林大永，丁爽，趙楠

遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團鐵煤總醫(yī)院呼吸一科，遼寧鐵嶺112700

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以進行性氣流受限、肺功能減退等為主要特征的呼吸系統(tǒng)疾病，可造成機體免疫功能下降，增加下呼吸道細菌感染的發(fā)生風險［1］。老年患者因免疫低下及機體反應性較差，往往發(fā)生感染后因臨床癥狀不明顯導致不良預后?？扇苄运柘导毎|發(fā)受體1（sTREM-1）屬于促炎細胞因子，其水平變化與感染程度密切相關(guān)［2］；白細胞介素2 受體（sIL-2R）在感染、自身免疫病、腫瘤等疾病中明顯升高，且與病情嚴重程度有關(guān)［3］；淀粉樣蛋白A（SAA）為急性時相蛋白，可于機體炎癥反應發(fā)生時快速升高。本研究檢測了老年COPD 合并下呼吸道細菌感染患者血清sTREM-1、sIL-2R、SAA水平變化，并分析其對下呼吸道細菌感染程度及診斷的價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經(jīng)遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團鐵煤總醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，選取2017年5 月—2019年7 月我院收治的123 例老年COPD 患者。其中合并下呼吸道細菌感染63例作為感染組，無下呼吸道細菌感染60 例作為對照組。納入標準：符合COPD 診斷標準［4］，且感染組根據(jù)臨床癥狀、體征、影像學檢查、細菌學培養(yǎng)等確診；入組前2周無抗生素等抗感染藥物應用史；自愿簽署知情同意書；意識清晰、認知正常，可進行正常溝通交流；無其他急慢性感染類疾病。排除標準：合并肺結(jié)核、哮喘；伴有造血系統(tǒng)疾病；存在惡性腫瘤；合并非細菌性感染；存在自身免疫疾病。感染組男33 例、女30 例，年齡（67.18 ±8.76）歲，BMI（22.11 ± 1.56）kg/m2，COPD 分級Ⅰ級9 例、Ⅱ級40 例、Ⅲ級14 例，COPD 病程（4.16 ±1.29）年，合并高血壓5 例、糖尿病13 例、高脂血癥22例、冠心病6例，有吸煙史20例、飲酒史17例。對照組男32 例、女28 例，年齡（66.71 ± 10.02）歲，BMI（21.96 ± 1.24）kg/m2，COPD 分級Ⅰ級11 例、Ⅱ級34 例、Ⅲ級15 例，COPD 病程（3.97 ± 1.05）年，合并高血壓3 例、糖尿病10 例、高脂血癥25 例、冠心病9例，有吸煙史17 例、飲酒史15 例。兩組性別、年齡、BMI、COPD分級、COPD病程等資料具有可比性。

1.2 血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 檢測方法 患者入院時、入院第3天分別采集肘部靜脈血5 mL，采用ELISA 法檢測血清sTREM-1、sIL-2R、SAA，試劑盒分別購自艾美捷科技有限公司、海潤裕生物科技有限公司、南京安培化工科技有限公司。

1.3 肺部感染嚴重程度評估方法 采用臨床肺部感染評分（CPIS）評估，包括白細胞計數(shù)、X 線胸片、氣道分泌物等項目，最高分12 分。分值越高，肺部感染越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以± s 表示，兩組血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 比較行獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較行配對t 檢驗。采用Pearson 分析血清sTREM-1、sIL-2R、SAA與CPIS 評分相關(guān)性，r>0.60 為相關(guān)性較強；受試者工作曲線（ROC）及曲線下面積（AUC）評價血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 對老年COPD 合并下呼吸道感染的診斷價值。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 水平比較見表1。

