黃志龍, 楊良瑞, 趙 君
青海省心腦血管病??漆t(yī)院1.藥劑科;2.心律失常科;3.體檢中心,青海 西寧 810012
冠心病是由冠狀動(dòng)脈器質(zhì)性狹窄或阻塞引起的心肌缺血缺氧[1]。心力衰竭是指在靜脈回流正常情況下,由于心肌射血和充盈障礙,系統(tǒng)血液淤積或相對(duì)不足,不能滿足機(jī)體供血需要而發(fā)生的綜合征,為冠心病晚期常見并發(fā)癥之一[2]。馬來(lái)酸依那普利片可延緩癥狀性心力衰竭進(jìn)展,減輕心臟負(fù)荷,但起效較慢,且對(duì)部分心力衰竭作用不佳。烏拉地爾可改善患者血流動(dòng)力及心排血量,有效降低外周阻力及心臟前后負(fù)荷。有研究發(fā)現(xiàn),血清生長(zhǎng)分化因子15(growth and differentiation factor-15,GDF15)與腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平均與冠心病合并慢性心力衰竭患者的遠(yuǎn)期療效緊密相關(guān)[3]。本研究旨在探討馬來(lái)酸依那普利片聯(lián)合烏拉地爾對(duì)冠心病合并慢性心力衰竭患者血清GDF15及BNP水平的影響?,F(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取青海省心腦血管病??漆t(yī)院自2018年3月至2020年4月收治的112例冠心病合并慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合慢性心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];符合冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)≤50%。排除標(biāo)準(zhǔn):存在藥物過(guò)敏史且近期內(nèi)接受過(guò)相關(guān)藥物治療;合并腦、腎、肺等器官嚴(yán)重病變者;合并精神類疾病或惡性腫瘤者;伴有其他心力衰竭及嚴(yán)重心血管疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組(n=54)與B組(n=58)。A組:男性31例,女性23例;年齡50~77歲,平均年齡(68.94±3.13)歲;病程5~10年,平均病程(6.34±2.22)年;美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)[6]:Ⅱ級(jí)10例,Ⅲ級(jí)25例,Ⅳ級(jí)19例。B組:男性30例,女性28例;年齡50~78歲,平均年齡(69.15±3.21)歲;病程5~10年,平均病程(6.25±2.12)年;美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí):Ⅱ級(jí)11例,Ⅲ級(jí)29例,Ⅳ級(jí)18例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。
1.2 治療方法 A組采用馬來(lái)酸依那普利片治療,口服馬來(lái)酸依馬來(lái)酸依那普利片(常州制藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10930062),2.5 mg/次,1次/d,連續(xù)服用3個(gè)月。B組在A組基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用烏拉地爾。B組患者給予鹽酸烏拉地爾注射液(河北一品制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20123353),以2.5 mg/min靜脈輸注。給藥后5 min,根據(jù)患者血壓情況調(diào)節(jié)速度,以2.0~6.0 μg/kg標(biāo)準(zhǔn)給藥,25.0 mg/次,1次/d,持續(xù)靜脈輸注0.5個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者治療前后血清GDF15、BNP水平。記錄并比較兩組患者治療前后的心功能指標(biāo),包括LVEF、每搏出量(stroke volume,SV)及左心室舒張期末內(nèi)徑(left ventricle end diastolic dimension,LVEDD)。記錄兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]:顯效,治療后心功能明顯改善;有效,治療后心功能及心力衰竭好轉(zhuǎn);無(wú)效,治療后心功能及心力衰竭無(wú)改善或惡化。
總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%
2.1 兩組患者治療前后GDF15、BNP水平比較 治療前,兩組患者的GDF15、BNP水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的GDF15、BNP水平均低于治療前,且B組低于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者治療前后GDF15、BNP水平比較
