劉濤

(山西省朔州市朔城區(qū)人民醫(yī)院 婦產科，山西 朔州 036002)

0 引言

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，原發(fā)于子宮頸部位，其發(fā)病率在女性生殖道腫瘤中排名第一[1]，嚴重威脅著女性的生命健康。人乳頭瘤病毒(HPV)的感染與宮頸癌的產生和發(fā)展高度相關，超過99.7%的子宮頸癌與HPV感染有關[2]。臨床中可通過HPV-DNA檢測來判斷是否有HPV感染。宮頸癌前病變通常指的是宮頸上皮內瘤變(CIN)，是與宮頸浸潤癌密切相關的一組病變。CIN的主要表現(xiàn)是宮頸上皮組織細胞的不典型增生，可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級，又稱為輕度、中度、重度非典型增生，其中CIN Ⅲ與原位癌難以區(qū)分[3]。通常宮頸癌發(fā)展較為漫長，從癌前病變到癌需要經歷幾年到十幾年不等。有證據(jù)表明，某些癌前病變可恢復正常，早期宮頸癌的治療效果較好，5年生存率超過90%[4]。因此為了提高宮頸癌的治療效果，改善疾病預后，早診斷、早治療非常關鍵，應盡可能在疾病發(fā)展的早期采取及時有效的治療手段。TCT(Thinprep cytologic test)是新柏氏液基細胞學檢測的簡稱，是全球使用最廣泛的一種宮頸病變篩查技術。它的檢出率高，創(chuàng)傷小，被世界各國廣泛應用。宮頸活檢是診斷宮頸癌的金標準。本文旨在探究HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡下宮頸活檢在宮頸癌前病變中的影響效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年5月至2020年9月至我院治療的189例宮頸癌前病變篩查者中HPV和/或TCT檢查陽性病例作為研究對象，進行陰道鏡下活組織檢測，做病理組織學檢查[5]?；颊吣挲g在28~68之間，平均(48.5±3.6)歲。所有患者均為自愿參與，均有與宮頸炎相關的癥狀(陰道分泌物增多、偶見出血等)，既往無腫瘤病史及盆腔放療史，非月經期、妊娠期及哺乳期，近3天內無性生活，未服用激素類藥物[6]。經過分析，兩組患者的一般資料如年齡、孕次、文化程度等不存在統(tǒng)計學方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，因此存在可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 HPV檢測

患者取膀胱截石位，醫(yī)師將宮頸及周圍的黏液用棉簽拭去后，使用專用的一次性宮頸刷伸入宮頸外口1~1.5厘米處旋轉3圈以上[7]，將取到的分泌物標本置于特定的保存液中并密封，送至檢驗科。利用實時定量PCR設備進行PCR熒光定量分析。陽性標準為樣本HPV-DNA含量大于5.0×102copy。否則為陰性。

1.2.2 TCT檢測

患者3d內無性生活及陰道內用藥。醫(yī)師將子宮細胞刷伸入宮頸管內約1cm，沿同一方向轉動5圈以收集宮頸管細胞，并放入特制的細胞保存液中進行浸泡、漂洗[8]。采用TCT全自動制片機制做薄層宮頸細胞圖片，選用TBS評分系統(tǒng)診斷標本。陽性結果為細胞出現(xiàn)病變。

1.2.3 陰道鏡下宮頸活檢

患者取膀胱截石位，保護陰道黏膜上皮的前提下取無菌紗布輕柔地擦拭患者陰道分泌物。利用窺陰器，充分露出患者宮頸，觀察宮頸的顏色、形態(tài)、血管及鱗柱狀上皮交界位置。對可疑病灶采用單點或多點活檢的手段；針對非典型病變或正常結構，則按照常規(guī)取3、6、9、12點進行活組織病理檢查。病檢結果陽性為CIN Ⅰ~Ⅲ以及宮頸癌組，陰性為正常及炎癥組。

1.3 觀察指標

以病檢結果作為金標準，記錄并比較不同檢測方法得出的結果，并對比各方案的準確性、靈敏度及特異性。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用t檢驗。以(±s)表示。計數(shù)資料用例(%)表示，采用χ2檢驗，當P<0.05時差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同篩查方案所得結果對比

