陳志湧

福建省寧德市中醫(yī)院腫瘤科，福建寧德 352100

胰腺癌是一種診斷及治療均極為困難的消化道惡性腫瘤疾病，數(shù)據(jù)顯示，晚期胰腺癌患者近5年存活率僅為1%左右[1]。手術(shù)聯(lián)合化療是治療胰腺癌的主要方案，但90%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于晚期，喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，因此以化療為主的綜合治療的重要性日益突出[2]。晚期胰腺癌化療首選包括吉西他濱為主的方案，但因化療不良反應(yīng)等因素影響，許多患者無(wú)法順利完成治療。中藥治療是腫瘤輔助治療的重要手段，經(jīng)臨床多年實(shí)踐總結(jié)出了益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀等治療法則。益氣健脾化瘀方是以益氣健脾、解毒化瘀、活血散結(jié)為主立方的方藥[3]。益氣健脾化瘀湯為自擬湯劑，前期研究表明，益氣健脾化瘀湯對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有明顯抑制作用[4]。但其對(duì)晚期胰腺癌細(xì)胞的具體作用報(bào)道較少。本研究就其治療晚期胰腺癌的臨床效果進(jìn)行研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月—2020年7月福建省寧德市中醫(yī)院腫瘤科收治的120 例晚期胰腺癌患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（60 例）與觀察組（60 例）。對(duì)照組中，男33 例，女27 例；年齡37～71 歲，平均（54.5±2.5）歲；腫瘤部位：胰頭23 例，胰體15 例，胰尾22 例；腫瘤分期：Ⅲ期10 例，Ⅳ期50 例；轉(zhuǎn)移情況：?jiǎn)我慌K器39 例，多個(gè)臟器21 例。觀察組中，男34 例，女26 例；年齡38～72 歲，平均（54.7±2.4）歲；腫瘤部位：胰頭24 例，胰體13 例，胰尾23例；腫瘤分期：Ⅲ期12 例，Ⅳ期48 例；轉(zhuǎn)移情況：?jiǎn)我慌K器36例，多個(gè)臟器24 例。兩組的性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤分期、轉(zhuǎn)移情況等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)確診為晚期胰腺癌；②生存期預(yù)計(jì)＞3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重消化性潰瘍、出血；②合并急慢性呼吸系統(tǒng)疾?。虎奂韧呀邮苋矸呕熣?。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組采用化療治療。選取吉西他濱（美國(guó)Eli Lilly and Company，生產(chǎn)批號(hào)：201809237611）1000 mg/m2靜脈滴注，注射時(shí)間為第1 天及第8 天，1 次/d；替吉奧（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：201708114674），體表面積＜1.25 m2，80 mg/d；體表面積1.25～1.5 m2，100 mg/d；體表面積＞1.5 m2，120 mg/d。于1～14 d 口服，停7 d，1 次/d。21 d 為1 個(gè)周期，共1 個(gè)周期。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣健脾化瘀湯進(jìn)行治療，益氣健脾化瘀湯的組成為白花蛇舌草50 g，炙黃芪、腫節(jié)風(fēng)、芒果葉各30 g，神曲25 g，白術(shù)、茯苓、麥芽、三棱、莪術(shù)、蛇六谷各15 g，木香12 g，人參、炙甘草、砂仁各10 g，田七、天龍各6 g，每天1 劑，水煎至300 mL，分早晚2 次服，連續(xù)21 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床效果。完全緩解（complete remission ，CR）：惡心、嘔吐等癥狀基本消失，腫瘤病灶完全消除；部分緩解（partial remission，PR）：腫瘤體積縮小≥50%；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：腫塊縮?。?0%或增大≤25%；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：腫塊增大＞25% 或出現(xiàn)新病灶[5]?？陀^緩解率（objective response rate，ORR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%；疾病控制率（disease control rate，DCR）=（PR+CR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%[6]。②血清腫瘤標(biāo)志物水平。血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA19-9）水平，采用全自動(dòng)生化免疫分析儀（瑞士Roche 公司，Roche E170）檢測(cè)。③治療期間Ⅲ/Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生情況。參照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[7]，記錄骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、皮疹情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床效果的比較

