嚴(yán)雪梅，諸宏偉，丁周志

（蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科，安徽 蚌埠 233000）

性早熟是指提前出現(xiàn)性發(fā)育特征的異?，F(xiàn)象，中樞性性早熟是性早熟的常見類型，不僅可使兒童出現(xiàn)第二性征，還可造成骨骼提前發(fā)育及骨骺提前閉合，從而影響其成年后的身高，部分甚至無法達(dá)到遺傳靶身高[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)[3]，對(duì)于兒童中樞性性早熟及早采取干預(yù)措施，可改善其剩余生長能力，減少性早熟對(duì)身高的影響。因此，了解兒童中樞性性早熟的相關(guān)因素，有利于及早采取相關(guān)干預(yù)措施，改善預(yù)后。目前雖有較多關(guān)于性早熟的相關(guān)研究，但各地調(diào)查情況及影響因素不一，且研究對(duì)象多集中于經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，參考價(jià)值有限。本研究以2017年1月-2020年12月在蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒童生長發(fā)育門診就診并診斷為中樞性性早熟的兒童為例，采用病例對(duì)照的方式，分析兒童中樞性性早熟的臨床特征及相關(guān)危險(xiǎn)因素，以期為性早熟的干預(yù)提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2017年1月-2020年12月于蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒童生長發(fā)育門診就診并診斷為中樞性性早熟的兒童80例（病例組）。另以年齡、性別相匹配選取同期檢查結(jié)果正常的兒童80例（對(duì)照組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中樞性性早熟診斷與治療共識(shí)(2015)》[4]對(duì)性早熟的診斷；（2）兒童家長愿意參加調(diào)查問卷，并簽署知情同意書；（3）參與調(diào)查兒童年齡≤12歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）器質(zhì)性基礎(chǔ)病：包括中樞性神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變、先天性甲減、性腺腫瘤、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等；（2）家長對(duì)研究存在異議者；（3）未獲得兒童家長知情同意。

1.2 方法

1.2.1 生長發(fā)育評(píng)估 對(duì)所有兒童進(jìn)行生長發(fā)育評(píng)估[身高、體重測(cè)量、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）計(jì)算]，性發(fā)育水平評(píng)價(jià)（第二性征評(píng)估、骨齡測(cè)定及性激素水平測(cè)定）。抽取受檢兒童外周空腹靜脈血5 mL，分離血清后以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、睪酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E2）激素水平，根據(jù)下丘腦-垂體-性腺軸是否提前啟動(dòng)進(jìn)行中樞性性早熟、外周性性早熟判斷，利用促性腺激素釋放激素（Gonadotropin-releasing hormone，GnRH）試驗(yàn)判斷，激發(fā)峰值以黃體生成素（luteinizing hormone，LH）/卵泡刺激素（FSH）>0.6為中樞性性早熟[5]。骨齡測(cè)定：以受檢兒童身高、體重、BMI，根據(jù)G-P圖譜法進(jìn)行固定判斷，據(jù)病情需要予盆腔、腎上腺彩超及下丘腦、垂體的磁共振檢查。上述內(nèi)容均由2名以上專業(yè)的內(nèi)分泌醫(yī)師及臨床醫(yī)師進(jìn)行檢查，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，避免誤差。

1.2.2 問卷調(diào)查法 以受檢兒童家長為對(duì)象，運(yùn)用問卷調(diào)查方式調(diào)查兒童資料，調(diào)查內(nèi)容包括研究對(duì)象的基本人口特征，生活習(xí)慣，家庭成員情況等問題。調(diào)查前對(duì)所有參加人員進(jìn)行培訓(xùn)，并為參與調(diào)查家長講解調(diào)查目的、調(diào)查問卷內(nèi)容、調(diào)查程序等，問卷由調(diào)查組設(shè)計(jì)，專人發(fā)放回收，并進(jìn)行逐項(xiàng)復(fù)合調(diào)查內(nèi)容，確保調(diào)查問卷結(jié)果的有效性和調(diào)查質(zhì)量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫，使用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析與處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，以多因素Logis?tic回歸分析篩選出影響兒童性早熟的危險(xiǎn)因素。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對(duì)照組一般資料比較兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），病例組的身高、體重、BMI、骨齡均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 病例組與對(duì)照組一般資料比較(±s)