表1 兩組血清sTREM-1、sIL-2R、SAA水平比較（±s）

表1 兩組血清sTREM-1、sIL-2R、SAA水平比較（±s）

注：與對照組同時點比較，*P<0.05。

組別感染組對照組n 63 60 sTREM-1（ng/mL）入院時141.78 ± 48.33 92.51 ± 29.46*入院第3天153.34 ± 50.18 102.92 ± 31.77*sIL-2R（kU/L）入院時479.94 ± 150.65 328.52 ± 107.88*入院第3天500.26 ± 160.33 341.18 ± 110.24*SAA（mg/L）入院時85.44 ± 30.33 52.82 ± 18.35*入院第3天99.26 ± 32.47 61.84 ± 18.36*

2.2 感染組感染程度評分及與血清sTREM-1、sIL-2R、SAA水平的相關(guān)性 感染組入院時、入院第3天CPIS 分別為（8.03 ± 1.25）、（8.39 ± 1.26）分。血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 與CPIS 均呈正相關(guān)（P均<0.05），且入院第3 天血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 與入院第3天CPIS相關(guān)性更強（r均>0.60）。見表2。

表2 感染組感染程度CPIS與血清sTREM-1、sIL-2R、SAA水平的相關(guān)性

2.3 血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 水平對老年COPD合并下呼吸道感染的診斷價值 ROC 分析結(jié)果顯示，入院第3 天SAA 的AUC 最大（0.863），其截斷值為82.32 mg/L 時，截斷值敏感度和特異度分別為71.60%、93.33%。見表3。

表3 血清sTREM-1、sIL-2R、SAA水平對老年COPD合并下呼吸道感染的診斷價值

3 討論

準確診斷COPD 合并下呼吸道細菌感染可為臨床決策提供指導，尤其是老年患者。臨床癥狀體征常作為判斷下呼吸道細菌感染的參考指標，但老年患者機體反應性下降，主觀感受顯著降低，難以及時對疾病做出準確診斷；經(jīng)纖維支氣管鏡獲取標本行微生物定量培養(yǎng)診斷特異性較高，因其為侵入性檢查故患者接受度不高，且時效性較差，亦不能對患者病情嚴重程度進行評估。因此，臨床期待新型、可靠的診斷及判斷病情的指標。本研究發(fā)現(xiàn)，入院時、入院第3 天感染組血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 水平高于對照組。這提示入院第3 天血清sTREM-1、sIL-2R、SAA與老年COPD 合并下呼吸道細菌感染有關(guān)，具有診斷下呼吸道細菌感染的潛在價值。

sTREM-1是與炎癥相關(guān)的免疫球蛋白家族成員之一［5-6］。PROBOSZCZ等［7］采用ELISA法檢測COPD患者肺泡灌洗液中的sTREM-1，發(fā)現(xiàn)其水平較高。HU 等［8］采用鮑曼不動桿菌建立小鼠肺炎模型，發(fā)現(xiàn)小鼠血清和肺上清液中sTREM-1 水平均高于健康小鼠，并與臨床常用的感染性疾病診斷指標降鈣素原、C 反應蛋白呈正相關(guān)，提示血清sTREM-1可能有助于診斷細菌性肺部感染。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，入院時sTREM-1、入院第3 天血清sTREM-1 診斷COPD合并下呼吸道細菌感染的AUC 均>0.6，且特異度均>80%，表明血清sTREM-1對下呼吸道細菌感染具有診斷價值。有研究認為，sTREM-1 水平升高是肺部急性微生物感染的標志，且較傳統(tǒng)降鈣素原、C 反應蛋白更敏感［9］。結(jié)合文獻分析其原因，細菌入侵機體后，所產(chǎn)生的脂多糖可通過激活髓樣細胞1/DNAX-活化蛋白12 途徑上調(diào)sTREM-1 表達；并且，其可溶性觸發(fā)受體存在于嗜中性粒細胞、巨噬細胞和單核細胞的細胞表面，在細菌等刺激下，可通過這些細胞介導并放大炎癥反應，故可用于診斷COPD合并下呼吸道細菌感染［10］。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，入院第3 天血清sTREM-1 與入院第3 天CPIS 呈正相關(guān)。這表明監(jiān)測入院后的血清sTREM-1 水平還可評估患者肺部感染的嚴重程度，可為臨床選取治療藥物、轉(zhuǎn)診等提供參考。