兩組治療后ORR、DCR 的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療后臨床效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組CEA、CA19-9 水平的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組CEA、CA19-9 的水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組CEA、CA19-9的水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別例數(shù)CEA（ng/mL）治療前治療后CA19-9（U/mL）治療前治療后觀察組對(duì)照組t 值P 值60 60 19.49±2.06 19.54±2.12 0.13＞0.05 7.60±2.33a 8.87±2.45a 2.91＜0.05 264.76±28.59 264.90±28.43 0.03＞0.05 145.54±28.58a 178.67±28.19a 6.39＜0.05

2.3 兩組患者治療后Ⅲ/Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組治療后Ⅲ/Ⅳ級(jí)粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、皮疹的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療后Ⅲ/Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

胰腺癌治療難度較高，關(guān)于其發(fā)病原因尚未完全明確，臨床認(rèn)為其與患者吸煙、飲酒、環(huán)境污染及生活壓力密切相關(guān)[8]。選取吉西他濱化療是首選治療措施，化療主要目的為有效抑制胰腺癌轉(zhuǎn)移率。但化療期間多數(shù)患者伴隨明顯骨髓抑制、消化道刺激等不良反應(yīng)，患者化療耐受度下降，影響治療進(jìn)程，為患者心理及生理造成巨大負(fù)擔(dān)，并且晚期患者對(duì)化療敏感性較低，導(dǎo)致化療對(duì)癌細(xì)胞殺傷作用有限[9]。

中醫(yī)學(xué)中并無(wú)胰腺癌一詞，根據(jù)患者體征及癥狀將其歸為“伏梁”“積聚”“黃疸”等范疇[10]。中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病關(guān)鍵因素為脾虛，脾胃為氣血生化之源，脾虛致氣血虧乏，外邪、內(nèi)傷等共同因素影響，使陰陽(yáng)失衡、臟腑失調(diào)，最終導(dǎo)致腫瘤形成，因此健脾加之化瘀清毒是治療胰腺癌的基本原則[11]。結(jié)合中醫(yī)典籍的記載及當(dāng)代中醫(yī)藥研究成果，中藥治療胰腺癌的臨床效果是值得肯定的，中藥在改善患者化療后的不良反應(yīng)以及解決患者耐藥性等方面優(yōu)勢(shì)更加明顯。董姝潔等[12]于研究中指出，中醫(yī)藥治療胰腺癌要根據(jù)胰腺癌所處的不同階段，治則相合，一方復(fù)法，多法并用，協(xié)同增效，降低其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)患者生存期。為后續(xù)運(yùn)用中醫(yī)藥輔助治療胰腺癌提供了思路。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組的CEA、CA19-9 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組的CEA、CA19-9 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。原因可能在于益氣健脾化瘀方中炙黃芪、人參、白術(shù)、茯苓、炙甘草可益氣健脾、培補(bǔ)后天，使脾胃升降適宜、陰陽(yáng)調(diào)和；神曲、麥芽消食助運(yùn)，砂仁醒脾化濕，二者共同作用可調(diào)理脾胃、增進(jìn)食欲，養(yǎng)精血，滋骨髓[13]；白花蛇舌草清熱利濕解毒，田七配三棱散瘀消癥，天龍消腫散結(jié)[14]。方中諸藥合用可使脾運(yùn)得健，溫陽(yáng)益氣扶正，補(bǔ)虛不留邪，活血不傷正，減輕化療藥物對(duì)機(jī)體各系統(tǒng)造成的刺激[15]。本研究中，兩組治療后ORR、DCR 的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 觀察組治療后的Ⅲ/Ⅳ級(jí)粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、皮疹的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示在化療基礎(chǔ)上應(yīng)用益氣健脾湯治療雖然對(duì)臨床療效無(wú)明顯影響，但可提高患者化療耐受度，減少嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，益氣健脾化瘀湯治療晚期胰腺癌有助于降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，減少嚴(yán)重不良反應(yīng)。