張蕓楠 張 翼 王依繁 韓嘉倫 林佰弟 閆佳琳 石秀錦 林 陽▲

1.首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院藥事部，北京 100029；2.首都醫(yī)科大學藥學院，北京 100069

動脈粥樣硬化是一種累及動脈壁的慢性炎癥性疾病，是多種心腦血管病的主要病理基礎，嚴重危害人類健康[1]。動脈粥樣硬化形成的影響因素眾多、發(fā)病機制復雜、發(fā)病率高，是當前心腦血管領域研究的重點。目前，關于動脈粥樣硬化發(fā)病機制的研究主要圍繞脂質(zhì)沉積、慢性炎癥、氧化應激等[2-3]。研究者通過運用分子生物學、細胞生物學等研究技術，逐步揭示動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展機制，探究新的診斷技術及治療靶點。國家自然科學基金（National Natural Science Foundation of China，NSFC）是由國家科學技術部管理，以資助自然科學基礎研究與部分應用研究。NSFC的設立旨在發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)人才，鼓勵科研人員聚焦研究前沿，推進科技創(chuàng)新，是國家基礎科研的重要支撐，也是科研工作者開展研究的重要途徑。因此，分析NSFC對于動脈粥樣硬化領域相關課題的資助情況有助于科研工作者了解該領域目前的研究熱點及未來的研究趨勢，為后續(xù)動脈粥樣硬化相關領域研究的開展提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

基于國家自然科學基金委網(wǎng)站（http：//www.nsfc.gov.cn）中的科學基金網(wǎng)絡信息系統(tǒng)（Internet-based science information system，ISIS）與科學網(wǎng)（http：//fund.sciencenet.cn）中的基金查詢，檢索2015—2019 年獲得NSFC 的項目。提取項目名稱或關鍵詞中包含動脈粥樣硬化的立項項目的學科分類、名稱、負責人、單位、類型、批準號、批準年度、金額及關鍵詞。對于無法獲取關鍵詞的項目，采用人工賦詞的方式，根據(jù)項目名稱提取關鍵詞，并由動脈粥樣硬化領域的專家對提取的關鍵詞進行核查和規(guī)范化。

1.2 統(tǒng)計學方法

應用Excel 軟件進行提取資料的管理及學科分類、依托單位、項目類型、批準年度和資助經(jīng)費的圖形分析，以獲取動脈粥樣硬化領域獲得NSFC 資助的整體趨勢。應用CiteSpace 對關鍵詞進行可視化分析。

2 結果

2.1 NSFC 資助的動脈粥樣硬化相關項目整體情況

結合NSFC 網(wǎng)站及科學網(wǎng)的查詢結果，2015—2019 年獲NSFC 資助的項目中，項目名稱或關鍵詞包含動脈粥樣硬化的項目共662 項，資助金額31 133.87 萬元。具體年度資助項目數(shù)量及金額見表1。

NSFC 資助的動脈粥樣硬化相關的662 項項目中，面上項目占比最高，為307 項。其他類型項目立項情況見圖1。面上項目及青年科學基金項目2015—2019 年各年度動脈粥樣硬化相關立項數(shù)目見圖2。每年立項數(shù)目小幅度波動，整體較為穩(wěn)定。

圖1 2015—2019 年國家自然科學基金資助的動脈粥樣硬化相關項目類型

圖2 2015—2019 年動脈粥樣硬化相關面上項目及青年科學基金項目立項數(shù)

2.2 NSFC 資助的動脈粥樣硬化相關項目學科分布情況

662 項資助項目中，醫(yī)學科學部立項項目數(shù)量和金額占比最高，共612 項（92.4%），其次為生命科學部29 項（4.4%），其他各學科獲資助項目的數(shù)量及金額見表2。動脈粥樣硬化影響因素眾多，其發(fā)生機制、診斷、治療均是研究者關注的重點。除醫(yī)學科學部和生命科學部外，化學科學部、信息科學部及數(shù)理科學部均有動脈粥樣硬化相關項目立項。