參與研究的189名患者中，HPV陽性(包括低、中、高風險)的有149人，占總人數(shù)的78.8%；TCT陽性的有108人，占總人數(shù)的57.1%；兩項篩查均呈陽性的有68人，占總人數(shù)的36.0%。HPV陽性患者中病檢陽性的有82人，TCT陽性患者中病檢陽性的有71人；HPV和TCT均陽性的病例中病檢陽性的有50人。陰道鏡下宮頸活檢結果為正常及炎癥的有86人，占總人數(shù)的45.5%，結果為癌前病變(CIN Ⅰ~Ⅲ)及癌癥的有103人，占總人數(shù)的54.5%。具體情況見表1。

表1 不同篩查方案陽性結果對比(n,%)

2.2 不同篩查方案的準確程度評估

判斷不同監(jiān)測方法篩查宮頸癌前病變的準確程度，需要用到靈敏度和特異性。靈敏度是指在病檢陽性人數(shù)中該檢測方案呈陽性的研究對象所占的百分比。HPV-DNA檢測的靈敏度為79.61%，TCT的靈敏度為68.93%。特異性是指病檢陰性人數(shù)中該檢測方案呈陰性的研究對象所占的百分比。HPV-DNA檢測的特異性為22.09%，TCT的特異性為56.98%。詳情見表2。

表2 不同篩查方案的準確程度評估(%)

3 討論

子宮頸癌是女性生殖器官中最常見癌瘤，在我國的發(fā)病年齡集中在50~65歲，但是近年來發(fā)病年齡呈年輕化(25~35歲出現(xiàn)高峰)，發(fā)病率也逐年升高[9]，嚴重威脅著女性的健康壽命及生活質量。宮頸癌的典型表現(xiàn)為接觸性出血及陰道排液等。但是在疾病初期，患者并沒有較為顯著的癥狀。因此若不進行定期檢查，常常被忽視，從而延誤最佳治療時期，導致疾病發(fā)展，增加患者痛苦。世衛(wèi)組織于2020年啟動的《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》中就大力提倡進行宮頸癌前病變篩查。

宮頸癌的篩查方法包括：傳統(tǒng)細胞學檢測、液基細胞學檢測、DNA倍性分析、生物標志物檢測、HPV的DNA或者mRNA檢測等[10]。傳統(tǒng)細胞學檢測受主觀因素如醫(yī)師經驗等影響較大，準確度不高。DNA倍性分析及生物標志物檢測則不易大規(guī)模普及。TCT制片均勻，細胞清晰，背景分明，易于觀察細胞結構[11]。HPV-DNA篩查的取材及檢測則相對較為便利。因此TCT、HPV-DNA檢測更適宜做為人群篩查手段，幫助提高宮頸癌癌前病變的檢出率，做到早發(fā)現(xiàn)早治療。陰道鏡主要利用反射原理成像，它的放大功能有利于找到病變的宮頸細胞，還可以定點取活組織檢測，大大提高了篩查的準確度[12]。

研究發(fā)現(xiàn)，單一的宮頸癌篩查方法在靈敏度、準確性等方面均不及HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡活檢。HPV檢測的靈敏度為79.61%，高于TCT的68.93%。但特異性為22.09%，低于TCT的56.98%。陰道鏡下活檢是確診宮頸癌前病變最直觀、最準確的檢查方法。不僅能判斷患者宮頸細胞是正常、炎癥、產生癌前病變或是轉變?yōu)榘┘毎?，還能準確地判斷癌前病變的分期，為后續(xù)治療方案的制定提供了不可缺少的證據(jù)。若能將HPV、TCT和陰道鏡活檢結合起來，就能很好地彌補了這些不足，無論是準確性還是靈敏度都有所提高。因此建議成年、有性生活女性，定期去醫(yī)院進行HPV及TCT宮頸癌篩查，必要時進行陰道鏡下組織活檢，從而達到早期明確病情的目的，有利于采取更準確、針對性更強的治療，為自己的身體負責。

綜上所述，HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡活檢，能夠提高宮頸癌篩查的準確度及靈敏度，降低漏診的概率，建議廣泛應用。