蔣 軼 葉 韜 江西省九江市第一人民醫(yī)院 332000

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)屬于肺癌常見類型，是起源于支氣管黏膜、支氣管腺體和肺泡上皮的一類肺惡性腫瘤，其早期病情隱匿，無典型癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)失手術(shù)最佳時(shí)機(jī)，導(dǎo)致5年生存率較低[1-2]。目前，臨床治療晚期NSCLC多以常規(guī)放化療為主，雖可一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞增殖，但整體預(yù)后欠佳，患者生存時(shí)間仍較短。而隨著靶向治療技術(shù)發(fā)展，臨床治療方案的選取已逐漸從組織學(xué)方法轉(zhuǎn)向分子驅(qū)動(dòng)方法，表皮生長因子受體(EGFR)作為主要致癌驅(qū)動(dòng)基因之一，針對(duì)性抑制EGFR活性亦成為治療重點(diǎn)。奧希替尼屬于EGFR靶向抑制劑，其具有高選擇性和不可逆性特點(diǎn)，可有效阻斷下游細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，阻止細(xì)胞過度增殖、變異和血管新生，以阻斷腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，從而延長患者生存時(shí)間[3-4]。鑒于此，本文旨在分析奧希替尼聯(lián)合放化療治療晚期NSCLC的臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月—2020年5月于我院就診的84例晚期NSCLC患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。對(duì)照組男28例，女14例；年齡46～78歲，平均年齡(62.34±4.75)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～26，平均體質(zhì)量指數(shù)23.65±1.14；病理類型：腺癌25例、鱗癌12例、鱗腺癌5例；TNM分期：Ⅲa期13例、Ⅲb期22例、Ⅳ期7例。觀察組男27例，女15例；年齡44～79歲，平均年齡(62.38±4.76)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～26，平均體質(zhì)量指數(shù)23.68±1.17；病理類型：腺癌23例、鱗癌12例、鱗腺癌7例；TNM分期：Ⅲa期14例、Ⅲb期22例、Ⅳ期6例。兩組一般資料對(duì)比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2014版《NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南》更新解讀[5]中NSCLC相關(guān)診斷；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；卡氏評(píng)分低于60分；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究用藥過敏；合并其他惡性腫瘤；機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重紊亂；精神障礙；中途自愿退出。

1.3 方法 對(duì)照組予以常規(guī)放化療治療，放療：仰臥位，雙手舉至頭頂，固定后，以64排螺旋CT掃描全肺組織，數(shù)據(jù)分析后制定治療計(jì)劃，計(jì)劃靶區(qū)以呼吸偽影為標(biāo)準(zhǔn)，將臨床靶體積邊界擴(kuò)大1.0～1.5cm，以劑量體積直方圖優(yōu)化治療計(jì)劃；設(shè)置食管受照量40Gy，脊髓30Gy，心臟30Gy以下，1個(gè)靶點(diǎn)2～5個(gè)野，單次2Gy，照至40Gy后避開脊髓，后設(shè)置3～6個(gè)野，大體腫瘤取照射70～80Gy。化療：靜脈滴注多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020543)20mg/m2，d1；靜脈滴注順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040813)30mg/m2，d1；放療開始后同步化療，1次/周，治療6周。觀察組加用甲磺酸奧希替尼片(AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字：H20170166)治療，口服80mg/次，1次/d，連續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：完全緩解(CR)：病灶徹底消失，且至少1個(gè)月無新病灶；部分緩解(PR)：瘤體縮小50%以上，且至少1個(gè)月無新病灶；穩(wěn)定(SD)：瘤體縮小25%～50%；進(jìn)展(PD)：瘤體擴(kuò)大25%以上或新病灶出現(xiàn)?？傆行?CR率+PR率。(2)血清腫瘤因子水平：采集兩組5ml空腹血，離心處理后，以化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖鏈抗原125(CA125)和癌胚抗原(CEA)水平。(3)不良反應(yīng)：白細(xì)胞降低、惡心嘔吐、血小板降低。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

2.2 血清腫瘤因子水平 治療后觀察組CYFRA21-1、CA125、CEA水平低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清腫瘤因子水平對(duì)比

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)白細(xì)胞降低5例、惡心嘔吐6例、血小板降低4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為35.71%(15/42)；觀察組出現(xiàn)白細(xì)胞降低7例、惡心嘔吐6例、血小板降低5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%(18/42)。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.449，P=0.503)。

3 討論

NSCLC發(fā)病復(fù)雜，臨床認(rèn)為其是由個(gè)體的遺傳、免疫、營養(yǎng)等相關(guān)因素與環(huán)境污染、吸煙的環(huán)境因素長期相互作用所致，促使體內(nèi)致癌物未能及時(shí)清除，引起基因突變，而基因突變未能及時(shí)被DNA修復(fù)系統(tǒng)修復(fù)，從而導(dǎo)致增殖信號(hào)增強(qiáng)和凋亡信號(hào)降低，最終誘發(fā)NSCLC[6-7]。手術(shù)是臨床治療NSCLC的重要手段，可有效切除腫瘤組織，避免腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移對(duì)機(jī)體其他臟器造成損害。但本病患者大多確診時(shí)已錯(cuò)失手術(shù)最佳時(shí)機(jī)，僅可依靠常規(guī)放化療來抑制腫瘤細(xì)胞活性，阻止腫瘤細(xì)胞增殖，以延緩病情惡化，改善患者生存質(zhì)量[8-9]。但常規(guī)放化療部分患者耐受性較差，且長期治療發(fā)現(xiàn)整體緩解率低，已無法滿足臨床需求。

奧希替尼屬于第3代EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，可通過C797氨基酸共價(jià)鍵不可逆結(jié)合EGFR的某些突變形式，以阻斷EGFR內(nèi)同源二聚體形成，干擾下游信號(hào)傳導(dǎo)，從而阻斷腫瘤病理性血管生成，阻止腫瘤細(xì)胞生長、增殖，并抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，以促使腫瘤體積縮小，改善病情進(jìn)展[10]。此外，奧希替尼還可誘導(dǎo)EGFR突變細(xì)胞降解，避免EGFR-TKI活性過高造成的細(xì)胞不受控制生長。在常規(guī)放化療基礎(chǔ)上加用奧希替尼可協(xié)同增效，增加抗腫瘤作用靶點(diǎn)，增強(qiáng)抗腫瘤效果，從而穩(wěn)定病情進(jìn)展，延長患者生存時(shí)間。

CYFRA21-1、CA125、CEA屬于血清腫瘤因子，監(jiān)測(cè)其水平變化對(duì)判斷NSCLC病情進(jìn)展和預(yù)后具有重要作用。其中CYFRA21-1屬于肺癌新的腫瘤標(biāo)記物，在各類NSCLC均具有較高表達(dá)，且水平高低與臨床分期呈正相關(guān)；CA125在多種惡性腫瘤內(nèi)均有高表達(dá)，其半衰期長，可用于NSCLC輔助診斷；CEA屬于酸性糖蛋白，廣泛存在于胚胎組織及癌細(xì)胞表面，在肺癌中也具有較高表達(dá)，可用于判斷預(yù)后效果。本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，且治療后CYFRA21-1、CA125、CEA水平低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)相比無顯著差異，表明奧希替尼聯(lián)合放化療治療晚期NSCLC效果顯著，可阻止病情惡化，促進(jìn)血清腫瘤因子水平下降，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，奧希替尼聯(lián)合放化療可提高晚期NSCLC治療效果，降低血清內(nèi)CYFRA21-1、CA125、CEA水平，延緩病情惡化，且耐受性好。