2.2 兩組患者臨床療效比較 A組:顯效21例,有效20例,無(wú)效13例。B組:顯效38例,有效18例,無(wú)效2例。B組患者治療的總有效率為96.55%(56/58),高于A組的75.93%(41/54),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者的LVEF、SV、LVEDD水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的心功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前,且B組優(yōu)于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較
2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組:惡心嘔吐2例,咳嗽3例,頭痛4例,皮疹2例,腹瀉3例,體位性低血壓2例。B組:嘔吐3例,眩暈2例,心悸2例,咳嗽2例,頭痛1例,腹瀉2例,肝腎功能損傷1例。A組、B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為29.63%(16/54)、22.41%(13/58),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
心力衰竭為冠心病的常見并發(fā)癥之一,由于心臟未能將血液輸送到重要器官,導(dǎo)致機(jī)體和重要器官代謝紊亂,引起一系列臨床癥狀[8]。冠心病合并慢性心力衰竭是因冠心病發(fā)展嚴(yán)重,發(fā)生多次心肌梗死,以致心肌纖維化,引起心肌收縮力下降,表現(xiàn)為心力衰竭癥狀[9]。冠心病如不能及時(shí)有效進(jìn)行治療,會(huì)對(duì)患者生命造成嚴(yán)重威脅。提高心肌代謝功能可改善冠心病合并心力衰竭患者的臨床癥狀[10]。既往研究顯示,馬來(lái)酸依那普利片對(duì)各級(jí)心力衰竭均有一定的治療效果,可有效提高心力衰竭患者耐受能力,但其藥性較慢,需長(zhǎng)期服用,難免發(fā)生藥物不良反應(yīng),影響患者身心健康[11]。烏拉地爾是新型外周α1受體抑制劑,能通過(guò)刺激組織細(xì)胞,釋放大量降鈣素基因相關(guān)肽入血,對(duì)肺內(nèi)皮素收縮血管起到拮抗作用,促進(jìn)血管擴(kuò)張,降低外周循環(huán)壓力,使心臟功能得到明顯改善[12]。
GDF15為重要心血管保護(hù)因子,作為一種新型標(biāo)志物,GDF15水平與多種心血管疾病診斷及預(yù)后判斷存在密切關(guān)系。BNP為心力衰竭的定量標(biāo)志物,是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素,在心室表達(dá),也可存在于腦組織。當(dāng)左心功能不全時(shí),心肌擴(kuò)張可促進(jìn)BNP快速合成釋放入血,有效調(diào)節(jié)心臟功能[13]。馬來(lái)酸依那普利片能抑制轉(zhuǎn)化酶活性,擴(kuò)張血管,減少血管緊張素Ⅱ生成,緩解或逆轉(zhuǎn)冠心病心室重構(gòu)。烏拉地爾可在不影響心率的前提下,減少心肌耗氧量,有效降低血管阻力。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者的GDF15、BNP水平均低于治療前,且B組低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明,馬來(lái)酸依那普利片聯(lián)合烏拉地爾可有效降低冠心病合并慢性心力衰竭患者GDF15、BNP水平,保護(hù)心肌細(xì)胞,抑制心室重構(gòu),并延緩心力衰竭進(jìn)程。本研究結(jié)果還顯示,B組患者治療的總有效率為96.55%(56/58),高于A組的75.93%(41/54),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明,采用馬來(lái)酸依那普利片聯(lián)合烏拉地爾治療冠心病合并慢性心力衰竭患者,可明顯提高治療效果。烏拉地爾以擴(kuò)張動(dòng)脈為主,減低心臟前后負(fù)荷,增加心輸出量,降低中樞交感張力,增加脈搏指數(shù)及心臟指數(shù),改善血流動(dòng)力,且不增加反射性心率及心肌耗氧量[14]。既往研究顯示,馬來(lái)酸依那普利片對(duì)心血管疾病具有一定療效,烏拉地爾可有效緩解患者的心力衰竭癥狀,兩者聯(lián)合應(yīng)用,能有效保護(hù)心肌,調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平,并改善患者心功能[15]。本研究結(jié)果還顯示,兩組患者治療后的心功能指標(biāo)均較治療前有所改善,且B組優(yōu)于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明,馬來(lái)酸依那普利片聯(lián)合烏拉地爾可明顯改善冠心病合并心力衰竭患者的心功能,并增加心輸出量。本研究結(jié)果顯示,A組、B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為29.63%(16/54)、22.41%(13/58),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這一結(jié)果提示,馬來(lái)酸依那普利片聯(lián)合烏拉地爾并未增加冠心病合并慢性心力衰竭患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。
綜上所述,馬來(lái)酸依那普利片聯(lián)合烏拉地爾治療冠心病合并慢性心力衰竭患者可效降低GDF15、BNP水平,改善心功能,提高臨床治療效果。