李田田 (恩施市中醫(yī)醫(yī)院急診內(nèi)科，湖北 恩施 445000)

病毒性心肌炎(Viral Moycarditis，VMC)是常見的感染性心肌疾病，其發(fā)病率較高[1]。主要由各種病毒感染，導(dǎo)致心肌細(xì)胞變性、壞死等所致，嚴(yán)重影響患者心功能，故早期合理的治療是關(guān)鍵。左卡尼汀因可促進(jìn)脂類代謝，為細(xì)胞代謝提供能量等為治療該疾病的重要藥物，但因VMC的發(fā)生較為復(fù)雜，單一用藥患兒免疫功能改善緩慢[2]。環(huán)磷腺苷為細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)和傳遞信號的物質(zhì)，可參與物質(zhì)和能量代謝的調(diào)節(jié)，其與左卡尼汀聯(lián)合應(yīng)用值得臨床研究?；诖?，本研究將探討上述兩種藥物聯(lián)合用于VMC患者中的效果?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬同意后，將我科2018年10月～2020年5月期間VMC患者93例為研究對象，按照組間基線資料匹配原則分為對照組(46例)和觀察組(47例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)心電圖、實驗室檢查確診[3]；②入組前未接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟??；②繼發(fā)性心肌損害；③合并免疫系統(tǒng)障礙。其中對照組男24例，女22例；年齡20～40歲，平均(32.56±4.57)歲；病程2～5 d，平均(2.53±0.24)d。觀察組男26例，女21例；年齡18～39歲，平均(32.85±4.52)歲；病程2～5d，平均(2.57±0.22)d。上述資料兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：兩組均予以吸氧、補(bǔ)充水電解質(zhì)、改善循環(huán)等常規(guī)治療。對照組靜脈注射左卡尼汀(東北制藥集團(tuán)；H20113215；5 ml/支)100 mg/kg，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注環(huán)磷腺苷(三才石岐制藥；H20051325；5 ml：10 mg)加40 mg 5%葡萄糖注射液，1次/d。兩組均治療2周。

1.3觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組膠原代謝水平、免疫功能。①膠原代謝水平：治療前后抽取靜脈血2 ml采用全自動生化儀(型號：邁瑞2800)以酶聯(lián)免疫法測量內(nèi)皮素-1 (ET-1)、型原膠原N端前肽(PINP)及血管緊張素II (AngII)水平；②免疫功能：治療前后抽取靜脈血2 ml以酶聯(lián)免疫法測量白介素-4(IL-4)和干擾素(IFN-γ)水平。

2 結(jié)果

2.1兩組膠原代謝水平對比：觀察組治療后ET-1、PINP及Ang-II水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組膠原代謝水平對比

2.2兩組免疫功能對比：觀察組治療后IFN-γ水平較對照組低，IL-4水平較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫功能對比

3 討論

VMC的發(fā)生主要是嗜心肌病毒感染導(dǎo)致機(jī)體自身免疫反應(yīng)觸發(fā)、病毒直接損害心肌細(xì)胞等所致的心肌損傷。左卡尼汀可抑制氧自由基產(chǎn)生，強(qiáng)化心肌抗氧化損傷的能力成為治療該疾病的重要藥物[4]。但實踐[5]發(fā)現(xiàn)，VMC與膠原物質(zhì)合成有關(guān)，單一使用上述藥物對膠原物質(zhì)調(diào)節(jié)作用不理想，進(jìn)而不利于免疫功能的恢復(fù)。因此，臨床需探求有效的方案。

左卡尼汀可通過三羧酸循環(huán)，增強(qiáng)線粒體功能。環(huán)磷腺苷為主要參與細(xì)胞功能調(diào)節(jié)的蛋白激酶致活物質(zhì)，可促進(jìn)激素對生理機(jī)能、代謝循環(huán)進(jìn)行調(diào)節(jié)，以提高心肌細(xì)胞收縮力，使心肌血輸出量增加；同時可促進(jìn)肌纖維內(nèi)離子(鈣離子)進(jìn)入，改善缺血缺氧狀態(tài)，避免心肌細(xì)胞進(jìn)一步損傷[6]。兩者聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，以調(diào)節(jié)機(jī)體膠原代謝，改善免疫功能。VMC的發(fā)生與炎性因子異常表達(dá)導(dǎo)致免疫功能失調(diào)有關(guān)。IFN-γ和IL-4分別由Th1和Th2細(xì)胞分泌，兩者可維持機(jī)體免疫平衡。本研究中，觀察組治療后IFN-γ水平較對照組低，IL-4水平較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示兩種藥物聯(lián)合可調(diào)節(jié)VMC患者免疫功能。因左卡尼汀可促進(jìn)長鏈脂肪酸進(jìn)入細(xì)胞線粒體氧化分解，進(jìn)而確保細(xì)胞代謝所需能量，且可提高外周血單核細(xì)胞的活化，改善免疫功能[7]。環(huán)磷腺苷則可通過提高心肌細(xì)胞內(nèi)的c AMP濃度，強(qiáng)化心肌收縮力，以調(diào)節(jié)Th1/Th2失調(diào)狀態(tài)，進(jìn)一步改善機(jī)體免疫功能。

在VMC發(fā)展過程中，病毒感染后，心肌細(xì)胞內(nèi)過度增殖的膠原物質(zhì)可導(dǎo)致心肌纖維化，加重疾病進(jìn)展，ET-1和AngⅡ可參與心肌纖維化，使細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)膠原物質(zhì)如PINP等增殖。VMC患者心肌細(xì)胞發(fā)生損傷致局部缺血缺氧后會導(dǎo)致ET-1、PINP及AngⅡ等相關(guān)因子急劇升高[11]，不利于疾病預(yù)后。本研究顯示，觀察組治療后ET-1、PINP及AngⅡ水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明左卡尼汀聯(lián)合環(huán)磷腺苷可調(diào)節(jié)VMC患者的膠原代謝。因左卡尼汀聯(lián)合環(huán)磷腺苷可通過增強(qiáng)線粒體功能，改善心肌細(xì)胞能量、物質(zhì)代謝，增強(qiáng)心肌收縮力，下調(diào)PINP水平[8]；抑制氧自由基產(chǎn)生，強(qiáng)化心肌細(xì)胞抗氧化損傷能力，下調(diào)ET-1和AngⅡ水平，改善膠原代謝。

綜上所述，左卡尼汀聯(lián)合環(huán)磷腺苷可調(diào)節(jié)VMC患者的膠原代謝，改善免疫功能。