sIL-2R 是一種重要的免疫抑制劑，可抑制已活化T 細胞的克隆化擴增，故被視為T 淋巴細胞活化的標志［11］。李晶等［12］研究發(fā)現(xiàn)，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染致敗血癥患兒血清sIL-2R 呈高水平，而給予萬古霉素干預后水平降低，并伴有病情的改善，提示sIL-2R 與感染類疾病有關(guān)。王淑敏等［13］報道指出，腦梗死及腦出血肺部感染患者血清sIL-2R水平均高于無肺部感染者，說明sIL-2R 與肺部感染有關(guān)。但是，目前關(guān)于sIL-2R 在老年COPD 合并下呼吸道細菌感染患者中水平變化的報道較少。本研究發(fā)現(xiàn)，感染組血清sIL-2R 較對照組升高，這說明COPD 合并下呼吸道細菌感染患者存在免疫功能異常，是導致下呼吸道細菌感染發(fā)生的原因之一。并且，入院時sIL-2R、入院第3 天sIL-2R 診斷COPD 合并下呼吸道細菌感染的AUC 均>0.7，敏感度、特異度均處于較高水平，可為臨床診斷疾病提供客觀量化參考。T 淋巴細胞亞群是調(diào)控機體免疫系統(tǒng)重要組成部分，老年患者身體機能存在退行性變化，免疫功能降低。在其發(fā)生下呼吸道感染后，CD4+T淋巴細胞細胞釋放的IL-2 減少，導致IL-2 與IL-2R結(jié)合降低，使sIL-2R 水平升高；同時，細菌感染后激活了機體的淋巴細胞，使活化淋巴細胞膜IL-2R 表達上調(diào)，從而造成下游sIL-2R 水平升高。因此，監(jiān)測血清sIL-2R 水平有助于COPD 合并下呼吸道細菌感染的診斷。同時本研究結(jié)果顯示，入院第3 天血清sIL-2R 與入院第3 天CPIS 呈正相關(guān)，表明檢測入院第3 天血清sIL-2R 還可評估患者肺部感染的嚴重程度，證實血清sIL-2R 兼具診斷與病情評估的雙重價值。

SAA 是由肝細胞產(chǎn)生的一種蛋白，其水平在機體感染后4～6 h 即可明顯升高，病原體清除后可快速降低，故可用于感染類疾病的診斷。吳玉芹等［14］研究顯示，與健康嬰兒相比，新生兒感染者血清SAA水平較高。胡冠中等［15］研究發(fā)現(xiàn)，SAA 診斷腫瘤患者細菌感染的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為97.1%、39.1%、63.2%、92.6%。本研究發(fā)現(xiàn)，入院時、入院第3 天SAA 診斷老年COPD 合并下呼吸道細菌感染的AUC 分別為0.734、0.863，其中入院第3 天SAA 的AUC 最大，提示其具有較高的應用價值，可指導臨床選擇合適的診斷方法；同時，入院第3 天血清SAA 與入院第3 天CPIS 評呈正相關(guān)，表明檢測入院第3 天血清SAA 還可評估患者肺部感染的嚴重程度。

綜上所述，老年COPD 合并下呼吸道細菌感染患者血清sTREM-1、sIL-2R、SAA 水平升高，對下呼吸道細菌感染具有較高的疾病診斷價值，并且與肺部感染嚴重程度有關(guān)。不足之處在于，本研究為單中心試驗，觀察的病例數(shù)較少，可能會影響數(shù)據(jù)結(jié)果的可靠性，有待后續(xù)進一步擴大樣本加以驗證。