張得勝

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 福州 350004）

化療為治療腫瘤的重要方法，但化療藥物極易誘發(fā)骨髓抑制等不良反應(yīng)，促使中性粒細(xì)胞（ANC）、白細(xì)胞（WBC）減少，增加真菌、細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)，對化療的正常進(jìn)行及治療效果造成影響，甚至危及患者生命安全。重組人粒細(xì)胞刺激因子（rhG-CSF）與重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子（rhGM-CSF）是治療化療后白細(xì)胞減少癥的常用藥物，但目前臨床對于采用何種藥物治療能夠獲得更為理想的效果尚無確切定論[1～2]。本研究將比較rhG-CSF 與rhGM-CSF 在腫瘤化療患者中的應(yīng)用效果及安全性，以期為臨床合理用藥提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年2 月～2021 年2 月于我院治療的100 例腫瘤化療患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為rhG-CSF 組和rhGM-CSF 組，各50 例。rhG-CSF 組男28 例，女22 例；年齡25～76 歲，平均（51.82±4.76）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17～26 kg/m2，平均BMI（22.19±1.42）kg/m2；腫瘤類型：鼻咽癌、肺癌、胃癌、淋巴瘤分別為8 例、13 例、17 例、12 例。rhGM-CSF 組男30 例，女20 例；年齡23～78 歲，平均（52.31±4.87）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均BMI（22.08±1.40）kg/m2；腫瘤類型：鼻咽癌、肺癌、胃癌、淋巴瘤分別為8 例、12 例、14 例、16 例。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：簽署知情同意書；經(jīng)病理切片檢查確診，且為初次治療；化療前患者血常規(guī)、心電圖及血生化檢查無異常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在化療禁忌證；合并腸梗阻、腦梗死等疾病；合并嚴(yán)重細(xì)菌感染；存在精神疾病史。

1.3 治療方法

1.3.1 化療方案 鼻咽癌患者靜脈滴注順鉑注射液（國藥準(zhǔn)字H20040813）75 mg/m2，第1 天；靜脈滴注多西他賽注射液（國藥準(zhǔn)字H20020543）75 mg/m2，第1 天；靜脈滴注氟尿嘧啶注射液（國藥準(zhǔn)字H31020593）750 mg/m2，第1～5 天。21 d 為一個(gè)療程。肺癌患者靜脈滴注酒石酸長春瑞濱注射液（國藥準(zhǔn)字H19990278）25 mg/m2，第1、8 天；靜脈滴注順鉑75 mg/m2，第1～3 天。21 d 為一個(gè)療程。胃癌患者靜脈滴注多西他賽75 mg/m2，第1 天；靜脈滴注氟尿嘧啶注射液500 mg/m2，第1～5 天；靜脈滴注注射用亞葉酸鈣（國藥準(zhǔn)字H20044158）200 mg/m2，第1～5 天。21 d 為一個(gè)療程。淋巴瘤患者靜脈滴注注射用環(huán)磷酰胺（注冊證號H20160467）750 mg/m2，第1天；靜脈滴注鹽酸表柔比星注射液（國藥準(zhǔn)字H20041211）80 mg/m2，第2 天；靜脈滴注注射用硫酸長春新堿（國藥準(zhǔn)字H20068151）1.4 mg/m2，第1天；口服醋酸潑尼松片（國藥準(zhǔn)字H20033023）25 mg/m2，第1～5 天。21 d 為一個(gè)療程。

1.3.2 rhG-CSF 與rhGM-CSF 給藥方法 化療結(jié)束后48 h 時(shí)rhG-CSF 組采用重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（國藥準(zhǔn)字S19990040 或注冊證號S20030071）1 支皮下注射治療?；熃Y(jié)束后48 h 時(shí)rhGM-CSF 組采用注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子（國藥準(zhǔn)字S10980070）1 支皮下注射治療。注射48 h 后復(fù)查血常規(guī)。