表1 病例組與對(duì)照組一般資料比較(±s)

資料性別（男/女）年齡/歲身高/cm體重/kg BMI/（kg/m2）骨齡/歲病例組（n=80）3/77 7.45±2.35 135.36±15.33 32.52±5.68 17.75±1.10 10.01±3.02對(duì)照組（n=80）5/75 7.53±2.50 128.00±13.69 28.36±4.52 17.30±1.06 7.86±2.86 χ2/t值0.526 0.209 3.203 5.126 2.622 4.623 P 0.468 0.835 0.002<0.001 0.009<0.001

2.2 病例組與對(duì)照組性激素水平比較病例組的LH、FSH、E2水平均高于對(duì)照組，T水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組性激素水平比較(±s)

表2 兩組性激素水平比較(±s)

激素LH/（mIU/mL）FSH/（mIU/mL）T/（ng/mL）E2/（pg/mL）病例組（n=80）4.89±1.45 4.54±1.52 0.56±0.15 65.33±20.12對(duì)照組（n=80）1.01±0.32 2.50±0.80 0.90±0.30 30.35±10.05 t值23.371 10.623 9.067 13.911 P<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3 病例組與對(duì)照組調(diào)查資料比較單因素分析，病例組居住于城市、每周看電子產(chǎn)品時(shí)間>28 h、愛看言情類影視劇、碳酸飲料飲用頻率>3次/周、經(jīng)常高蛋白飲食、經(jīng)常食用滋補(bǔ)類食物、經(jīng)常食用加工肉類/燒烤/洋快餐/油炸食物、喜歡甜食、家庭不和睦、母親初潮年齡≤13歲占比高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組是否為獨(dú)生子、有午睡習(xí)慣、使用成人護(hù)膚/化妝品、每日平均戶外運(yùn)動(dòng)時(shí)間、每天睡眠時(shí)間、食量、偏食、經(jīng)常食用含鋅較高食物、飲用牛奶頻率、家庭組成、家庭成員性早熟、父母文化程度、父母職業(yè)類型、家庭人均年收入、孩子與父母一起生活時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 病例組與對(duì)照組調(diào)查資料比較/n(%)

續(xù)表

2.4 多因素Logistic回歸分析影響兒童性早熟的獨(dú)立危險(xiǎn)因素將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素作為自變量（X），發(fā)生性早熟為因變量，發(fā)生記為1，未發(fā)生記為0，采用逐步篩選法進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果居住于城市、每周看電子產(chǎn)品時(shí)間>28 h、看言情類影視劇、經(jīng)常高蛋白飲食、經(jīng)常食用滋補(bǔ)類食物、家庭不和睦、母親初潮年齡≤13歲是影響兒童性早熟的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析影響兒童性早熟的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

3 討論

隨著近年來我國社會(huì)及經(jīng)濟(jì)水平的不斷發(fā)展，家長的健康保健意識(shí)水平增加，越來越多的父母注重對(duì)兒童進(jìn)行生長發(fā)育檢查，兒童性早熟的檢出率升高[6]。兒童性早熟是指性征年齡早于正常平均年齡2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差的情況，臨床表現(xiàn)為女童8歲，男童9歲前出現(xiàn)第二性征，或女童10歲前有初潮[7]。因第二性征的出現(xiàn)可造成兒童外觀及生理功能的改變，易對(duì)患兒造成心理負(fù)擔(dān)，并對(duì)正常的社交、學(xué)習(xí)造成困擾，甚至社會(huì)適應(yīng)困難，出現(xiàn)過早性行為等問題，影響患兒的健康，且不利于我國人口素質(zhì)的提高[8]。褚珺瓊等[9]研究發(fā)現(xiàn)，中樞性性早熟兒童普遍存在心理情緒問題，需予以心理干預(yù)。Johansson等[10]研究顯示，11歲前初潮的女性更易吸毒和酗酒，且初次性行為發(fā)生時(shí)間較早，15～16歲時(shí)犯罪行為風(fēng)險(xiǎn)更高。因此了解兒童性早熟的特征及危險(xiǎn)因素，做到早篩查、早診斷、早干預(yù)具有重要意義。

