段亞妮，張軍，解建毅

1.西安市臨潼區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西 西安 710600；2.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院心內(nèi)科，陜西 西安 710032；3.陜西省結(jié)核病防治院(陜西省第五人民醫(yī)院)，陜西 西安 710100

冠心病在臨床上通常指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，主要是由于血管管腔發(fā)生狹窄、閉塞，導(dǎo)致心肌缺氧缺血甚至壞死的一種心臟疾病。隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣的不斷變化，該病的發(fā)病年齡目前已呈現(xiàn)出年輕化的趨勢(shì)，中青年冠心病患者的發(fā)生率逐漸增加，此類(lèi)人群被稱(chēng)作早發(fā)冠心病[1-2]。此外，由于早發(fā)冠心病患者平時(shí)缺乏心絞痛癥狀，在首次發(fā)病時(shí)多表現(xiàn)為急性心肌梗死，具有起病急、進(jìn)展快等特點(diǎn)，容易對(duì)心臟大范圍產(chǎn)生不可逆的損傷，和普通冠心病相比預(yù)后會(huì)更差[3-4]。因此，積極了解早發(fā)冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)因素在早期預(yù)防、診治疾病中具有關(guān)鍵作用。本研究通過(guò)觀察心臟標(biāo)志物四項(xiàng)[肌鈣蛋白(cTnI)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]以及降鈣素原(PCT)、B 型腦鈉肽(BNP)水平在早發(fā)冠心病患者中的表達(dá)，旨在探討其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2020年12月西安市臨潼區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的80 例早發(fā)冠心病患者為研究對(duì)象，并作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》[5]中冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并通過(guò)冠狀造影檢查顯示左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈中，至少有1 條血管內(nèi)徑狹窄程度≥50%，且男性年齡≤55 歲，女性年齡≤65 歲；②近3 個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其余心臟疾患，如風(fēng)濕性心臟病、擴(kuò)張型心臟病、肺源性心臟病先天性心臟病、心臟瓣膜病、陳舊性心肌梗死、慢性心力衰竭等；②合并自身免疫性疾病、代謝性疾病、血液系統(tǒng)疾病、急慢性感染等；③合并肝腎系統(tǒng)障礙、腦血管疾病等；④合并惡性腫瘤。另選擇同期在我院接受體檢的80 例健康者作為對(duì)照組，該組受試者心功能檢查、肝腎功能、糖脂代謝、血尿常規(guī)等檢查結(jié)果均正常。兩組受檢者的基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有受檢者知情并簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組受檢者的基線資料比較[，例(%)]

表1 兩組受檢者的基線資料比較[，例(%)]

1.2 方法

1.2.1 心臟標(biāo)志物四項(xiàng)、PCT、BNP水平檢查 采集兩組受檢者納入研究后次日空腹靜脈血6 mL，加入含有乙二胺四乙酸的抗凝管中搖勻，上離心機(jī)，速度3 000 r/min，10 min 后收集上層血清，并保存在-80℃的冰箱中準(zhǔn)備檢測(cè)；其中cTnI、NT-proBNP、BNP 的檢測(cè)均采用深圳晶美生物工程有限公司生產(chǎn)的電化學(xué)發(fā)光法試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，CK-MB的檢測(cè)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法，試劑盒購(gòu)于上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，hs-CRP、PCT 的檢測(cè)均采用免疫散射比濁法，試劑盒購(gòu)于法國(guó)生物梅里埃集團(tuán)。

1.2.2 觀察組患者病變支數(shù)判定 使用Judikins導(dǎo)管技術(shù)，由橈動(dòng)脈或者右側(cè)股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺，依次對(duì)左冠狀動(dòng)脈、右冠狀動(dòng)脈進(jìn)行造影檢查，根據(jù)患者病變累及的支數(shù)(左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈)進(jìn)行判定，結(jié)果分為單支、雙支和多支病變。

