馬媛

臨床統(tǒng)計顯示,宮頸癌子宮內膜癌術后復發(fā)率為5%～20%,約20%～25%的復發(fā)部位在陰道殘端［1］。對于宮頸癌子宮內膜癌術后陰道殘端復發(fā)者,放療是首選治療方法,通過設定放療靶區(qū),調控放射劑量,能夠針對性抑制腫瘤細胞,同時減少對臨近器官及組織的放射影響,對局部復發(fā)病灶有一定的控制效果［2］。但放療并不能改善陰道殘端復發(fā)患者的長期生存率,放療僅能殺傷腫瘤細胞,耐受性的腫瘤干細胞對放療具有耐受性,殺傷效果較差［3］。全身化療對抑制腫瘤病灶、控制腫瘤轉移有顯著效果,與放療聯(lián)合使用能協(xié)同增效,提升遠期療效及生存率［4］。本研究進一步分析宮頸癌子宮內膜癌術后陰道殘端復發(fā)的治療方法及臨床效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年1 月～2017 年12 月在本院婦科治療的64 例宮頸癌子宮內膜癌術后陰道殘端復發(fā)患者,隨機分為對照組和觀察組,每組32 例。觀察組患者年齡37～72 歲,平均年齡(54.2±8.5)歲；Ⅰ期 6 例,Ⅱ期12 例,Ⅲ期14 例。對照組患者年齡38～ 74 歲,平均年齡(54.6±8.7)歲；Ⅰ期7 例,Ⅱ期13 例,Ⅲ期12 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：患者均經(jīng)手術病理學檢查診斷為宮頸癌子宮內膜癌,均行根治性手術,術后1 年內發(fā)生陰道殘端復發(fā),經(jīng)B 超、CT 等檢查證實僅陰道殘端有腫瘤病灶而無遠處臟器轉移,預計生存期＞6 個月；排除標準：合并遠處轉移、嚴重心肝腎疾病、無法耐受放化療等患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者使用調強放療治療。放療前行磁共振成像(MRI)或CT 檢查,確定腫瘤病灶的范圍、大小與周圍組織器官的關系,再行螺旋CT 平掃+增強掃描,勾畫放療靶區(qū),包括大體腫瘤體積(GTV)、臨床靶區(qū)(CTV)及危及器官(ORA)；GTV 為腫瘤病灶區(qū)域,計劃靶體積(PTV)在CTV 基礎上外擴0.8 cm；采取同步推量技術,處方劑量腫瘤計劃靶區(qū)(PGTV)60 Gy,PTV 45 Gy,共放療25 次,4～5 次/周；要求99%的PTV 達到95%的處方劑量,盆腔放射結束后行腔內后程放療,陰道雙盒置入,總劑量25 Gy,5 Gy/次,1 次/周,共放療4～6 周［5］。

1.2.2 觀察組 患者在對照組基礎上行化療治療。子宮內膜癌用TC 化療方案,d1紫杉醇注射液靜脈滴注,135 mg/m2,d2卡鉑靜脈注射,300 mg/m2；宮頸癌用TP化療方案,d1紫杉醇注射液靜脈滴注,135 mg/m2,d2奈達鉑靜脈滴注,80 mg/m2。3 周為1 個周期,2 個周期后開始放療。

1.3 觀察指標 比較兩組腹膜后淋巴結轉移率、肺轉移率、臨床療效、毒副反應發(fā)生率及1、2、3 年生存率。毒副反應包括骨髓抑制、惡心嘔吐、腹瀉、神經(jīng)毒性、泌尿系統(tǒng)感染、放射性直腸炎、放射性膀胱炎等。

1.4 療效判定標準 根據(jù)實體瘤療效評價標準(RECIST 1.1 版)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定 (SD)、進展(PD)。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組腹膜后淋巴結轉移率及肺轉移率比較 觀察組腹膜后淋巴結轉移率、肺轉移率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組腹膜后淋巴結轉移率及肺轉移率比較［n(%)］

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.3 兩組毒副反應發(fā)生率比較 觀察組骨髓抑制發(fā)生率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組惡心嘔吐、腹瀉、神經(jīng)毒性、泌尿系統(tǒng)感染、放射性直腸炎、放射性膀胱炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組毒副反應發(fā)生率比較［n(%)］