1.4 評價(jià)指標(biāo)（1）臨床療效：注射48 h 后檢查ANC ＞2.0×109/L，WBC 由＜2.0×109/L 上 升＞4.0×109/L 或WBC≥5.0×109/L，血常規(guī)每周復(fù)查1次，且連續(xù)2 周檢查正常為顯效；ANC＞1.5×109/L，WBC＞3.0×109/L 或升高≥50%，血常規(guī)每周復(fù)查1次，且連續(xù)2 周檢查正常為有效；ANC、WBC 無明顯改善為無效。有效率+顯效率=總有效率。（2）不良反應(yīng)：皮疹、低血壓、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、腹痛。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 rhG-CSF 組治療總有效率高于rhGM-CSF 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 rhG-CSF 組皮疹、低血壓、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、腹痛發(fā)生率均低于rhGM-CSF 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

晚期惡性腫瘤主要治療手段為化療，化學(xué)藥物能夠殺滅癌細(xì)胞，抑制病情進(jìn)展，延長患者生存時(shí)間[3～4]。但化療藥物往往會(huì)誘發(fā)多種毒副作用，其中骨髓抑制是最常見的毒副反應(yīng)。骨髓作為機(jī)體重要造血器官，多數(shù)化療藥物會(huì)對骨髓正常造血功能造成一定損傷或抑制，引起ANC、WBC 降低，導(dǎo)致化療時(shí)間推遲或化療劑量減少，甚至中斷治療，影響化療方案的持續(xù)進(jìn)行，增加患者感染、死亡風(fēng)險(xiǎn)[5～6]。

rhGM-CSF 屬于一種造血調(diào)控因子，已在艾滋病及再生障礙性貧血等疾病治療中廣泛應(yīng)用，近年來逐漸用于骨髓抑制、放化療后的WBC 減少癥治療中。rhGM-CSF 能夠刺激多譜系造血細(xì)胞的增殖、分化，除刺激粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞外，還能刺激嗜伊紅前體細(xì)胞的增殖和分化，有利于提高成熟血細(xì)胞功能，促使其生存期延長[7～8]。rhGM-CSF 皮下注射后3～4 h血藥濃度達(dá)峰，但往往需要2～3 d 才可觀察到粒細(xì)胞初步上升效應(yīng)，同時(shí)rhGM-CSF 說明書提示不宜與放、化療同時(shí)使用，在rhGM-CSF 停藥至少48 h后才可進(jìn)行放、化療治療，且針對注射丙種球蛋白患者，使用rhGM-CSF 需要間隔1 個(gè)月以上。rhG-CSF作為造血干細(xì)胞動(dòng)員劑，已在造血干細(xì)胞移植中不斷應(yīng)用。rhG-CSF 作為調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血重要細(xì)胞因子，能夠作用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，增加ANC 數(shù)量，并刺激其向外周血釋放[9～10]。rhG-CSF 皮下注射2 h 后粒細(xì)胞升高，12 h 達(dá)峰，可于短時(shí)間內(nèi)快速提升粒細(xì)胞，故針對發(fā)生Ⅳ度骨髓抑制的患者而言，WBC 消耗殆盡，機(jī)體免疫功能低下，故可采用rhG-CSF 治療以在短時(shí)間內(nèi)獲得更為理想的成效，降低感染風(fēng)險(xiǎn)。且rhG-CSF 除了于化療后24 h 使用，無其他的rhGM-CSF 上述限制。

本研究結(jié)果顯示，rhG-CSF 組治療總有效率高于rhGM-CSF 組，rhG-CSF 組皮疹、低血壓、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、腹痛發(fā)生率均低于rhGM-CSF 組。這提示與rhGM-CSF 相比，rhG-CSF 有利于提升ANC、WBC 水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，可作為ANC、WBC 減少的輔助治療手段。但本研究中僅納入100例腫瘤化療患者，樣本量較小，故仍需臨床不斷深入研究，以進(jìn)一步證實(shí)rhG-CSF 與rhGM-CSF 在腫瘤化療患者中的應(yīng)用效果及安全性，以指導(dǎo)臨床治療。

綜上所述，rhG-CSF 用于腫瘤化療患者治療中的效果及安全性優(yōu)于rhGM-CSF，有利于促使ANC、WBC 復(fù)常，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，使得化療順利進(jìn)行。