曹雪峰

摘要：藥品的生產(chǎn)制造離不開設備的使用，制劑設備質量作為影響藥品質量的關鍵，與人們的生命安全息息相關。由于藥廠制劑的生產(chǎn)量比較大，為了能夠保障藥品制劑的生產(chǎn)質量，就需要開展制劑設備驗證工作。因此，對制劑設備驗證方法的探討尤為重要。鑒于此，本文就制劑設備驗證的必要性及方法展開探討，以期為相關工作起到參考作用。

關鍵詞：藥廠制劑;設備;驗證

1.制劑設備驗證的必要性

從我國頒發(fā)的《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（GMP）中可以得知，關于制劑設備的驗證，我國有明確的規(guī)范約束，對驗證的必要性、步驟以及流程做出了明確的要求，制定規(guī)范的主要目的是為了能夠確保醫(yī)療案例中的制劑設備滿足高要求、高質量的標準。但是，實際上我國制劑設備的驗證并沒有取得很好的效果，即便這樣也不能否認制劑設備驗證的必要性。據(jù)相關調查研究表明，如今市場上仍然存在著大量的不滿足生產(chǎn)制劑需求的設備，面對這種現(xiàn)象，需要做好這些設備的驗證工作，只有這樣才能夠保障藥品的生產(chǎn)質量。除此之外，制劑設備的驗證直接關系到藥廠輸出藥品的質量，如果無法嚴格把關制劑的驗證過程，便無法為醫(yī)療事業(yè)的健康發(fā)展提供可靠的保障。因此，為了能夠提高藥廠制劑的生產(chǎn)質量，也需要做好制劑設備的驗證工作[1]。設備最為決定藥品生產(chǎn)質量的關鍵，因此，GMP也必須全面落實各項驗證工作，包括對設備的設計、制造以及后期使用，必須保證各個環(huán)節(jié)都與藥品的使用標準一致，以此來最大限度保障藥品的藥效。由此可見，對于藥廠用到的制劑設備，必須對其進行嚴格把關驗證過程。

2.現(xiàn)實中制劑設備驗證的困難

2.1觀念守舊

在藥品生產(chǎn)過程中，普遍存在著技術人員重視藥品生產(chǎn)質量而忽視制劑設備驗證工作的現(xiàn)象，在他們的意識中，藥品生產(chǎn)質量只與原材料質量無關，與設備的質量沒有關系，將制劑設備的嚴重當作一項繁瑣且沒意義的工作，因此，對于驗證工作存在懈怠情緒。

2.2驗證的標準不明

國內(nèi)關于制劑設備驗證方面的資料相對較少，無法滿足GMP驗證的要求，這就使得在開展驗證工作的過程中，驗證標準不明確、驗證人員對驗證程序不清楚。而制劑設備的驗證需要多個部門共同配合，是一項綜合性比較強的工作，對驗證人員的專業(yè)素質要求比較高，因此，也就存在著專業(yè)驗證人員缺乏的現(xiàn)象。合格的驗證人員除了要具備工程、藥學以及機械等相關的學科知識之外，同時還需要將其合理運用到實際工作中。這樣一來無疑就增加了醫(yī)療機構制劑工作的難度，一旦找出到合格的驗證人員，就會阻礙驗證工作的正常進行[2]。

2.3驗證過程中的形式主義

大多數(shù)醫(yī)療機構都比較擅長收集相關驗證材料，明確熟知制劑工藝以及質檢材料，而且也準備有足夠的資料，但是，對于設備的驗證往往是力不從心。個別機構在開展驗證工作之前，只是制定了簡單的標題就將其當作驗證計劃，而缺乏實質性的內(nèi)容，驗證工作也缺乏指導性，致使驗證人員無從下手。

2.4資金缺乏

一些醫(yī)療結構的自制制劑部門資金緊張，完成計劃內(nèi)的制劑數(shù)量都比較難，更別說對制劑設備的驗證。由于他們沒有充足的資金作支撐，只能夠聘用專業(yè)驗證人員開展驗證作業(yè)，因此，對待驗證工作有心而無力。