表2 2015—2019 年NSFC 資助的動脈粥樣硬化相關項目各學科分布情況

2.3 NSFC 資助的動脈粥樣硬化相關項目地區(qū)分布情況

2015—2019 年共有30 個省、自治區(qū)、直轄市獲得動脈粥樣硬化相關項目立項。北京市獲得動脈粥樣硬化相關立項數(shù)及資助經(jīng)費最多，達97 項，共獲得資助金額6371.67 萬元，其他省立項數(shù)見圖3。

圖3 2015—2019 年國家自然科學基金資助的動脈粥樣硬化相關項目立項數(shù)量及經(jīng)費地區(qū)分布

2.4 NSFC 資助的動脈粥樣硬化相關項目依托單位情況

共有152 所依托單位在2015—2019 年獲得動脈粥樣硬化相關項目立項。立項數(shù)量最多的依托單位為山東大學，獲得34 項立項。17 所依托單位獲得10 項及以上立項。見表3。

表3 2015—2019 年NSFC 資助的動脈粥樣硬化相關項目數(shù)量排名前10 位的依托單位

2.5 NSFC 資助的動脈粥樣硬化相關項目關鍵詞共現(xiàn)聚類分析

375 項研究可獲取關鍵詞，其他287 項研究進行人工賦詞。關鍵詞及人工賦詞結果經(jīng)復核后，將結果生成文件，導入CiteSpace 軟件。關鍵詞共現(xiàn)圖譜見圖4。頻率超過10 次的關鍵詞及其中心度見表4。

表4 2015—2019 年NSFC 資助的動脈粥樣硬化相關項目關鍵詞頻率及中心度

圖4 2015—2019 年國家自然科學基金資助的動脈粥樣硬化相關項目關鍵詞共現(xiàn)圖譜

應用“Cluster”功能進行關鍵詞聚類分析（圖5），圖譜中展示排名前11 位的聚類。內(nèi)皮細胞、巨噬細胞、微RNA 相關研究為包含關鍵詞最多的研究類團。

圖5 2015—2019 年國家自然科學基金資助的動脈粥樣硬化相關項目關鍵詞聚類圖譜

3 討論

3.1 資助情況分析

2015—2019 年，NSFC 每年對動脈粥樣硬化相關項目的資助項數(shù)為113～147 項，資助經(jīng)費總計4735.6～7994.2 萬元。以2015 年為例，所屬醫(yī)學部的面上項目約占同年醫(yī)學部全部面上項目的1.5%，青年項目約占同年醫(yī)學部全部青年項目的1.1%。同期其他領域的研究，如包含白內(nèi)障、青光眼、角膜疾病等在內(nèi)的眼科學大類，在2015 年共獲得NSFC 資助面上項目占比2.0%，青年基金占比2.0%[4]。由于醫(yī)學部共設有10 處，包含呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、藥理學等39 個大類的數(shù)百種疾病，動脈粥樣硬化獲得了較高的資助率。

NSFC 資助的動脈粥樣硬化相關項目呈多學科分布特點。醫(yī)學部除循環(huán)系統(tǒng)外，神經(jīng)系統(tǒng)精神疾病、泌尿系統(tǒng)、耳鼻咽喉頭頸科學等領域也均獲得資助，多學科協(xié)同共同促進動脈粥樣硬化發(fā)病機制的研究進展。例如研究顯示阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者因氧化應激激活、交感活性增加等危險因素，面臨心血管事件的風險[5-6]。因此有研究如上海交通大學易紅良2019 年獲得資助的面上項目，探究睡眠呼吸暫停與動脈粥樣硬化之間的關聯(lián)機制。除醫(yī)學部以外，化學科學部、數(shù)理科學部、信息科學部均有動脈粥硬化相關項目立項。多學科技術聯(lián)用進一步優(yōu)化動脈粥樣硬化診療手段。各種成像技術，如血管內(nèi)光學相干成像，超聲成像的應用可以有效識別動脈粥樣硬化斑塊的類型，對于預防急性冠脈綜合征的發(fā)病有重要的意義[7-8]。數(shù)學、物理等模型的應用對血管力學特征，斑塊特征具有定量意義，有助于預測動脈粥樣硬化的進展[9]。

