　伊善喜

[關(guān)鍵詞] 凍干重組人腦利鈉肽;急性心梗;心衰;臨床效果

[中圖分類號(hào)] R541.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）23-0039-03

Efficacy of freeze-dried recombinant human brain natriuretic peptide in treatment of heart failure after acute myocardial infarction

LU Yecheng? ?WANG Yubao? ?YI Shanxi

Department of Cardiology， Lianyungang Dongfang Hospital， Lianyungang? ?222042， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of freeze-dried recombinant human brain natriuretic peptide in the treatment of heart failure after acute myocardial infarction. Methods Sixty patients with post-acute myocardial infarction heart failure admitted to our hospital from January 2018 to December 2020 were randomly divided into the observation group and the control group， with 30 cases in each group. The control group was given conventional therapy. The observation group was treated with freeze-dried recombinant human brain natriuretic peptide based on the treatment of the control group. The clinical efficacy， left ventricular function， serological indicators， and adverse reactions were compared between the two groups after treatment. Results The total effective rate of clinical treatment in the observation group was significantly better than that in the control group （96.67% vs. 73.33%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in LVESD， LVEF， and LVEDD between the two groups of patients （P>0.05）. After treatment， the LVESD and LVEDD in the observation group were lower than those in the control group， and LVEF was higher than the control group （P<0.05）. There was no significant difference in serum indexes （hs-CRP， IL-6， BNP） between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the serum levels of hs-CRP， IL-6， and BNP in the observation group were all lower than the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions （6.67% vs. 10.00%） between the observation group and the control group （P>0.05）. Conclusion Freeze-dried recombinant human brain natriuretic peptide has a definite effect on heart failure after acute myocardial infarction. It can significantly improve left ventricular function， reduce inflammatory reactions， and is worthy of application and promotion.

[Key words] Freeze-dried recombinant human brain natriuretic peptide; Acute myocardial infarction; Heart failure; Clinical effect

急性心肌梗死是臨床常見的危重癥之一，主要是冠狀動(dòng)脈發(fā)生病變導(dǎo)致供血異?；蛑袛嘁l(fā)心肌急性缺血，進(jìn)而影響其正常功能，該疾病發(fā)展極為迅速，具有較高的致殘率和致死率[1-2]。急性心肌梗死發(fā)生后心功能受損導(dǎo)致血清炎性因子水平升高，心臟會(huì)出現(xiàn)一系列的代償反應(yīng)，病情進(jìn)一步加重進(jìn)展而發(fā)生心力衰竭[3]。針對(duì)心肌梗死后心衰患者，相關(guān)指南共識(shí)指出應(yīng)盡早實(shí)現(xiàn)心肌再灌注，對(duì)于預(yù)防或延緩心衰的發(fā)生有重要作用，臨床常采取抗凝、利尿、擴(kuò)血管等對(duì)癥治療，但對(duì)于急性發(fā)作患者療效欠佳，需采取其他藥物增進(jìn)療效[4-5]。本研究即在常規(guī)方案的基礎(chǔ)上聯(lián)用凍干重組人腦利鈉肽治療急性心梗后心衰患者，取得了確切療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取我院于2018年1月至2020年12月收治的60例急性心梗后心衰患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。所有患者均符合心肌梗死和心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，患者及家屬知情同意，排除嚴(yán)重肝腎功能不全及對(duì)本研究中藥物有過敏史的患者。觀察組中男16例，女14例，年齡43～78歲，平均（59.28±5.63）歲;對(duì)照組中男17例，女13例，年齡44～79歲，平均（60.15±5.82）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組行常規(guī)治療方案，主要包括心電監(jiān)護(hù)、吸氧、擴(kuò)血管、利尿、抗凝及糾正心衰治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予凍干重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/500 U/瓶）治療，首次劑量按照1.5～2.0 μg/kg在3～5 min內(nèi)勻速推注，然后以每分鐘0.0075～0.015 μg/kg的速度持續(xù)靜脈注射72 h，連續(xù)3日為1個(gè)治療周期[7-8]。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)兩組患者臨床療效，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[9]：患者呼吸通暢，雙肺濕啰音消失，心功能改善2級(jí)為顯效;患者呼吸稍微受阻，雙肺濕啰音有所改善，心功能改善1級(jí)為有效;臨床癥狀及心功能未發(fā)生變化或加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）采用超聲心動(dòng)圖分別于治療前后檢測(cè)兩組患者左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）及左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）。（3）分別于治療前后取兩組患者清晨靜脈血進(jìn)行化驗(yàn)檢查，記錄血清指標(biāo)，包括超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）、B型利鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP）。（4）統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組患者治療前后左心室功能指標(biāo)及血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行t檢驗(yàn);通過率（%）表示兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組臨床治療總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（96.67% vs. 73.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者左心室功能指標(biāo)比較