1.2.3 觀察組患者管腔狹窄程度判定 按照冠狀狹窄程度積分(Gensini)[6]進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中狹窄程度<25%則記1 分，狹窄程度≥25%且<50%則記錄2 分，狹窄程度≥50%且<75%則記4 分，狹窄程度≥75%且<90%則記8分，狹窄程度≥90%則記16分。若換成存在多支血管病變則將結(jié)果相加，最終輕度狹窄為0～20分，中度狹窄為21～40分，重度狹窄為>40分。

1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組受檢者的心臟標(biāo)志物四項(xiàng)和PCT、BNP 水平；(2)觀察組中不同病變支數(shù)患者心臟標(biāo)志物四項(xiàng)和PCT、BNP 水平；(3)觀察組中不同管腔狹窄組患者的Gensini 評(píng)分、心臟標(biāo)志物四項(xiàng)和PCT、BNP 水平；(4) Gensini 評(píng)分與心臟標(biāo)志物四項(xiàng)、PCT、BNP水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的心臟標(biāo)志物四項(xiàng)和PCT、BNP水平比較 觀察組患者的血清cTnI、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB、PCT、BNP 水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組受檢者心臟標(biāo)志物四項(xiàng)、PCT、BNP水平比較()

表2 兩組受檢者心臟標(biāo)志物四項(xiàng)、PCT、BNP水平比較()

2.2 觀察組中不同病變支數(shù)患者心臟標(biāo)志物四項(xiàng)和PCT、BNP水平比較 觀察組中多支病變組患者的血清cTnI、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB、PCT、BNP水平明顯高于雙支病變組和單支病變組，且雙支病變組的上述各指標(biāo)水平明顯高于單支病變組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 觀察組中不同病變支數(shù)組患者的心臟標(biāo)志物四項(xiàng)和PCT、BNP水平比較()

注：與單支病變組比較，aP<0.05；與雙支病變組比較，bP<0.05。

2.3 觀察組中不同管腔狹窄組患者的Gensini評(píng)分、心臟標(biāo)志物四項(xiàng)和PCT、BNP 水平比較 觀察組中重度狹窄組患者的Gensini 評(píng)分、血清cTnI、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB、PCT、BNP 水平明顯高于中度狹窄組和輕度狹窄組，且中度狹窄組的上述各指標(biāo)水平明顯高于輕度狹窄組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 觀察組中不同管腔狹窄組患者的Gensini評(píng)分、心臟標(biāo)志物四項(xiàng)和PCT、BNP水平比較()

表4 觀察組中不同管腔狹窄組患者的Gensini評(píng)分、心臟標(biāo)志物四項(xiàng)和PCT、BNP水平比較()

注：與輕度狹窄組比較，aP<0.05；與中度狹窄組比較，bP<0.05。

2.4 Gensini 評(píng)分與心臟標(biāo)志物四項(xiàng)、PCT、BNP水平的相關(guān)性 經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Gensini評(píng)分與cTnI、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB、PCT、BNP均呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 Gensini評(píng)分與心臟標(biāo)志物四項(xiàng)、PCT、BNP水平的相關(guān)性

3 討論

早發(fā)冠心病近年來(lái)的發(fā)病率在臨床上有著逐年升高的趨勢(shì)，已成為現(xiàn)今社會(huì)中重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。據(jù)研究顯示，早發(fā)冠心病患者中，冠狀病變范圍以單支血管最為多見(jiàn)，一般粥樣硬化所致的管腔狹窄程度較輕，但由于患者的泡沫細(xì)胞、炎癥細(xì)胞的含量較多，發(fā)生斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之增加，且在斑塊破裂后可能會(huì)誘發(fā)嚴(yán)重的血栓負(fù)荷，心肌損傷程度也會(huì)更為嚴(yán)重，多數(shù)患者預(yù)后較差[7-8]。因此，積極了解早發(fā)冠心病患者發(fā)病的病理生理機(jī)制、選擇一種經(jīng)濟(jì)便捷的生化標(biāo)志物，在早期診斷、評(píng)估疾病程度、指導(dǎo)治療中顯得極為重要。