3.制劑設備的驗證范圍及所需要注意的事項

（1）制藥廠制劑設備的驗證需要嚴格遵循相關規(guī)則，做好幾個關鍵階段的檢驗工作，具體而言，需要做好如下方面的工作：其一，做好新購設備的初始性質檢驗工作，該項工作往往是在設備采購結束之后進行的，應用在實際操作之前，需要驗證人員明確設備的功能、型號以及使用期限，并且要對這些參數(shù)指標進行嚴格檢查，確保這些設備從購置初期就與GMP的要求一致。（2）驗證使用過程中的設備，該項工作的開展需要和設備的使用同步進行，是對使用過程中制劑設備的檢驗，檢驗內(nèi)容是查看設備各項性能指標是否在標準范圍內(nèi)，是否滿足GMP標準要求，是否能夠為藥廠持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)合格的藥品[3]。（3）驗證升級或者改造之后的設備，主要是驗證改造過后設備的各項性能參數(shù)，因此，驗證人員需要高度重視這方面的內(nèi)容，以便改造升級之后的設備能夠充分發(fā)揮出應有的效果。（4）由于藥品的質量直接關系到人們的生命安全，因此，需要高度重視制劑設備驗證過程中的相關內(nèi)容，比如，需要劃分設備的種類，嚴格檢驗有標準規(guī)定要求的設備，而對于那些不易出現(xiàn)問題、性能穩(wěn)定的設備，無需花費太多的人力和精力去進行檢驗。值得注意的是，改造之后的設備也就是質量標準、生產(chǎn)效率和生產(chǎn)處方發(fā)生改變的設備。

4.藥廠制劑設備的驗證程序

4.1培養(yǎng)合格的驗證人員

為了確保驗證人員的專業(yè)素質水平，在人員的儲備上就需要通過采取借調、招聘以及自我培訓這三種方式實現(xiàn)，其中，招聘作為最直接的獲取專業(yè)驗證人員的方法，但是，需要花費一定的時間，因此，可以先從其他部門借調一些技術人員，對其經(jīng)過培訓之后成立驗證小組。培訓方式是提高現(xiàn)有驗證人員綜合素質最為直接的方法。

4.2制訂科學合理的驗證方案

驗證小組應該結合單位的實際情況，基于某種制劑的具體生產(chǎn)要求，確定相應的制劑設備驗證方案。驗證內(nèi)容應該包含以下方面：（1）該設備是否具有生產(chǎn)特定制劑的實際功能。（2）明確設備的適用范圍。（3）實施該項驗證工作所需的驗證人員數(shù)量以及涉及到的相關部門。（4）確定驗證步驟：1）預確認。根據(jù)具體工藝確定各項技術指標以及設備的型號，選擇優(yōu)質的設備供應商，詳細分析設備資料。該項工作主要由設備部門和生產(chǎn)部門來實施。2）在開展設備安裝作業(yè)的過程中，需要嚴格檢查設備的安裝流程，使其與GMP要求一致，該項工作的落實由設備部門來實現(xiàn)。3）做好設備運行情況檢驗工作，確認設備的性能狀態(tài)，檢驗其是否與設計要求一致，以便滿足預期的效果，該項工作主要由生產(chǎn)部門來執(zhí)行。4）檢驗設備的各項性能，借助試生產(chǎn)來對設備的技術性能進行檢驗。該項工作主要由質檢人員來實施。確定驗證方案之后，需要將其提交給上級部門進行審批，審批通過才能夠予以落實。驗證報告的提交需要由復核人和檢查人共同簽字確認。

5.制劑設備驗證方法分析

（1）驗證方法多種多樣，選擇哪種驗證方法直接決定著制劑設備的質量，面對不同的設備，必須采取對應的驗證方法。通過對目前藥廠制劑設備的驗證方法進行綜合分析，可以得知主要有如下幾種驗證方法：1）嚴密性驗證。對于一些必須要在真空狀態(tài)下生產(chǎn)的藥品，需要驗證所用設備的嚴密性，主要是通過壓縮空氣系統(tǒng)開展驗證工作。2）清潔性驗證。一些藥品的生產(chǎn)設備，必須確保其干凈整潔，不能摻雜任何雜質，只有這樣才能夠使其達到預期的使用效果，因此，需要全面落實這些設備的清潔排查工作。（2）所有驗證工作都必須嚴格遵循“預驗證—同步驗證—回顧性驗證”流程，完成設備的驗證工作之后，還需要定期對其進行校驗，使設備在規(guī)定的標準要求下運行。

結語

總而言之，為了確保制劑的質量，就必須確保制劑設備的質量，而驗證作為確保制劑設備質量的關鍵措施，這就需要藥廠應該結合自身的實際情況，克服重重困難，針對不同的設備從采購到使用再到后期保養(yǎng)都需要采取針對性的驗證措施予以檢驗，為制劑設備的高效運行提供可靠的保障。

參考文獻：

[1]周敬.藥物制劑設備創(chuàng)新型實驗研究[J].中國設備工程，2019，{4}（11）：165-166.

[2]楊櫻，王寶君.淺議醫(yī)院制劑室的未來發(fā)展模式[J].中國衛(wèi)生標準管理，2017，8（21）：26-28.

[3]李歐.關于藥物制劑設備課程教學的探索[J].新校園（上旬），2016，{4}（08）：101.