兩組患者治療前LVESD、LVEF及LVEDD差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組LVESD及LVEDD均低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較

兩組治療前的血清學(xué)指標(biāo)（hs-CRP、IL-6、BNP）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組患者血清中hs-CRP、IL-6、BNP均低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（6.67% vs. 10.00%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

急性心肌梗死患者通常存在不同程度的心衰，患者在發(fā)作后心室壁張力急劇增加導(dǎo)致心肌產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)分泌過量的BNP作為代償機(jī)制[10]。常規(guī)治療注重溶栓及抗血小板聚集等治療，目的是擴(kuò)張血管以提高心肌血液供給，忽略了心臟負(fù)荷較大的問題，導(dǎo)致常規(guī)治療效果存在一定的局限性[11]。本次研究中經(jīng)過常規(guī)吸氧、擴(kuò)血管、利尿、抗凝及糾正心衰等基礎(chǔ)方案治療的急性心肌梗死后心衰患者產(chǎn)生了一定的改善效果，但并不顯著，對(duì)心功能及炎癥反應(yīng)改善并不明顯。

凍干重組人腦利鈉肽又稱作新活素，是將脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）重組技術(shù)應(yīng)用于大腸桿菌而提取合成的藥物，其結(jié)構(gòu)和生物活性與心肌內(nèi)源性BNP中的32個(gè)氨基酸相同，其作用機(jī)制極為相似[12]。其作用機(jī)制主要概括為：（1）選擇性血管擴(kuò)張。凍干重組人腦利鈉肽能選擇性結(jié)合利鈉肽受體，促使細(xì)胞單磷酸鳥苷含量升高以促進(jìn)平滑肌細(xì)胞舒張，進(jìn)而擴(kuò)張動(dòng)、靜脈促進(jìn)血液循環(huán)，降低心臟負(fù)荷，能有效緩解患者呼吸困難等臨床癥狀[13-14]。（2）抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活。凍干重組人腦利鈉肽屬于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensinaldosterone system，RAAS）天然拮抗劑，能對(duì)心肌細(xì)胞、去甲腎上腺素及血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)皮素發(fā)揮拮抗作用，預(yù)防神經(jīng)內(nèi)分泌激活造成的保水、保鈉及血壓升高等反應(yīng)降低循環(huán)容量，進(jìn)而減少心室前負(fù)荷[15-16]。（3）利尿排鈉。凍干重組人腦利鈉肽能擴(kuò)張腎小球小動(dòng)脈以提高毛細(xì)血管內(nèi)壓，進(jìn)而提高濾過率，促進(jìn)鈉排泄，具有良好的利尿作用，改善心功能，降低心臟負(fù)荷[17]。（4）凍干重組人腦利鈉肽在發(fā)揮作用時(shí)無正性頻率及肌力作用，不會(huì)增加心肌耗氧量，也不會(huì)與其他藥物相互作用，產(chǎn)生不良反應(yīng)較少[18]。

本研究中，觀察組在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽靜脈注射作用于病灶，有效促進(jìn)了血流動(dòng)力學(xué)變化，擴(kuò)張血管以改善血液微循環(huán)，降低心臟負(fù)荷，緩解急性心梗伴發(fā)心衰患者呼吸困難等臨床癥狀，臨床總有效率明顯高于常規(guī)治療的對(duì)照組，對(duì)患者的病情康復(fù)發(fā)揮了積極作用。針對(duì)兩組患者心功能指標(biāo)改善程度發(fā)現(xiàn)，觀察組LVESD及LVEDD均低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，充分表明凍干重組人腦利鈉肽具有良好的血管擴(kuò)張作用，促進(jìn)血流動(dòng)力學(xué)改善，進(jìn)而降低心臟負(fù)荷。通過血清學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后觀察組CRP、IL-6及BNP水平均低于對(duì)照組，CRP及IL-6能充分反應(yīng)血清中炎性水平降低，提示心功能狀態(tài)有所改善;在嚴(yán)重心衰階段內(nèi)源性BNP會(huì)急劇升高，水鈉潴留情況及心室充盈壓也隨之升高，通過補(bǔ)充外源性BNP可明顯促使內(nèi)源性BNP下降，改善心衰患者血流動(dòng)力學(xué)，緩解臨床癥狀。比較兩組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，表明聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽的治療方案取得了積極的臨床療效的同時(shí)并未增加不良反應(yīng)。

綜上所述，凍干重組人腦利鈉肽對(duì)急性心梗后心衰有確切療效，且可明顯改善患者的左心功能，降低炎癥反應(yīng)，值得推廣。

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（收稿日期：2021-02-24）