NSFC 資助的動脈粥樣硬化各地區(qū)、高校及科研機構分布不平衡。這可能是由于國內(nèi)一流高校，醫(yī)科院校及科研機構的分布不均衡所致。NSFC 的整體資助地區(qū)分布與我國的經(jīng)濟發(fā)展分布高度一致，且集中于一流院校。本研究結果顯示，好的科研平臺可以吸引高層次人才和獲得更多的經(jīng)費支持。

3.2 研究熱點分析

目前主流的觀點認為動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥，其發(fā)生機制包括脂質(zhì)浸潤、內(nèi)皮損傷、炎癥反應、氧化應激等。關鍵詞聚類的結果顯示，NSFC 近5 年對動脈粥樣硬化領域的資助圍繞以上幾種病理機制，在分子層面、細胞層面及動物模型層面運用最新的分子生物學技術闡明動脈粥樣發(fā)生機制，探尋治療靶點。

巨噬細胞是除動脈粥樣硬化以外出現(xiàn)頻率最高的關鍵詞。作為一種炎癥細胞，巨噬細胞通過參與斑塊形成、促炎/抗炎表型的轉化，對動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有著雙向調(diào)節(jié)作用[10-12]。在NSFC 資助的項目中，有研究還探討了巨噬細胞參與動脈粥樣硬化調(diào)節(jié)的新靶點SIRT-1 信號通路（動脈粥樣硬化治療新靶點：NAD+-SIRT1 信號通路調(diào)控巨噬細胞衰老）。SIRT1 沉默信息調(diào)節(jié)因子2 相關酶1（sirtuin type 1，SIRT1)是一種被認為與調(diào)節(jié)衰老相關的去乙?；竅13-15]。SIRT1可以通過去乙酰化作用調(diào)控多種因子的表達，繼而參與炎癥反應、氧化應激、細胞凋亡等過程[16]。近年來，大量研究證實SIRT1 與衰老相關疾病，如阿爾茨海默病、動脈粥樣硬化相關[17]。SIRT1 調(diào)控巨噬細胞衰老可能會成為非常有潛力的治療靶點。

關鍵詞聚類結果顯示，內(nèi)皮細胞相關的研究為最大的研究類團。血管內(nèi)皮細胞是血管壁與血流之間一道重要的屏障，其功能正常對于維持血管內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)至關重要[18-20]。動脈粥樣硬化形成過程中的一個典型改變就是內(nèi)皮損傷。因此，內(nèi)皮細胞相關研究一直是動脈粥樣硬化領域的研究重點。

此外，非編碼RNA、外泌體等各種組學技術的應用，使動脈粥樣硬化領域的相關研究有了更高層次的探索。隨著生物信息學，高通量測序技術的發(fā)展，多種非編碼RNA 已被發(fā)現(xiàn)參與動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中的分子調(diào)控與信號轉導[21-23]。外泌體作為一種天然納米載體和細胞之間的信使，可以將攜帶的內(nèi)容物，包括一些非編碼RNA 傳遞給靶細胞，進而調(diào)控分子表達[23-25]。這些新的生物技術動脈粥樣硬化診療提供了新的思路，逐漸成為研究者關注的焦點。

NFSC 是國家對于基礎研究的重要支撐，分析NSFC 資助的動脈粥樣硬化相關項目有助于研究者把握當前相關領域的研究熱點，聚焦研究前沿。研究者也應積極創(chuàng)新，合理應用新技術、新方法，推動動脈粥樣硬化領域研究的更深層次探索。