兒童性早熟根據(jù)下丘腦-垂體-性腺軸是否提前啟動(dòng)分為中樞性性早熟（啟動(dòng)）和外周性性早熟（未啟動(dòng)）。外周性性早熟只有第二性征的早出現(xiàn)，不具有完整的性發(fā)育程序性過程。中樞性性早熟因下丘腦提前增加了GnRH的分泌和釋放，性腺軸功能被激活，性腺發(fā)育和分泌性激素，內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征提前出現(xiàn)，造成生長發(fā)育與年齡不匹配、骨齡提前增長的情況，并伴有激素水平的異常[11-12]。本研究對(duì)80例中樞性性早熟兒童進(jìn)行身高、體重、BMI、骨齡及性激素水平檢測(cè)，結(jié)果顯示病例組的身高、體重、BMI、骨齡均大于對(duì)照組，LH、FSH、E2水平均高于對(duì)照組，T水平低于對(duì)照組，符合中樞性性早熟的臨床特征。

本研究中多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，居住于城市、每周看電子產(chǎn)品時(shí)間>28 h、看言情類影視劇、經(jīng)常高蛋白飲食、經(jīng)常食用滋補(bǔ)類食物、家庭不和睦、母親初潮年齡≤13歲是影響兒童性早熟的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。調(diào)查顯示[13]，兒童性早熟存在城鄉(xiāng)差異，與本研究中居住于城市是兒童性早熟獨(dú)立危險(xiǎn)因素的結(jié)果相符。分析原因?yàn)橄噍^于農(nóng)村或不發(fā)達(dá)地區(qū)，城市及發(fā)達(dá)地區(qū)的醫(yī)療資源相對(duì)豐富，受信息接觸、文化水平等因素影響，對(duì)兒童生長發(fā)育保健的認(rèn)知水平較高，家長有帶領(lǐng)兒童進(jìn)行生長發(fā)育評(píng)估的意識(shí)，其性早熟檢出率較高。電視及電子產(chǎn)品的光照可降低褪黑素水平，使其對(duì)性腺的抑制作用減弱，易導(dǎo)致性早熟的發(fā)生[14]。此外兒童經(jīng)常觀看言情類電視劇，也可刺激腦下垂體分泌黃體素、濾泡素等，誘發(fā)性早熟[15]。研究表明[16]，高蛋白及高熱量飲食兒童，其過多的熱量可轉(zhuǎn)變?yōu)橹?，激活兒童體內(nèi)的激素內(nèi)分泌系統(tǒng)，導(dǎo)致脂肪細(xì)胞廋素增加，不僅可誘發(fā)性早熟，還可導(dǎo)致兒童肥胖癥。因此經(jīng)常高蛋白飲食、經(jīng)常食用滋補(bǔ)類食物均是兒童性早熟的危險(xiǎn)因素。研究證實(shí)[17]，家庭沖突可造成兒童心理負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致內(nèi)分泌系統(tǒng)異常而引發(fā)性早熟，因此家庭關(guān)系不和睦是誘發(fā)性早熟的危險(xiǎn)因素。此外母親初潮年齡≤13歲，說明患兒母親可能有性早熟情況，與遺傳因素有一定關(guān)系。

綜上所述，居住于城市、每周看電子產(chǎn)品時(shí)間>28 h、看言情類影視劇、經(jīng)常高蛋白飲食、經(jīng)常食用滋補(bǔ)類食物、家庭不和睦、母親初潮年齡≤13歲是影響兒童性早熟的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在兒童門診保健中，對(duì)于存在以上因素者，應(yīng)作為重點(diǎn)篩查對(duì)象，加強(qiáng)對(duì)兒童性早熟的公共教育，指導(dǎo)父母糾正兒童的生活、飲食習(xí)慣，保持良好的家庭氛圍，預(yù)防兒童性早熟的發(fā)生。