盧建國 蘇亞洲 陳小放

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院胸外科 河南衛(wèi)輝 453100）

肺癌是發(fā)病率、增長速度較快的惡性腫瘤。非小細(xì)胞肺癌為常見的肺癌類型，是源于支氣管黏膜上皮或肺泡上皮的惡性腫瘤，表皮生長因子受體（EGFR）突變可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖、生長，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展[1～2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)化療治療基礎(chǔ)上，使用靶向藥物對腫瘤分子水平或基因片段靶點進(jìn)行治療，在抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡上具有明顯作用，且毒副作用少，表現(xiàn)出顯著的特異性抗腫瘤效果[3]。本研究將厄洛替尼用于晚期非小細(xì)胞肺癌治療中，取得了較為滿意的臨床效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017 年12 月～2019 年12 月我院收治的86 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組43 例。對照組男27 例，女16 例；年齡59～71 歲，平均（62.58±1.82）歲；TNM 分期：ⅢB 期29 例，Ⅳ期14 例。觀察組男30 例，女13 例；年齡55～70 歲，平均（63.07±3.28）歲；TNM 分期：ⅢB 期31 例，Ⅳ期12 例。兩組基線資料（性別、年齡、TNM 分期）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織活檢確診為晚期非小細(xì)胞肺癌；預(yù)計生存期在半年以上；進(jìn)行PC 方案化療；患者知曉本研究并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：體質(zhì)弱、無法耐受化療者；伴有其他惡性腫瘤者；心、腎、肝功能障礙、凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病者；對本研究用藥過敏者。

1.3 治療方法 對照組給予PC 方案化療。第1 天給予注射用培美曲塞二鈉（國藥準(zhǔn)字H20143380），靜脈滴注，500 mg/m2；第1～3 天給予順鉑注射液（注冊證號H20140372），75 mg/m2，21 d 為一個治療周期，治療4 個周期?；熐敖o予地塞米松預(yù)防過敏、托烷司瓊預(yù)防嘔吐。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予鹽酸厄洛替尼片（注冊證號H20160395）靶向治療，150mg/次，1 次/d，口服，21 d 為一個治療周期，治療4 個周期。

1.4 觀察指標(biāo)（1）疾病緩解率。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，維持4 周以上；部分緩解（PR）：腫瘤縮小≥50%，維持4 周以上；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤面積減少＜50%或增大＜25%；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤面積增大≥25%或出現(xiàn)新病灶。CR、PR、SD 計入疾病緩解。（2）治療前后兩組腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、血清糖蛋白抗原199（CA199）]水平。治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml，將其置于3.2%枸櫞酸鈉抗凝管內(nèi)，混勻后以3 000 r/min 速度離心10 min，后置于-50℃冰箱中待檢。使用化學(xué)發(fā)光法檢測CEA、NSE、CA199 水平。（3）毒副反應(yīng)（血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、惡心嘔吐）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料（腫瘤標(biāo)志物）以（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料（疾病緩解率、不良反應(yīng)發(fā)生率）以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病緩解率比較 觀察組CR 10 例，PR 19 例，SD 9 例，PD 5 例；對照組CR 7 例，PR 10 例，SD 12 例，PD 14 例。觀察組疾病緩解率為88.37%（38/43），較對照組的67.44%（29/43）高（χ2=5.472，P=0.019）。

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較 治療后，觀察組CEA、NSE、CA199 水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（）

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（）

2.3 兩組毒副反應(yīng)比較 觀察組肝功能損傷、血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)、惡心嘔吐發(fā)生率與對照組比較，差異不顯著（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

非小細(xì)胞肺癌患者中80%～85%均可檢測到EGFR 呈高表達(dá)，其中肺癌中高表達(dá)EGFR 最為常見[4～5]。高表達(dá)EGFR 水平與腫瘤細(xì)胞增殖、血管形成、腫瘤細(xì)胞活動、黏附等生長過程密切相關(guān)。因此，臨床認(rèn)為有效抑制EGFR 水平，是提高治療安全性、預(yù)防疾病進(jìn)展的有效手段。

相關(guān)研究表明，培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物治療EGFR 突變晚期肺癌臨床效果顯著，而培美曲塞二鈉作為多靶點抗葉酸化療藥物，早期被臨床應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌一線、二線治療中，且取得良好治療效果，但因老年群體生理功能退化，導(dǎo)致治療時不良反應(yīng)增多，耐受性降低，加之化療過程中可殺傷EGFR細(xì)胞，促使釋放DNA 入血，一定程度上影響EGFR基因突變狀態(tài)[6]。因此，臨床需尋找新型治療藥物聯(lián)合使用，以確保治療安全性。

近年來，靶向分子治療為肺癌領(lǐng)域的研究熱點之一，厄洛替尼為EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），是靶向分子治療藥物，在改善晚期非小細(xì)胞肺癌疾病緩解率、延長無進(jìn)展生存期方面較常規(guī)化療具有顯著的療效，可抑制與EGFR 相關(guān)的酪氨酸激酶磷酸化，競爭性結(jié)合三磷酸腺苷與EGFR 酪氨酸激酶（EGFR-TK）催化區(qū)域內(nèi)的結(jié)合點，阻斷EGFR 信號傳導(dǎo)通路，特異性地針對腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用，抑制多種腫瘤細(xì)胞增殖[7]。

CEA 作為應(yīng)用廣泛的腫瘤標(biāo)志物，尤其在肺癌患者診斷中發(fā)揮著重要作用；NSE 作為肝糖分解酶，存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞與神經(jīng)源性腫瘤內(nèi)，過量表達(dá)可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞進(jìn)展；CA199 作為低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，最初應(yīng)用于卵巢癌、消化道腫瘤等內(nèi)，后經(jīng)臨床發(fā)現(xiàn)在肺癌患者中陽性率較高。本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病緩解率88.37%（38/43）較對照組的67.44%（29/43）高；治療后，觀察組CEA、NSE、CA199 水平均較對照組低（P＜0.05）；觀察組肝功能損傷、血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)、惡心嘔吐發(fā)生率與對照組比較，差異不顯著（P＞0.05）。

綜上所述，厄洛替尼在晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療中應(yīng)用效果顯著，可明顯增強(qiáng)療效，具有顯著的靶向治療作用，且未增加毒副反應(yīng)。本研究不足之處在于未做長期隨訪，觀察患者無進(jìn)展生存期，今后將擴(kuò)大樣本量作進(jìn)一步深入分析。