2.4 兩組生存率比較 觀察組1、2、3 年生存率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組生存率比較［n(%)］

3 討論

子宮內膜癌最主要的癥狀就是不規(guī)則陰道流血。它跟宮頸癌不一樣,宮頸癌越來越年輕化,而子宮內膜癌一般發(fā)生在圍絕經(jīng)期,也就是40 歲以后的婦女。宮頸癌、子宮內膜癌均是婦科常見惡性腫瘤,部分患者病變早期即可出現(xiàn)癥狀并診治,通過根治性手術,大多可獲得較好預后,但也有部分患者診治不及時或發(fā)病早期即出現(xiàn)微轉移,導致術后發(fā)生復發(fā)或轉移,使得病情治療棘手,預后較差。臨床統(tǒng)計顯示,術后未復發(fā)或轉移的患者5 年生存率高達80%,而發(fā)生復發(fā)轉移的患者5 年生存率僅為50%～70%［6］。陰道殘端復發(fā)是宮頸癌子宮內膜癌術后主要的復發(fā)部位,但臨床對術后陰道殘端復發(fā)的治療尚未形成統(tǒng)一的治療方案［7］。

美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(NCCN)指南建議,高危宮頸癌子宮內膜癌患者術后應輔以盆腔外照射或腔內后裝照射治療,有助于抑制局部復發(fā)［8］。因此,放療成為宮頸癌子宮內膜癌術后陰道殘端復發(fā)的首選治療方式。但相關研究顯示,對已發(fā)生陰道殘端復發(fā)的患者采取盆腔照射雖可抑制局部復發(fā),獲得較好的抑制腫瘤效果,但并未延長患者生存期,總體療效有限［9］。近年來,臨床采用調強放療,避免了傳統(tǒng)全盆腔放療所致的組織及器官損傷,有效保護了周圍重要器官功能,再行腔內后裝照射,不僅提升了放射治療效果,還確保了患者的耐受性及治療安全性。但臨床報道顯示,單純調強放療對控制局部復發(fā)的效果有限,對遠期預后的改善效果不明顯。

臨床研究顯示,術后輔以全身化療有助于控制局部復發(fā),還可抑制腫瘤細胞遠處轉移,有利于提高遠期生存率［10］。本研究中聯(lián)合TC 方案或TP 方案行全身化療,紫杉醇屬于新型抗微血管藥物,通過促進微管蛋白聚合,抑制腫瘤細胞有絲分裂,并有放療增敏作用?？ㄣK能抑制腫瘤細胞DNA 的復制和轉錄,從而抑制腫瘤細胞合成,殺滅腫瘤細胞［11,12］。奈達鉑是卡鉑后的第三代鉑類抗腫瘤藥物,與鉑類藥物的抗腫瘤機制相似,但療效更好,毒副反應更輕。TC 方案或TP 方案化療有助于進一步提升抑制腫瘤效果,控制局部復發(fā)及遠處轉移,更好的改善預后。但值得注意的是,TC 方案會產(chǎn)生明顯的毒副反應,特別是骨髓抑制,因此,需要臨床在化療期間做好防治,加強觀察,及時用藥,減輕毒副反應對機體的影響［13,14］。

本研究結果顯示：觀察組腹膜后淋巴結轉移率、肺轉移率分別為6.25%、3.13%,明顯低于對照組的25.00%、21.88%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率為84.38%,明顯高于對照組的53.13%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組骨髓抑制發(fā)生率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組惡心嘔吐、腹瀉、神經(jīng)毒性、泌尿系統(tǒng)感染、放射性直腸炎、放射性膀胱炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。觀察組1、2、3 年生存率分別為93.75%、87.50%、75.00%,明顯高于對照組的75.00%、65.63%、50.00%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。充分證明放化療聯(lián)合治療對改善宮頸癌子宮內膜癌術后陰道殘端復發(fā)的效果更好,能提升腫瘤病灶控制力,降低遠處轉移率,提高生存率,但存在骨髓抑制毒副反應較高的問題,臨床應做好針對性防治。

綜上所述,宮頸癌子宮內膜癌術后陰道殘端復發(fā)行調強放療聯(lián)合化療的效果良好,能提高腫瘤抑制效果,降低腹膜后淋巴結轉移率及肺轉移率,提高生存率,但應重視對毒副反應的觀察和控制。