cTnI是臨床上重要的心肌損傷標(biāo)志物，正常情況下外周血中cTnI的水平表達(dá)極低，但當(dāng)心肌遭受到損傷后，cTnI會(huì)大量釋放入血，導(dǎo)致血液中cTnI濃度升高，和冠心病患者的預(yù)后具有密切關(guān)系[9]。NT-proBNP和BNP兩者均來(lái)源于同一前體，是由心室細(xì)胞所分泌的一類(lèi)心臟神經(jīng)激素，已有較多研究證實(shí)，NT-proBNP、BNP是反映心功能情況的重要標(biāo)志物[10-11]。hs-CRP 屬于一種炎性反應(yīng)急性時(shí)相蛋白，在了解機(jī)體炎癥反應(yīng)狀況中敏感度極高，隨著研究的不斷深入也發(fā)現(xiàn)，hs-CRP 也可作為心血管事件發(fā)生的重要預(yù)測(cè)因子，主要原因和炎性刺激容易誘導(dǎo)斑塊破裂等因素相關(guān)[12]。CK-MB 屬于心肌酶學(xué)指標(biāo)，是臨床輔助診斷心肌損傷的重要因子，但在腎臟疾病、骨骼肌疾病等的影響下，其表達(dá)也可能會(huì)出現(xiàn)升高，臨床上通常會(huì)聯(lián)合其余指標(biāo)進(jìn)行共同診斷。PCT 在嚴(yán)重真菌、細(xì)菌的感染刺激下，其表達(dá)會(huì)出現(xiàn)急劇升高，對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)不僅可了解全身炎癥反應(yīng)程度，且和多器官功能衰竭的發(fā)生密切相關(guān)，相關(guān)研究也指出，在非ST段抬高型心肌梗死患者中，血清PCT的表達(dá)呈升高表現(xiàn)，且和病變范圍和嚴(yán)重程度相關(guān)，具有潛在的致病作用[13]。

本研究結(jié)果也顯示，早發(fā)冠心病患者中血清cTnI、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB、PCT、BNP 的水平均明顯高于健康人群，且在不同病變支數(shù)、不同管腔狹窄程度的患者中各指標(biāo)的表達(dá)也存在著明顯差異。相關(guān)性分析中也顯示，cTnI、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB、PCT、BNP 和Gensini 評(píng)分均呈正相關(guān)，顯示出上述指標(biāo)在早發(fā)型冠心病患者的發(fā)生和發(fā)展中有著重要意義。分析原因，冠心病患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)不同程度的心肌損傷，可誘發(fā)血液中cTnI、CK-MB 的水平升高，和既往研究具有相似性[14]。冠心病患者在心肌缺血的影響下，可導(dǎo)致局部心肌的收縮、舒張功能減弱，并增加室壁張力，此過(guò)程可刺激心室細(xì)胞大量合成及分泌NT-proBNP、BNP，通過(guò)對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)可了解管腔病變程度，判斷危險(xiǎn)分層。當(dāng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成后，機(jī)體的補(bǔ)體系統(tǒng)會(huì)發(fā)生激活，導(dǎo)致大量炎癥介質(zhì)不斷釋放，增加hs-CRP、PCT的生成，而隨著炎癥因子表達(dá)的升高，其可促使機(jī)體進(jìn)一步合成并釋放氧自由基，繼而對(duì)血管內(nèi)膜產(chǎn)生損傷，最終造成血管痙攣、不穩(wěn)定斑塊脫落、管腔狹窄等問(wèn)題；黃樂(lè)等[15]報(bào)道也指出，hs-CRP等炎癥因子可通過(guò)趨化巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、活化補(bǔ)體系統(tǒng)等途徑，改變斑塊結(jié)構(gòu)，促使動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展。但本研究也有不足，例如未對(duì)比早發(fā)冠心病患者和普通冠心病患者各指標(biāo)的差異，以及樣本量較少等，今后也將繼續(xù)開(kāi)展更高質(zhì)量的研究來(lái)驗(yàn)證本結(jié)論。

綜上所述，早發(fā)冠心病患者血清cTnI、NT-proBNP、hs-CRP、CK-MB、PCT、BNP 水平的表達(dá)均明顯升高，在疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中具有重要意義，臨床應(yīng)用價(jià)值高。